Activation of cytosolic RNA and DNA sensing pathways that normally recognize viral nucleic acids triggers the expression and release of type I interferons (IFN-I). This release drives the expression of interferon-stimulated genes (ISGs) that activate acute inflammation and counteract viral replication at various stages. Recent studies have highlighted how interferon-stimulated gene 15 (ISG15), a small, ubiquitin-like modifier, regulates cytosolic RNA and DNA sensing pathway proteins to control the antiviral response and inflammation. ISG15 is a multifunctional protein that acts as a secreted c…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus infection requires coordinated activation of pathogen-sensing, innate immune, and cellular stress response pathways to mount an effective antiviral defense. Recognition of nucleic acid pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) by pattern recognition receptors (PRRs) initiates signaling cascades that drive the production of type I interferons (IFNs) and proinflammatory cytokines. These responses are often accompanied by the activation of integrated stress response pathways that help optimize host defense. Cytosolic double-stranded dsDNA, generated during viral infection or released f…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is driven by excessive inflammation and mitochondrial dysfunction, but how mitochondrial DNA (mtDNA) release engages inflammatory signaling remains incompletely understood. Here, we demonstrate that TJ0113, a novel mitophagy activator, confers protection against LPS-induced ALI by promoting mitochondrial quality control and limiting cytosolic mtDNA accumulation. Transcriptomic and ultrastructural analyses showed that TJ0113 restored mitophagy and reduced oxidative stress. Single-cell transcriptomic profiling identified ZBP1 as the most prominently induced cytosolic nucl…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagic degradation of proteins following cellular internalization and endosomal escape presents a significant, yet underexplored, challenge in intracellular protein delivery. This highlights the need for delivery carriers capable of concurrently achieving cytosolic delivery and autophagy inhibition. Here, we report a stepwise-coordinated polymeric nanoplatform based on a tailor-made amphiphilic triblock copolymer (mPEG-b-PGBA-b-PGCQ) that enables traceless cytosolic delivery of functional proteins while concurrently suppressing autophagy. This system incorporates three modular blocks: an m…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK-C) deficiency is a rare autosomal recessive gluconeogenesis disorder caused by variants in the PCK1 gene. Clinically, PEPCK-C deficiency is characterized by recurrent episodes of fasting-induced hypoglycemia, liver dysfunction, and seizures, with the first hypoglycemic episode typically occurring in the neonatal period or in early childhood. We report a case of PEPCK-C deficiency in an 8-year-old who presented with transient severe acute liver and kidney failure, accompanied by markedly elevated glutamine levels as the initial manifestation of…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the methylotrophic yeast Komagataella phaffii (formerly Pichia pastoris), several methanol-induced enzymes are rapidly degraded upon a shift to glucose. We studied how deletion of autophagy-related genes affects turnover of two cytosolic enzymes, formaldehyde dehydrogenase (Fld1) and formate dehydrogenase (Fdh1), following the shift from methanol to glucose as a carbon source. GFP-tagged Fld1 and Fdh1 were expressed in wild-type and atg1Δ, atg6Δ, and atg15Δ strains, lacking, respectively, Atg1 (a serine/threonine kinase required for autophagosome formation), Atg6 (a subunit of phosphatidyli…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Programmed cell death, particularly pyroptosis mediated by inflammatory signaling pathways, plays a critical role in the pathogenesis of int … dysfunction and pyroptosis of NPC. Mechanistically, we proved that inhibiting VDAC1 alleviated the cytosolic leakage of mtDNA, which subsequently blocked the TLR9 signaling pathway, ultimately alleviating the pyroptosis of NPC in vitro and in vivo. Our results proved for the first time that VDAC1-mtDNA-TLR9 signaling pathway might be a novel target for t …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acid therapeutics offer promise for precision cancer treatment, but are limited by inaccurate target selection and inefficient deliv … th prostate cancer cell-derived endoplasmic reticulum membrane (ERM), is successfully developed for cytosolic co-delivery of miR-873 mimic and miR-20a inhibitor in prostate cancer, achieving significant and synergistic suppression of tumor proliferation and metastasis both in vitro and in vivo. Besides, co-loading with docetaxel further enhances antitumor …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral diseases pose a persistent global threat, necessitating next-generation antiviral strategies that overcome the limited antiviral spectrum, rapid resistance, and insufficient immune engagement of conventional therapeutics. Herein, a carrier-free, "drug-delivering-drug" antiviral nanocomplex, termed BBTS25, is developed through directed self-assembly of baicalin and the bioactive peptide TS25. BBTS25 exhibits potent broad-spectrum antiviral efficacy. Notably, in a representative viral model, it strongly suppresses viral replication, reducing intracellular and supernatant viral loads by app
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infections of the central nervous system (CNS) pose a significant threat to public health, especially with the growing challenge o … n these two macrophage populations and Lm during infection. Our results show that Lm thrives in the cytosol of microglia, driving productive infection and facilitating bacterial spread. In contrast, MDM effectively sequesters Lm within the phagolysosomal system, limiting its replication and inducing a viable but non-culturable (VBNC) state without complet …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A central signal that marshals host defense against many infections is the lymphocyte-derived cytokine interferon-gamma (IFNγ). The IFNγ rec … RNF213. S. flexneri mutants lacking IpaH1.4 expression are bound and ubiquitylated by RNF213 in the cytosol of IFNγ-primed host cells. Linear (M1-) and lysine-linked ubiquitylation of S. flexneri requires RNF213 but is independent of the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC). We find that ubiquitylation of S. flexneri is insufficient to kill int …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The inability of biologics to pass the plasma membrane prevents their development as therapeutics for intracellular targets. To address the lack of methods for cytosolic protein delivery, we used the type III secretion system (T3SS) of Y. enterocolitica, which naturally injects bacterial proteins into eukaryotic host cells, to deliver monobody proteins into cancer cells. Monobodies are small synthetic binding proteins that can inhibit oncogene signaling in cancer cells with high selectivity upon intracellular expression. Here, we engineered monobodies targeting the BCR::ABL1 tyrosi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The cGAS-STING axis, a DNA sensor pathway, has recently emerged as a key hub in sensing stress signals and initiating the immune cascade in several diseases. However, its role in the pathogenesis of vitiligo remains unclear.
OBJECTIVE: To explore the pathogenic role of the cGAS-STING axis in linking oxidative stress and CD8+ T-cell-mediated anti-melanocytic immunity in vitiligo.
METHODS: The expression status of the cGAS-STING axis and cytosolic mtDNA were evaluated in the oxidatively stressed epidermal cells and vitiligo perilesional skin, respectively. Then, we investigated the…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The functionality of many cellular proteins depends on cofactors; yet, they have only been implicated in a minority of Mendelian diseases. Here, we describe the first 2 inherited disorders of the cytosolic iron-sulfur protein assembly system.
METHODS: Genetic testing via genome sequencing was applied to identify the underlying disease cause in 3 patients with microcephaly, congenital brain malformations, progressive developmental and neurologic impairments, recurrent infections, and a fatal outcome. Studies in patient-derived skin fibroblasts and zebrafish models were performed to in…
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The methylotrophic yeast Komagataella phaffii is considered one of the most effective producers of recombinant proteins of industrial importance. Effective producers should be characterized by the maximal reduction of degradation of the cytosolic recombinant proteins. The mechanisms of degradation of cytosolic proteins in K. phaffii have not been elucidated; however, data suggest that they are partially degraded in the autophagic pathway. To identify factors that influence this process, a developed system for the selection of recombinant strains of K. phaffii with impaired autophagic degradati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular protein-protein interactions in aberrant signaling pathways have emerged as a prime target in several diseases, particularly cancer. Since many protein-protein interactions are mediated by rather flat surfaces, they can typically not be interrupted by small molecules as they require cavities for binding. Therefore, protein drugs might be developed to compete with undesired interactions. However, proteins in general are not able to translocate from the extracellular side to the cytosolic target site by themselves, and thus an efficient protein translocation system, ideally combini…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thioredoxin (Trx) family proteins are key players in redox signaling. Here, we have analyzed glutaredoxin (Grx) 1 and Grx2 in age-related macular degeneration (AMD) and in retinal pigment epithelial (ARPE-19) cells. We hypothesized that these redoxins regulate cellular functions and signaling circuits such as cell proliferation, Wnt signaling and VEGF release that have been correlated to the pathophysiology of AMD. ARPE-19 cells were transfected with specific siRNAs to silence the expression of Grx1 and Grx2 and were analyzed for proliferation/viability, migration capacity, β-catenin activatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rates of formation of superoxide and hydrogen peroxide at different electron-donating sites in isolated mitochondria are critically dependent on the substrates that are added, through their effects on the reduction level of each site and the components of the protonmotive force. However, in intact cells the acute effects of added substrates on different sites of cytosolic and mitochondrial hydrogen peroxide production are unclear. Here we tested the effects of substrate addition on cytosolic and mitochondrial hydrogen peroxide release from intact AML12 liver cells. In 30-min starved cells …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Psoriasis is an inflammatory disorder characterized by keratinocyte hyper-proliferation and Th17-type immune responses. However, the roles of bioactive lipids and the regulation of their biosynthesis in this chronic skin disease are not fully understood. Herein, we show that group IVE cytosolic phospholipase A2 (cPLA2 ε/PLA2G4E) plays a counterregulatory role against psoriatic inflammation by producing the anti-inflammatory lipid N-acylethanolamine (NAE). Lipidomics analysis of mouse skin revealed that NAE species and their precursors (N-acyl-phosphatidylethanolamine and glycerophospho-N-acyle…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons in the subfornical organ (SFO) sense both neurotransmitters and circulating humoral factors such as angiotensin II (AII) and atrial natriuretic peptide (ANP), and regulate multiple physiological functions including drinking behavior. We recently reported that AII at nanomolar concentrations induced a persistent [Ca2+]i increase in acutely dissociated SFO neurons and that this effect of AII was reversibly inhibited by GABA. In the present study, we studied the inhibitory mechanism of GABA using Ca2+ imaging and patch-clamp electrophysiology. The AII-induced persistent [Ca2+]i increase w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования