Little is known about the influence of (impaired) neurodevelopment on cognitive aging. We here used a mouse model for tuberous sclerosis (TS) carrying a heterozygous deletion of the Tsc2 gene. Loss of Tsc2 function leads to mTOR hyperactivity in mice and patients. In a longitudinal behavioral analysis, we found premature decline of hippocampus-based cognitive functions together with a significant reduction of immediate early gene (IEG) expression. While we did not detect any morphological changes of hippocampal projections and synaptic contacts, molecular markers of neurodegeneration were incr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) are a group of children's inherited neurodegenerative disorders, characterized by blindness, early dementia and pronounced cortical atrophy. The similar pathological and clinical profiles of the different forms of NCL suggest that common disease mechanisms may be involved. To explore the NCL-associated disease pathology and molecular pathways, we have previously produced targeted knock-out mice for Cln1 and Cln5. Both mouse-models replicate the NCL phenotype and neuropathology; the Cln1-/- model presents with early onset, severe neurodegener
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cementum is a key component of a functional periodontal organ. However, regenerating lost cementum is difficult and often incomplete. Identifying molecular mediators of cementoblast differentiation and function should lead to better targeted treatment for periodontitis. Prostaglandins increase mineralization of murine cementoblastic OCCM cells and alveolar bone formation, whereas the cytokine interleukin-1 (IL-1) inhibits alveolar bone formation. We hypothesized that differentially induced primary genes in OCCM cells may mediate anabolic and catabolic responses. Our objective was t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: How early sensory experience during "critical periods" of postnatal life affects the organization of the mammalian neocortex at the resolution of neuronal cell types is poorly understood. We previously reported that the functional and molecular profiles of layer 2/3 (L2/3) cell types in the primary visual cortex (V1) are vision-dependent (Tan et al., Neuron, 108(4), 2020; Cheng et al., Cell, 185(2), 2022). Here, we characterize the spatial organization of L2/3 cell types with and without visual experience. Spatial transcriptomic profiling based on 500 genes recapitulates the zonati
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Several genes transiently expressed during the maturation of the metanephrogenic mesenchyme have been reported in recent years while there is accumulating evidence of a reverted developmental pathway during tissue damage and loss of function.
METHODS: Here we studied the expression of nine genes associated with kidney maturation from samples of normal human fetal, juvenile and adult kidneys and cultured glomerular cells using Northern blotting analysis. Subsequently, kidneys from patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type (CNF), presenting with heavy proteinur
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study analyzes the association of Epstein-Barr virus (EBV) with non-Hodgkin's lymphoma (NHL) arising in patients without pre-existing overt immunodeficiency. The authors examined 201 lymphomas (105 high-grade B-cell, 82 peripheral T-cell, 7 high-grade non-B-cell, non-T-cell, and 7 hairy-cell leukemia) for EBV gene expression by immunohistologic procedures using monoclonal antibodies to EBV latent, immediate early, and replicative infection antigens. Transformation-associated EBV latent membrane protein 1 (LMP 1) was detected in 13 (6%) NHL, comprising 4 (4%) high-grade B-cell, 8 (10%) per
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early life stages of fish are highly sensitive to crude oil exposure and thus, short term exposures during critical developmental periods could have detrimental consequences for juvenile survival. Here we administered crude oil to Atlantic haddock (Melanogrammus aeglefinus) in short term (3-day) exposures at two developmental time periods: before first heartbeat, from gastrulation to cardiac cone stage (early), and from first heartbeat to one day before hatching (late). A frequent sampling regime enabled us to determine immediate PAH uptake, metabolite formation and gene expression changes. In
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Serous tubal intraepithelial carcinoma (STIC) is the immediate precursor lesion for high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) and harbors universal TP53 mutations. The lack of an appropriate in vitro model for STIC presents a major challenge in studying its pathogenesis. We aimed to develop a human in vitro model that mimics STIC lesions.
METHODS: Using CRISPR-Cas9 gene editing, we generated human fallopian tube epithelial organoids with TP53 loss-of-function mutations (TP53-/- FTOs). We characterized TP53-/- FTOs on a cellular and molecular level using immunofluorescence confoca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATRX limits the accumulation of human cytomegalovirus (HCMV) Immediate Early (IE) proteins at the start of productive, lytic infections, and thus is a part of the cell-intrinsic defenses against infecting viruses. ATRX is a chromatin remodeler and a component of a histone chaperone complex. Therefore, we hypothesized ATRX would inhibit the transcription of HCMV IE genes by increasing viral genome heterochromatinization and decreasing its accessibility. To test this hypothesis, we quantitated viral transcription and genome structure in cells replete with or depleted of ATRX. We found ATRX did i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpes simplex virus type 1 (HSV-1) is a ubiquitous and important human pathogen capable of causing significant clinical diseases ranging from skin damage to encephalitis, particularly in immunocompromised and neonatal hosts. Currently, widely used nucleoside analogs, including acyclovir and penciclovir, have some limitations in their use due to side effects and drug resistance. Herein, we report sophoridine's (SRI) dramatic inhibition of HSV-1 replication in vitro. SRI exhibited a remarkable inhibitory influence on HSV-1 virus-induced cytopathic effect and plaque formation, as well as on prog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Numerous studies have confirmed that prenatal or early postnatal exposure to pesticides can lead to functional deficits in the developing brain. This study aimed to investigate whether combined exposure to paraquat (PQ) and maneb (MB) during puberty could cause permanent toxic effects in the neural system of rats. In addition, the neuroprotective function of taurine (T) and its possible mechanism were investigated. Rats were administered PQ + MB intragastrically for 12 continuous weeks, while taurine dissolved in water was fed to the rats for 24 continuous weeks. In the behavioral tests, the r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) can establish lifelong persistence after primary infection with reactivation occurring as a result of immunosuppression. There is much evidence that molecular interactions between the immune system and the HCMV are responsible for immune escape. HCMV in many cells especially in mononuclear blood cells during latency are frequently the source of transmission and spreading and results in a variety of disorders. In this review some data about acute infection in immunocompetent host (mononucleosis, hepatitis), about intrauterine HCMV infection, about infection and endo
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prior studies have largely focused on transcriptional and translational control during stress, but how regulated nuclear mRNA export contributes to the stress response remains unresolved. We show that nuclear mRNA export is progressively inhibited during arsenite and heat stress in human cells. In contrast to previous work largely in yeast that suggests nuclear export of stress-induced transcripts is prioritized through sequence-specific mechanisms, we found that mRNA export is governed by temporal gating, in which the timing of mRNA biogenesis determines the nucleocytoplasmic distribution of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro analyses of varicella zoster virus (VZV) reactivation from latency in human ganglia have been hampered by the inability to isolate virus by explantation or cocultivation techniques. Furthermore, attempts to study interaction of VZV with neurons in experimentally infected ganglion cells in vitro have been impaired by the presence of nonneuronal cells, which become productively infected and destroy the cultures. We have developed an in vitro model of VZV infection in which highly pure (>95 %) terminally differentiated human neurons derived from pluripotent stem cells were infected with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autonomic dysregulation of cardiovascular functions marks early Huntingtons disease (HD). Blood-brain barrier (BBB) is dysfunctional in HD. A 37-year-old female carrying 41 CAG triplets in the huntingtin gene acutely presented with a multifaceted syndrome attributable to posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES). Syndrome was associated with arterial hypertension (AHT). The syndrome fully recovered both by imaging and clinical signs after normalization of arterial pressure during hospitalization. Immediately after hospital discharge, the patient developed a complex psychiatric syndro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Until further improvement in gene therapy is achieved, stem-cell transplantation is still the main option for cure of patients with primary immunodeficiency diseases. Performing the transplant in early infancy before severe infections and organ damage develop has the highest chance for success. The remarkable progress that has been achieved in understanding these disorders has made it possible to identify most of the genetic abnormalities. This enables an early transplant immediately after birth or even in utero. However, the optimal approach for stem-cell transplantation in children with immu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bovine spinal muscular atrophy (SMA), an autosomal recessive neurodegenerative disease, has been mapped at moderate resolution to the distal part of Chromosome 24. In this article we confirm this location and fine-map the SMA locus to an interval of approximately 0.8 cM at the very distal end of BTA24. Despite remarkable similarity to human SMA, the causative gene SMN can be excluded in bovine SMA. However, the interval where the disease now has been mapped contains BCL2, like SMN an antiapoptotic factor, and shown to bind to SMN. Moreover, knockout mice lacking the BCL2 gene show rapid motor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus (HCMV) immediate-early 2 (IE2) protein is a multifunctional transcription factor that is essential for lytic HCMV infection. IE2 functions as an activator of viral early genes, negatively regulates its own promoter, and is required for viral replication. The mechanisms by which IE2 executes these distinct functions are incompletely understood. Using PRO-Seq, which profiles nascent transcripts, and a recently developed DFF-chromatin immunoprecipitation (DFF-ChIP; employs chromatin digestion by the endonuclease DNA fragmentation factor prior to IP) approach that resolves oc
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To explore the effects BICP0 (a principal transactivator of BHV-1 gene expression) on viral promoter elements, we established a cell line in which the expression of BICP0 is regulated by tetracycline. A hybrid promoter containing reiterated copies of the tet-operator (tet-O) and a minimal herpesviral alpha gene transinducing factor (alpha TIF) responsive element (minimal human cytomegalovirus immediate early promoter) was fused to the BICP0 gene and used to transform a HeLa cell line which expressed a fusion protein consisting of the repressor of the tet-O and the transactivating domain of alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In intensive pig husbandry systems, antibiotics are frequently administrated during early life stages to prevent respiratory and gastro-intestinal tract infections, often in combination with stressful handlings. The immediate effects of these treatments on microbial colonization and immune development have been described recently. Here we studied whether the early life administration of antibiotics has long-lasting effects on the pig's intestinal microbial community and on gut functionality.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: To investigate the long-lasting effect of early-life treat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.