BACKGROUND: Sophoridine (SR) has shown the potential to be an antiarrhythmic agent. However, SR's electrophysiological properties and druggability research are relatively inadequate, which limits the development of SR as an antiarrhythmic candidate.
PURPOSE: To facilitate the development process of SR as an antiarrhythmic candidate, we performed integrated studies on the electrophysiological properties of SR in vitro and ex vivo to gain more comprehensive insights into the multi-ion channel blocking effects of SR, which provided the foundation for the further drugability studies in antiarrhyt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM) is a heterogeneous disorder characterized by the replacement of cardiac myocytes with fibro-fatty tissues, leading to abnormal excitation-contraction (EC) coupling and a range of malignant events, such as ventricular tachycardia (VT), sudden cardiac death/arrest (SCD/A) and heart failure (HF). The concept of ACM has recently been ex-tended to include right ventricular cardiomyopathy (ARVC), left ventricular cardiomyopathy (ALVC) and biventricular cardiomyopathy. ARVC is generally seen as the most common type of ACM. The pathogenesis of ACM involves mutation
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac electrophysiology is regulated by continuous trafficking and internalization of ion channels occurring over minutes to hours. Kv 11.1 (also known as hERG) underlies the rapidly activating delayed-rectifier K+ current (IKr ), which plays a major role in cardiac ventricular repolarization. Experimental characterization of the distinct temporal effects of genetic and acquired modulators on channel trafficking and gating is challenging. Computer models are instrumental in elucidating these effects, but no currently available model incorporates ion-channel trafficking. Here, we present a no…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cannabinoids are a major class of compounds produced by the plant Cannabis sativa. Previous work has demonstrated that the main cannabinoids cannabidiol (CBD) and tetrahydrocannabinol (THC) can have some beneficial effects on pain, inflammation, epilepsy, and chemotherapy-induced nausea and vomiting. While CBD and THC represent the two major plant cannabinoids, some hemp varieties with enzymatic deficiencies produce mainly cannabigerolic acid (CBGA). We recently reported that CBGA has a potent inhibitory effect on both Store-Operated Calcium Entry (SOCE) via inhibition of Calcium Release-Activ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NMDA glutamate receptors play an important role in normal and pathophysiological nociception. At the periphery, they can interact with TRPV1 ion channels. The blockade of TRPV1 ion channels decreases NMDA-induced hyperalgesia, and NMDA receptor antagonists suppress the pain response to the TRPV1 agonist capsaicin. Since TRPV1 ion channels and NMDA receptors can functionally interact at the periphery, it would be interesting to investigate the possibility that they interact in the CNS. A single subcutaneous injection of 1 mg/kg of capsaicin was found to raise the thermal pain threshold in the t…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic drug abuse is thought to induce synaptic changes in nucleus accumbens medium spiny neurons (MSNs) that promote subsequent craving and drug-seeking behavior. Accumulating data suggest acid-sensing ion channels (ASICs) may play a critical role. In drug naïve mice, disrupting the ASIC1A subunit produced a variety of synaptic changes reminiscent of wild-type mice following cocaine withdrawal, including increased AMPAR/NMDAR ratio, increased AMPAR rectification, and increased dendrite spine density. Importantly, these changes in Asic1a -/- mice were normalized by a single dose of cocaine. H…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excess psychological stress is one of the precipitating factors for paroxysmal atrial fibrillation (AF), although the involved mechanisms are still uncertain. To test a hypothesis that one of the stress-induced hormones, glucocorticoid, is involved in the pathogenesis of stress-induced AF, we investigated whether the glucocorticoid could alter the temporal profile of cardiac ion channels gene expression, thereby leading to atrial arrhythmogenesis.Dexamethasone (DEX, 1.0 mg/kg) was injected subcutaneously in Sprague-Dawley rats. At predetermined times after DEX injection (0, 1, 3, 6, 12, and 24…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blood pressure has a daily pattern, with higher values in the active period. Its elevation at the onset of the active period substantially increases the risk of fatal cardiovascular events. Renin secretion stimulated by renal sympathetic neurons is considered essential to this process; however, its regulatory mechanism remains largely unknown. Here, we show the importance of transient receptor potential melastatin-related 6 (TRPM6), a Mg2+-permeable cation channel, in augmenting renin secretion in the active period. TRPM6 expression is significantly reduced in the distal convoluted tubule of h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine is a privileged scaffold in many synthetic compounds exhibiting diverse pharmacological activities, and is used for therapeutic applications in a broad spectrum of human diseases. In this study, we prepared a small set of pyrimidine libraries based on the structure of two hit compounds that were identified through the screening of an in-house library in order to identify an inhibitor of anoctamin 1 (ANO1). ANO1 is amplified in various types of human malignant tumors, such as head and neck, parathyroid, and gastrointestinal stromal tumors, as well as in breast, lung, and prostate can
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the cardiac ryanodine receptor Ca2+ release channel (RyR2) can cause deadly ventricular arrhythmias and atrial fibrillation (AF). The RyR2-P2328S mutation produces catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) and AF in hearts from homozygous RyR2P2328S/P2328S (denoted RyR2S/S) mice. We have now examined P2328S RyR2 channels from RyR2S/S hearts. The activity of wild-type (WT) and P2328S RyR2 channels was similar at a cytoplasmic [Ca2+] of 1 mM, but P2328S RyR2 was significantly more active than WT at a cytoplasmic [Ca2+] of 1 µM. This was associated with a >10-fold
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channels (ASICs) are proton-gated channels involved in multiple biological functions such as: pain modulation, mechanosensation, neurotransmission, and neurodegeneration. Earlier, we described the genetic association, within the Nuoro population, between Multiple Sclerosis (MS) and rs28936, located in ASIC2 3'UTR. Here we investigated the potential involvement of ASIC2 in MS inflammatory process. We induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in wild-type (WT), knockout Asic1-/- and Asic2-/- mice and observed a significant reduction of clinical score in Asic1-/- mi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advances in molecular genetic methods has lead to the discovery of the genetic alterations that underlie the etiology of most diseases previously held to be idiopathic. Targeted genetic examination of a pediatric male patient showing a normal intellect, an extended area of skin hypopigmentation, and suffering from generalized epilepsy displaying a switch in epilepsy syndrome during the course of the disease towards a neurocutaneous syndrome was unsuccessful. Whole-exome sequencing identified a heterozygous missense mutation in a potassium chloride cotransporter gene, which together with th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously demonstrated that methylene blue (MB) counteracts the effects of hydrogen sulfide (H2S) cardiotoxicity by improving cardiomyocyte contractility and intracellular Ca2+ homeostasis disrupted by H2S poisoning. In vivo, MB restores cardiac contractility severely depressed by sulfide and protects against arrhythmias, ranging from bundle branch block to ventricular tachycardia or fibrillation. To dissect the cellular mechanisms by which MB reduces arrhythmogenesis and improves bioenergetics in myocytes intoxicated with H2S, we evaluated the effects of H2S on resting membrane poten
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Esophageal cancer is a relatively common malignancy with a poor prognosis and is conventionally treated by surgery, chemotherapy, and radiotherapy. However, due to the prevalence of cancer relapse with treatment resistance, novel molecular targets must be identified for the development of alternative therapies. Emerging evidence indicates that ion channels play important roles in cell proliferation, migration, apoptosis and differentiation and could therefore be considered as a potential oncological therapy. Therapies that target single oncogenic channel have shown promise. However, therapies …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is known to regulate cellular growth pathways, and its genetic activation is sufficie … iched by fluorescence-associated cell sorting (FACS) revealed downregulation of multiple classes of ion channels as well as reduced expression of markers for peptidergic nociceptors in Tsc2-deleted mice. In addition to these changes in innervation and gene expression, Tsc2-deleted mice exhibited reduced noxious heat sensitivity and decreased injury-induced col …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum anthelmintic drug used to treat human parasitic diseases like river blindness and lymphatic filariasis. By activating invertebrate pentameric glutamate-gated chloride channels (GluCl receptors; GluClRs), IVM induces sustained chloride influx and long-lasting membrane hyperpolarization that inhibit neural excitation in nematodes. Although IVM activates the C. elegans heteromeric GluClα/β receptor, it cannot activate a homomeric receptor composed of the C. elegans GluClβ subunits. To understand this incapability, we generated a homopentameric α7-GluClβ chimer
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aminoglycoside antibiotics are used to treat life-threatening bacterial infections but can cause deafness due to hair cell death in the inner ear. Compounds have been described that protect zebrafish lateral line hair cells from aminoglycosides, but few are effective in the cochlea. As the aminoglycosides interact with several ion channels, including the mechanoelectrical transducer (MET) channels by which they can enter hair cells, we screened 160 ion-channel modulators, seeking compounds that protect cochlear outer hair cells (OHCs) from aminoglycoside-induced death in vitro. Using zebrafish…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tight regulation of pH is critical for the structure and function of cells and organelles. The pH environment changes dramatically along the endocytic pathway, an internalization transport process that is 'hijacked' by many intracellularly active bacterial exotoxins, including the anthrax toxin. Here, we investigate the role of pH on single-channel properties of the anthrax toxin protective antigen (PA63 ). Using conductance and current noise analysis, blocker binding, ion selectivity, and poly(ethylene glycol) partitioning measurements, we show that the channel exists in two different open st
Письмо в редакциюПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptin is produced by adipose tissue and identified as a "satiety signal," informing the brain when the body has consumed enough food. Speci … epending on the target cell. Most of the intracellular pathways activated by leptin and directed to ion channels involve PI3K, which in turn phosphorylates different downstream substrates, although parallel pathways involve AMPK and MAPK. In this review we will describe the effects of leptin on BK, KATP, KV, CaV, TRPC, NMDAR and AMPAR channels and clarify the …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования