PIK3CA mutations are central oncogenic drivers in hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer; however, the functional and therapeutic relevance of noncanonical variants remains incompletely defined. The E545A mutation, increasingly reported in specific patient populations, has not been systematically investigated. We generated an isogenic MCF-7 cell model harboring the PIK3CA E545A mutation using CRISPR/Cas9-mediated homology-directed repair to delineate its phenotypic and pharmacological consequences. E545A induced a robust gain-of-function phenotype, characterized by a mesenchyma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
At present, there is no cure for the human genetic disorder ataxia-telangiectasia (A-T), which is managed by supportive care. This disorder arises due to mutations in the ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene and is characterised by a defect in the response to DNA damage, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and immune deficiency. The ATM protein is activated by DNA damage, reactive oxygen species (ROS), and a variety of other stimuli, which leads to the phosphorylation or altered cellular localisation of multiple protein substrates that participate in cellular defence pathways. ATM
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder caused by the extension of the CAG repeats in exon 1 of the HTT gene and is transmitted in a dominant manner. The present study aimed to assess whether patients' sex, in the context of mutated and normal allele length, contributes to age on onset (AO) of HD. The study population comprised a large cohort of 3723 HD patients from the European Huntington's Disease Network's REGISTRY database collected at 160 sites across 17 European countries and in one location outside Europe. The data were analyzed using regression models and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis virus (JEV) is a zoonotic mosquito-transmitted Flavivirus circulating in birds and pigs. In humans, JEV can cause seve … sequencing showed single nucleotide deviations in 10% of the genome during passaging. In total, 25 point mutations were selected to reach a frequency of at least 35% in one of the passages. From these, six mutations resulted in amino acid changes located in the precursor of membrane, the envelope, the non-structural 3 and the non-structural 5 proteins. In a com …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a well-characterized oncological disease in which virtually all patients possess a translocation (9;22) that generates the tyrosine kinase BCR::ABL1 protein. This translocation represents one of the milestones in molecular oncology in terms of both diagnostic and prognostic evaluations. The molecular detection of the BCR::ABL1 transcription is a required factor for CML diagnosis, and its molecular quantification is essential for assessing treatment options and clinical approaches. In the CML molecular context, point mutations on the ABL1 gene are also a challe…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SUMMARY: A 17-year-old boy was referred to our endocrinology clinic for a clinical investigation of hyperinsulinemia. An oral glucose tolerance test showed plasma glucose concentrations in the normal range. However, insulin concentrations were considerably elevated (0 min: 71 μU/mL; 60 min: 953 μU/mL), suggesting severe insulin resistance. An insulin tolerance test confirmed that he had insulin resistance. There was no apparent hormonal or metabolic cause, including obesity. The patient had no outward features of hyperinsulinemia, including acanthosis nigricans or hirsutism. However, his mothe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carcinomas of the thyroid gland are some of the most common malignancies of the endocrine system. The causes of tumor transformation are genetic changes in genes encoding cell signaling pathways that lead to an imbalance between cell proliferation and apoptosis. Some mutations have been associated with increased tumor aggressiveness, metastatic lymph node spread, tendency to dedifferentiate, and/or reduced efficiency of radioiodine therapy. The main known genetic causes of thyroid cancer include point mutations in the BRAF, RAS, TERT, RET, and TP53 genes and the fusion genes RET/PTC, PAX8/PPAR…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about SARS-CoV-2 evolution under Molnupiravir and Paxlovid, the only antivirals approved for COVID-19 treatment. By investigating SARS-CoV-2 variability in 8 Molnupiravir-treated, 7 Paxlovid-treated and 5 drug-naïve individuals at 4 time-points (Days 0-2-5-7), a higher genetic distance is found under Molnupiravir pressure compared to Paxlovid and no-drug pressure (nucleotide-substitutions/site mean±Standard error: 18.7 × 10-4 ± 2.1 × 10-4 vs. 3.3 × 10-4 ± 0.8 × 10-4 vs. 3.1 × 10-4 ± 0.8 × 10-4, P = 0.0003), peaking between Day 2 and 5. Molnupiravir drives the emergence of more
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenylketonuria (PKU) is a genetic disorder that if left untreated can lead to behavioral problems, epilepsy, and even mental retardation. P … disease causing nsSNPs. Molecular dynamics (MD) simulations were carried out to characterize these point mutations on the atomic level. MD simulations revealed increased flexibility and a decrease in the hydrogen bond network for both mutants compared to the native protein. Free energy calculations using the MM/GBSA approach found that BH4 , a drug-based therap …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mowat-Wilson syndrome (MWS) is a rare autosomal dominant syndrome characterized by distinctive facial features, congenital heart defects, Hirschsprung disease, genitourinary anomalies, various structural brain anomalies, and intellectual disability. Pathogenic mutations that result in haploinsufficiency in the ZEB2 gene cause MWS. In this study, we aimed to evaluate the clinical features and molecular analysis results of 4 MWS patients. All patients were examined by an expert clinical geneticist. Dysmorphological abnormalities were recorded. Data including demographic, clinical, and laboratory
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) and Becker muscular dystrophy (BMD) are caused by mutations in the DMD gene. The aim of this study is to i … wo hotspots located in the 5' end (exons 2-19) and the central of the DMD gene (exons 45-55), while point mutations were observed in 22% patients. Further, c.1149+1G>A and c.1150-2A>G were confirmed by hybrid minigene splicing assay (HMSA). This two splice site mutations would lead to two aberrant DMD isoforms which give rise to severely truncated protein. There …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic SCN1A/NaV 1.1 mutations cause well-defined epilepsies, including genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) and the severe epileptic encephalopathy Dravet syndrome. In addition, they cause a severe form of migraine with aura, familial hemiplegic migraine. Moreover, SCN1A/NaV 1.1 variants have been inferred as risk factors in other types of epilepsy. We review here the advancements obtained studying pathologic mechanisms of SCN1A/NaV 1.1 mutations with experimental systems. We present results gained with in vitro expression systems, gene-targeted animal models, and the induc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last two decades, our understanding of the genetic underpinnings of inherited podocytopathies has advanced immensely. By sequencing the genomes of a large pool of families affected by focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), researchers have identified a common theme: familial podocytopathies are frequently caused by genes selectively expressed in podocytes. Podocalyxin is a podocyte-specific surface sialomucin that has long been known to play important roles in podocyte morphogenesis and function. Few studies, however, have shown a conclusive link between mutations in the gene and FS
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymomas comprise a group of rare epithelial neoplasms of the anterior mediastinum. Whereas localized disease carries a favorable prognosis, the majority of patients with metastatic thymomas experience progression or recurrence over a 10-year period. Although targeted therapies have become standard of care in many malignancies, no clinically actionable mutations have consistently been identified in metastatic thymomas. Here, we describe a patient with an aggressive thymoma complicated by extensive pleural metastases. Over a 16-year period, she progressed on multiple treatment regimens. To iden
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nucleoside/nucleotide analogues are widely used to treat chronic HBV infection, but drug resistance is common. The role of HBV surface gene variants in drug resistance to nucleoside/nucleotide analogues is unknown. We are trying to investigate the dynamics of S gene mutations and how they relate to a patient's virological response in this study.
METHODS: Thirty patients with chronic hepatitis B were enrolled and serum samples were collected at multiple time points during treatment with telbivudine (LdT). The coding regions of the small surface antigen (S-HBsAg) were amplified and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haemoglobin (Hb) Adana (HBA2:c.179>A) interacts with deletional and nondeletional α-thalassaemia mutations to produce HbH disorders with varying clinical manifestations from asymptomatic to severe anaemia with significant hepatosplenomegaly. Hb Adana carriers are generally asymptomatic and haemoglobin subtyping is unable to detect this highly unstable α-haemoglobin variant. This study identified 13 patients with compound heterozygosity for Hb Adana with either the 3.7 kb gene deletion (-α(3.7)), Hb Constant Spring (HbCS) (HBA2:c.427T>C) or Hb Paksé (HBA2:429A>T). Multiplex Amplification Refrac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Papillary tumors of the pineal region (PTPR) are recognized as a distinct entity in the World Health Organization classification of CNS tumo … whole chromosomes 8, 9, and 12 in more than 1 case. One case had a homozygous PTEN deletion; and 2 point mutations in exon 7 of PTEN (G251D and Q261stop) were found. Immunohistochemistry revealed decrease or loss of the PTEN protein and increased expression of p-Akt and p-S6. These results indicated that PTEN mutations and activation of the PI3K/Akt/mTOR signal …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium storage, release, and reuptake are essential for normal physiological function of muscle. Several human skeletal muscle disorders ca … nodine receptor (RYR1). To understand the pathophysiology of MH and CCD, four murine lines carrying point mutations of human RYR1 have been developed: Y524S, R163C, I4898T and T4826I. Mice carrying those mutations show a phenotype with the traits of MH and/or CCD. Interestingly, also ablation of skeletal muscle calsequestrin (CASQ1) leads to a phenotype with MH- …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Missense mutations in ATP1A3 encoding Na(+),K(+)-ATPase α3 have been identified as the primary cause of alternating hemiplegia of childhood (AHC), a motor disorder with onset typically before the age of 6 months. Affected children tend to be of short stature and can also have epilepsy, ataxia and learning disability. The Na(+),K(+)-ATPase has a well-known role in maintaining electrochemical gradients across cell membranes, but our understanding of how the mutations cause AHC is limited. Myshkin mutant mice carry an amino acid change (I810N) that affects the same position in Na(+),K(+)-ATPase α
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autosomal dominant optic atrophy (ADOA, Kjer disease, MIM #165500) is the most common form of hereditary optic neuropathy. Mutat … orty unrelated ADOA patients, selected from a group of 100 ADOA patients as being negative for OPA1 point mutations, were tested for genomic rearrangements in OPA1 by multiplex ligation probe amplification (MLPA). When only one probe was abnormal results were confirmed by additional manually added probes. Segregation analysis was performed in families with detec …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования