BACKGROUND: von Willebrand factor (VWF) is synthesized by vascular endothelial cells and megakaryocytes. The VWF propeptide is critical for multimerization and acts as an intra-molecular chaperone for mature VWF in sorting to its storage organelles, Weibel-Palade bodies (WPBs). In the Canadian Type 3 VWD study, almost half of the identified variants were in the VWF propeptide and these were associated with an increased bleeding phenotype.
OBJECTIVE: To investigate VWF propeptide variants that cause quantitative von Willebrand disease (VWD) by utilizing patient-derived endothelial colony-formi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human genetic disorder ataxia-telangiectasia (A-T) is characterized by hypersensitivity to ionizing radiation and an elevated risk of malignancy. Epidemiological data support an increased risk for breast and other cancers in A-T heterozygotes. However, screening breast cancer cases for truncating mutations in the ATM (A-T mutated) gene has failed largely to reveal an increased incidence in these patients. It has been hypothesized that ATM missense mutations are implicated in breast cancer, and there is some evidence to support this. The presence of a large variety of rare missense variants
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Von Willebrand Disease (VWD) is the most common human inherited bleeding disorder due to a defect of Von Willebrand Factor (VWF), which a glycoprotein crucial for platelet adhesion to the subendothelium after vascular injury. VWD include quantitative defects of VWF, either partial (type 1 with VWF levels < 50 IU/dL) or virtually total (type 3 with undetectable VWF levels) and also qualitative defects of VWF (type 2 variants with discrepant antigenic and functional VWF levels). The most bleeding forms of VWD usually do not concern type 1 patients with the mildest VWF defects (VWF levels between
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-rich glioma-inactivated 1 protein (LGI1) is a secreted neuronal protein consisting of the N-terminal leucine-rich repeat (LRR) and C-terminal epitempin-repeat (EPTP) domains. LGI1 is linked to epilepsy, a neurological disorder that can be caused by genetic mutations of genes regulating neuronal excitability (e.g. voltage- or ligand-gated ion channels). ADAM22 is a membrane receptor that binds to LGI1 extracellularly and interacts with AMPA-type glutamate receptors via PSD-95 intracellularly to maintain normal synaptic signal transmission. Structural analysis of the LGI1-ADAM22 complex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein complexes are pivotal to all major cellular processes. Translation-coupled complex assembly is ubiquitous in eukaryotes, but its molecular basis and prevalence in bacteria remain poorly understood. Here, we combine ribosome profiling and single-molecule optical tweezers to establish principles governing cotranslational assembly of four structurally diverse complexes in Escherichia coli. We reveal how heterotetramers form cotranslationally via hierarchical assembly pathways, with initial heterodimer formation priming the assembly of higher-order oligomers through a topology-dependent or
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The germinosome is the machinery of Clostridioides difficile that sets in motion the process of spore germination to vegetative bacteria. Three highly-regulated proteins-CspA, CspB and CspC-serve as key instigators of germination. We report that CspA and CspB exist independently as homodimers in solution. In the presence of CspC, a picomolar complex of CspA:CspC forms. Furthermore, we document that CspA binds to the germinant, taurocholate, and that the complex CspA:CspC:taurocholate serves as the receptor for glycine, the co-germinant. We report high-resolution X-ray and cryo-EM structures fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ogataea methanolica is a methylotrophic yeast that can produce diverse recombinant proteins using methanol as the sole carbon and energy source. Unlike most yeast species, which possess a single alcohol oxidase, O. methanolica encodes two isoenzymes, Mod1p and Mod2p. This study examines the structural and functional differences between Mod1p and Mod2p homooctamers. Both enzymes were purified from MOD-disrupted strains and analysed using cryogenic electron microscopy, achieving resolutions of 1.9 and 2.7 Å for Mod1p and Mod2p, respectively. The two isozymes assemble as tetramers of dimers stabi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder. Mutations in human leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), a multi-domain protein containing both a kinase and a GTPase, are a leading cause of the familial form of PD. Pathogenic LRRK2 mutations increase LRRK2 kinase activity. While the bulk of LRRK2 is found in the cytosol, the protein associates with membranes where its Rab GTPase substrates are found, and under certain conditions, with microtubules. Integrative structural studies using single-particle cryo-electron microscopy and in situ cryo-electron tomography (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial Danish dementia (FDD) and British dementia (FBD) are rare neurodegenerative diseases caused by stop-codon mutations in the Bri2 gene, leading to amyloid deposits formed by the aggregation of mutant ADan and ABri peptides, respectively. FDD symptoms usually manifest decades earlier than those of FBD. Probably due to the rarity of these conditions, the aggregation mechanisms of ADan and ABri and the molecular basis for FDD's earlier onset remain underexplored. Here, we computationally investigated the conformational dynamics of monomeric wild-type Bri23 and the two mutants ADan and ABri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DnaT is a replication restart primosomal protein required for re-initiating chromosomal DNA replication in bacteria. DnaT can be a monomer, dimer, trimer, tetramer, or pentamer. The oligomerization and disassembly of DnaT oligomers are critical in primosome assembly. Prior to this work, only the ssDNA-bound structure of the pentameric DnaT truncated protein (aa 84-153; DnaT84-153) was available. The mechanism by which DnaT oligomerizes as different states is unclear. In this paper, we report the crystal structure of the C-terminal domain of DnaT (aa 84-179; DnaTc) at 2.30 Å resolution (PDB ent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Xeroderma pigmentosum complementation group A (XPA) protein functions as a primary damage verifier and as a scaffold protein in nucleotide excision repair (NER) in all higher organisms. New evidence of XPA's existence as a dimer and the redefinition of its DNA-binding domain (DBD) raises new questions regarding the stability and functional position of XPA in NER. Here, we have investigated XPA's dimeric status with respect to its previously defined DBD (XPA98-219) as well as with its redefined DBD (XPA98-239). We studied the stability of XPA98-210 and XPA98-239 homo-dimer systems using all
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA replication in Helicobacter pylori is initiated from a unique site (oriC) on its chromosome where several proteins assemble to form a functional replisome. The assembly of H. pylori replication machinery is similar to that of the model gram negative bacterium Escherichia coli except for the absence of DnaC needed to recruit the hexameric DnaB helicase at the replisome assembly site. In the absence of an obvious DnaC homologue inH. pylori, the question arises as to whether HpDnaB helicase is loaded at theHp-replication origin by itself or is assisted by other unidentified protein(s). A high
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A group of diverse human pathologies is associated with proteins unable to retain their native state and convert into prefibrillar and fibrillar amyloid aggregates that are then deposited in the extracellular space. Glycosaminoglycans (GAGs) have been found to physically associate with these deposits and also to promote their formation in vitro. However, the effect of GAGs on the toxicity of these aggregates has been investigated in only one protein system, the amyloid β peptide associated with Alzheimer's disease. In this study, we investigate whether GAGs affect the toxicity of the N-termina
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The outermost exosporium layer of spores of Bacillus anthracis, the causative agent of anthrax, is comprised of a basal layer and an external hairlike nap. The nap includes filaments composed of trimers of the collagenlike glycoprotein BclA. Essentially all BclA trimers are tightly attached to the spore in a process requiring the basal layer protein BxpB (also called ExsFA). Both BclA and BxpB are incorporated into stable, high-molecular-mass complexes, suggesting that BclA is attached directly to BxpB. The 38-residue amino-terminal domain of BclA, which is normally proteolytically
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОтозванная публикацияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 envelope (E) protein is a small viroporin that drives viral assembly, budding, and host interactions, yet its structural organization has remained elusive. Earlier nuclear magnetic resonance spectroscopy studies hint at oligomerization without direct evidence, and the construct lacks the flexible C-terminal region. To bridge this gap, we synthesized the full-length E protein to investigate its oligomeric state. Using size-exclusion chromatography coupled with multiangle light scattering, we demonstrated that the E protein assembles as a stable pentamer in solution. We then recon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MilM from the mildiomycin biosynthetic pathway is a PLP-dependent enzyme, previously annotated as an aminotransferase, but has recently been demonstrated as l-arginine oxidase cum C-hydroxylase. Here, we report detailed biochemical, biophysical, structural modeling, and molecular dynamics (MD) simulation-based investigations of MilM from Streptoverticillium rimofaciens B-98891 to elucidate the mechanisms of substrate binding and catalysis and the roles of the active-site residues involved in these processes. Our experimental results confirmed that MilM functions as a stable homodimer, requirin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineering intermolecular disulfide bonds to stabilize protein dimers is a conventional strategy, yet its efficacy is frequently constrained by the topological mismatch between rigid disulfide linkages (~2.0 Å) and the dynamic fluctuations of protein interfaces. This structural rigidity often leads to incomplete dimerization, conformational strain, and suboptimal in vivo persistence, as exemplified by the engineered cocaine esterase (CocE) mutant E196-301. In response to this challenge, we propose a computationally guided, topologically adaptive cross-linking strategy that harnesses the dynam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The asymmetry of dimers-of-dimers formed by Platelet Factor 4 (PF4) renders this endogenous protein immunogenic, triggering autoimmune responses such as heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Yet, the molecular basis of PF4 asymmetry has remained elusive. Here, we show that cryptic conformational switches control PF4 tetramer asymmetry and explain how a benign self-protein morphs into an immunogenic antigen, triggering a pathogenic autoimmune response. Mutations that target symmetry-switching sites stabilize a symmetric PF4 tetramer with markedly reduced affinity for HIT antibodies. These fin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by the expansion of the CAG trinucleotide in the exon 1 of the huntingtin gmodellerene. This abnormal expansion produces a mutant huntingtin (mHTT) protein with extended polyglutamine (polyQ) tracts. Although the molecular mechanisms underlying HD onset and progression remain poorly understood, aberrant folding, aggregation, and membrane interactions of mHTT are considered central to disease pathogenesis. In this study, we used molecular dynamics (MD) simulations to investigate the structural properties, dimerization propensity,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the innate immune system, the CD33 receptor modulates microglial activity. Its downregulation promises to slow Alzheimer's disease, and it is already targeted in blood cancers. The mechanism underlying CD33 signaling is unresolved. Starting from the available crystal structure of its extracellular IgV-IgC1 domains, we have assembled a model of the human CD33 receptor by characterizing the oligomerization and structure of IgC1, transmembrane, and cytosolic domains in solution. IgC1 homodimerizes via intermolecular β-strand pairing and packing. In contrast, the 21-residue transmembrane helix
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования