A series of [1,2]Oxazolo [5,4-e]isoindoles has been synthesized through a versatile and high yielding sequence. All the new structures showed in the 1HNMR spectra, the typical signal in the 8.34-8.47 ppm attributable to the H-3 of the [1,2]oxazole moiety. Among all derivatives, methoxy benzyl substituents at positions 3 and 4 or/and 5 were very effective in reducing the growth of different tumor cell lines, including diffuse malignant peritoneal mesothelioma (DMPM), an uncommon and rapidly malignancy poorly responsive to available therapeutic options. The most active compound 6j was found to i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multimeric pores formed in the endosomal membrane by the Protective Antigen moiety of anthrax toxin translocate the enzymatic moieties of the toxin to the cytosolic compartment of mammalian cells. There is evidence that the side chains of the Phe(427) residues come into close proximity with one another in the lumen of the pore and form a structure, termed the Phe clamp, that catalyzes the translocation process. In this report we describe the effects of replacing Phe(427) in a single subunit of the predominantly heptameric pore with a basic or an acidic amino acid. Incorporating any charged res
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIGNIFICANCE: Alzheimer disease (AD) is an age-related neurodegenerative disease. AD is characterized by progressive cognitive impairment. One of the main histopathological hallmarks of AD brain is the presence of senile plaques (SPs) and another is elevated oxidative stress. The main component of SPs is amyloid beta-peptide (Aβ) that is derived from the proteolytic cleavage of amyloid precursor protein.
RECENT ADVANCES: Recent studies are consistent with the notion that methionine present at 35 position of Aβ is critical to Aβ-induced oxidative stress and neurotoxicity. Further, we also disc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endocrine epithelial cells, targets of the autoimmune response in thyroid and other organ-specific autoimmune diseases, express HLA class II (HLA-II) molecules that are presumably involved in the maintenance and regulation of the in situ autoimmune response. HLA-II molecules thus expressed by thyroid cells have the "compact" conformation and are therefore expected to stably bind autologous peptides. Using a new approach to study in situ T cell responses without the characterization of self-reactive T cells and their specificity, we have identified natural HLA-DR-associated peptides in autoimmu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The islet amyloid polypeptide (IAPP) is a peptide hormone playing key biological roles, including glucose homeostasis and regulation of food intake, conferring high therapeutic potential to treat metabolic disorders. Nonetheless, IAPP is mainly known as the major component of the amyloid fibrils observed in the pancreatic islets of patients afflicted with type 2 diabetes, and the accumulation of these insoluble protein deposits correlates closely with the loss of pancreatic β-cells. The inherent aggregation propensity of this peptide hormone is not only associated with the pathogenesis of type
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanisms keeping leukocytes distant of local inflammatory processes in a resting state despite systemic release of inflammatory triggers are a pivotal requirement for avoidance of overwhelming inflammation but are ill defined. Dimers of the alarmin S100A8/S100A9 activate Toll-like receptor-4 (TLR4) but extracellular calcium concentrations induce S100A8/S100A9-tetramers preventing TLR4-binding and limiting their inflammatory activity. So far, only antimicrobial functions of released S100A8/S100A9-tetramers (calprotectin) are described. It is demonstrated that extracellular S100A8/S100A9 tetra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholinesterase (AChE) remains one of the most extensively studied enzymatic targets in neuropharmacology due to its central role in cholinergic neurotransmission and its relevance in symptomatic cognitive disorders, toxicology, and neuromodulation. AChE terminates cholinergic neurotransmission by hydrolyzing acetylcholine, and its inhibition provides clinically established symptomatic relief in cholinergic dysfunction-associated pathological conditions. For any newly discovered ligand, the precise target binding mode often remains challenging, and unfortunately, the binding patterns of m
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tetanus vaccine is based on the extremely potent tetanus neurotoxin (TeNT), which is converted by treatment with formaldehyde and lysine into the non-toxic, but still immunogenic tetanus toxoid (TTd). This formaldehyde-induced detoxification, which to a large extend determines the quality and properties of the vaccine component, occurs through partly unknown chemical modifications of the toxin. The aim of this study was to gain knowledge of the detoxification mechanism in the generation of the tetanus vaccine. Two approaches were chosen: (i) the effect of changes in the concentrations of l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing number of zika virus (ZIKV) infections plus a 20-fold increase in neonatal microcephaly in newborns in Brazil have raised alarms in many countries regarding the threat to pregnant women. Instances of microcephaly and central nervous system malformations continue to increase in ZIKV outbreak regions. ZIKV is a small enveloped positive-strand RNA virus belonging to the Flavivirus genus of the Flaviviridae family. High-resolution ZIKV structures recently identified by cryo-electron microscopy indicate that the overall ZIKV structure is similar to those of other flaviviruses. With its
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anthrax toxin protective antigen (PA) binds cell surface receptors (e.g. ANTXR1,2), forms heptameric pores, and translocates lethal factor (LF) or oedema factor (OF) into the cytoplasm of mammalian cells. In the current study, we sought to determine how receptor levels influence these events, by examining PA heptamer stability and related processes in macrophages that overexpress ANTXR1 (RAW 264.7ANTXR1). In these experiments, PA-oligomers demonstrated an extended half-life in RAW 264.7ANTXR1 macrophages, with SDS-resistant heptamers detected up to 10 h following treatment, while levels of PA-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide (IAPP) is a 37-residue pancreatic hormone. It is responsible for the formation of islet amyloid in vivo and is very insoluble and aggregation-prone in vitro, particularly at basic pH. The peptide contains a disulfide bridge between residues two and seven and an amidated C terminus. There is no reported expression system for the production of amidated IAPP. The peptide is difficult to synthesize and formation of the disulfide by traditional methods is problematic. We have found that the use of 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-propanol (HFIP) or dimethyl sulfoxide (DMSO) signif
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vipera lebetina venom contains specific coagulant Factor X activator (VLFXA) that cleaves the Arg52-Ile53 bond in the heavy chain of human factor X. VLFXA is a glycoprotein that is composed of a heavy chain (HC) and two light chains (LC) linked by disulfide bonds. The complete amino acid sequences of the three chains of the factor X activator from V. lebetina snake venom are deduced from the nucleotide sequences of cDNAs encoding these chains. The full-length cDNA (2347 bp) sequence of the HC encodes an open reading frame (ORF) of 612 amino acids that includes signal peptide, propeptide and ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three groups of mutations of the alpha subunit of the rat skeletal muscle sodium channel (rSkM1), homologous to mutations linked to human muscle hereditary diseases, have been studied by heterologous expression in frog oocytes: S798F, G1299E, G1299V, and G1299A, linked with potassium-aggravated myotonia (PAM); T1306M, R1441C and R1441P, linked with paramyotonia congenita (PC); T698M and M1353V, linked with the hyperkalemic periodic paralysis (HyPP). Wild-type rSkM1 channels (WT) show two gating modes, M1 and M2, which differ mainly in the process of inactivation. The naturally most representat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NKG2D receptor is expressed on the surface of NK, T, and macrophage lineage cells and plays an important role in antiviral and antitumor immunity. To evade NKG2D recognition, herpesviruses block the expression of NKG2D ligands on the surface of infected cells using a diverse repertoire of sabotage methods. Cowpox and monkeypox viruses have taken an alternate approach by encoding a soluble NKG2D ligand, the orthopoxvirus major histocompatibility complex (MHC) class I-like protein (OMCP), which can block NKG2D-mediated cytotoxicity. This approach has the advantage of targeting a single conse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fibrillation and aggregation of alpha-synuclein is a key process in the formation of intracellular inclusions, Lewy bodies, in substantia nigral neurons and, potentially, in the pathology of Parkinson's disease and several other neurodegenerative disorders. Alpha-synuclein and its homologue beta-synuclein are both natively unfolded proteins that colocalize in presynaptic terminals of neurons in many regions of the brain, including those of dopamine-producing cells of the substantia nigra. Unlike its homologue, beta-synuclein does not form fibrils and has been shown to inhibit the fibrillat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration in protein-misfolding disease is generally assigned to toxic function of small, soluble protein aggregates. Largely, these assignments are based on observations of cultured neural cells where the suspect protein material is titrated directly into the growth medium. In the present study, we use this approach to shed light on the cytotoxic action of the metalloenzyme Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1), associated with misfolding and aggregation in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The results show, somewhat unexpectedly, that the toxic species of SOD1 in this type of experi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considering the key role of d-serine in N-methyl-d-aspartate receptor-mediated neurotransmission, it is highly relevant to define the role that enzymes play in d-serine synthesis and degradation. In particular, the details of regulation of the d-serine catabolic human enzyme d-amino acid oxidase (hDAAO) are unknown although different lines of evidence have shown it to be involved in schizophrenia susceptibility. Here we investigated the effect of three single nucleotide polymorphisms and known mutations in hDAAO, i.e., D31H, R279A, and G331V. A very low amount of soluble G331V hDAAO is produce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6,7-Dimethyl-8-ribityllumazine synthase (lumazine synthase; LS) catalyzes the penultimate step in the biosynthesis of riboflavin in plants and microorganisms. This protein is known to exhibit different quaternary assemblies between species, existing as free pentamers, decamers (dimers of pentamers) and icosahedrally arranged dodecamers of pentamers. A phylogenetic analysis on eubacterial, fungal and plant LSs allowed us to classify them into two categories: Type I LSs (pentameric or icosahedral) and Type II LSs (decameric). The Rhizobiales represent an order of alpha-proteobacteria that includ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vibrio cholerae is a gram-negative bacterium that has been associated with cholera pandemics since the early 1800s. Whole-cell, killed, and live-attenuated oral cholera vaccines are in use. We and others have focused on the development of a subunit cholera vaccine that features standardized epitopes from various V. cholerae macromolecules that are known to induce protective antibody responses. TcpA protein is assembled into toxin-coregulated pilus (TCP), a type IVb pilus required for V. cholerae colonization, and thus is a strong candidate for a cholera subunit vaccine. Polypeptides (24 to 26
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
O-Acetylserine(thiol)lyases (OAS-TLs) play a pivotal role in a sulfur assimilation pathway incorporating sulfide into amino acids in microorganisms and plants, however, these enzymes have not been found in the animal kingdom. Interestingly, the genome of the roundworm Caenorhabditis elegans contains three expressed genes predicted to encode OAS-TL orthologs (cysl-1-cysl-3), and a related pseudogene (cysl-4); these genes play different roles in resistance to hypoxia, hydrogen sulfide and cyanide. To get an insight into the underlying molecular mechanisms we purified the three recombinant worm O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования