DNA ligase IV (LIG4) is an essential component of the nonhomologous end-joining (NHEJ) repair pathway and plays a key role in V(D)J recombination. Hypomorphic LIG4 mutations in humans are associated with increased cellular radiosensitivity, microcephaly, facial dysmorphisms, growth retardation, developmental delay, and a variable degree of immunodeficiency. We have generated a knock-in mouse model with a homozygous Lig4 R278H mutation that corresponds to the first LIG4 mutation reported in humans. The phenotype of homozygous mutant mice Lig4(R278H/R278H) (Lig4(R/R)) includes growth retardation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mahogunin ring finger-1 (MGRN1) is a RING domain-containing ubiquitin ligase mutated in mahoganoid, a mouse mutation causing coat color darkening, congenital heart defects, high embryonic lethality, and spongiform neurodegeneration. The melanocortin hormones regulate pigmentation, cortisol production, food intake, and body weight by signaling through five G protein-coupled receptors positively coupled to the cAMP pathway (MC1R-MC5R). Genetic analysis has shown that mouse Mgrn1 is an accessory protein for melanocortin signaling that may inhibit MC1R and MC4R by unknown mechanisms. These melanoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum (XP) is a genetic disease characterized by hypersensitivity to UV irradiation and high incidence of skin cancer caused by inherited defects in DNA repair. Mutational malfunction of damaged-DNA binding protein 2 (DDB2) causes the XP complementation group E (XP-E). DDB2 together with DDB1 comprises a heterodimer called DDB complex, which is involved in damaged-DNA binding and nucleotide excision repair. Interestingly, by screening for a cellular protein(s) that interacts with Cullin 4A (Cul4A), a key component of the ubiquitin ligase complex, we identified DDB1. Immunopreci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neisseria gonorrhoeae infection remains relatively common in the United States, representing a public health challenge. Ligase chain reaction (LCR) is both highly sensitive and specific for the detection of N. gonorrhoeae in urine and patient-obtained vaginal swab specimens. Because of the LCR test's exquisite sensitivity, it may potentially detect DNA from nonviable organisms following effective therapy, leading to false-positive test results and unnecessary additional treatment. The purpose of the present study was to determine the duration that gonococcal DNA is detectable by LCR following
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharides (LPSs) are complex glycolipids found in the outer membrane of Gram-negative bacteria. The lipid A-core component of the LPS molecule provides a versatile anchor to which a surface polymer:lipid A-core ligase enzyme can attach one or more structurally distinct surface polymers in a single bacterial strain. In some cases the same polymer can be found on the cell surface in both lipid A-core-linked and -unlinked forms. Analysis by SDS-PAGE of populations of LPS molecules extracted from bacterial cells indicates that there is extensive heterogeneity in their size distribution.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Itch, an E3 ubiquitin ligase, is involved in various cellular functions by regulating ubiquitination and proteasomal degradation of target proteins. However, its roles are unknown in kidney fibrosis. In the present study, the decreased expression of Itch in the renal tubules of patients with chronic kidney disease (CKD) and mice induced by unilateral ureteral obstruction (UUO) or folic acid (FA) is demonstrated. Itch-/- mice exhibited more severe fibrotic lesions and inflammation after obstruction or FA treatment compared with Itch+/+ control. Itch overexpression alleviated UUO- or FA-induced
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis-associated liver injury (SALI) is characterized by dysregulated inflammation and NF-κB pathway activation, The E3 ubiquitin ligase KPC1 is known to process NF-κB1 p105 into p50, yet its specific role in SALI remains unclear.
METHODS: Using a murine cecal ligation/puncture (CLP) model and LPS-stimulated human Kupffer cells, we knocked down KPC1 with lentiviral shRNA. Liver injury (ALT/AST), inflammatory cytokines (IL-1β/IL-6/IL-18/TNF-α), LDH release, pyroptosis markers (NLRP3, cleaved caspase-1, GSDMD-N), and survival were assessed. KPC1-p105 interactions, p65 nuclear trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD8+ T cells are capable of specifically targeting and eliminating malignant tumor cells, but tumor cells can develop resistance mechanisms to escape CD8+ T cell-mediated killing. Here, we performed a whole genome CRISPR-Cas9 knockout screen under CD8+ T cells pressure and identified the E3 ubiquitin ligase CUL5 as an essential factor required for escaping CD8+ T cells killing in bladder cancer cells. We found that CUL5 knockout promoted the sensitivity of bladder cancer cells to CD8+ T cell-mediated killing both in vivo and in vitro. Mechanistically, CUL5 loss reduced the ubiquitination of PT
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A dual-modality biosensing platform integrating ligase chain reaction (LCR), fluorescence monitoring, and surface-enhanced Raman scattering (SERS) was developed. The LCR step ensures high-fidelity enzymatic amplification, enabling precise discrimination of single-base mismatches at the KRAS locus. Real-time fluorescence using 20 nm gold magnetic nanoparticles provides rapid quantitative evaluation, while SERS analysis on nanostructured OnSpec-Lite bimetallic chips offers molecular-fingerprint confirmation. Under optimized conditions (30 cycles, 60 °C), the biosensor achieved a calculated limit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deubiquitinating enzyme OTULIN has been implicated in the development of lung injury, and regulating its expression may either exacerbate or alleviate pulmonary inflammatory damage. In this study, we aimed to investigate the role of deubiquitinating enzyme OTULIN in hyperoxia-induced lung injury and the underlying mechanisms involved. A bronchopulmonary dysplasia (BPD) model was established by exposing neonatal mice to a hyperoxic environment, and the effects of regulating OTULIN expression on mitochondrial homeostasis in pulmonary epithelial cells were further examined under hyperoxic con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons, where oxidative stress and neuronal apoptosis are key pathogenic events. In this study, we identified a downregulated TRIM2 in the substantia nigra pars compacta (SNc) of PD rats based on label-free proteomics. However, the impact of TRIM2 on PD is unknown.
METHODS: We used 6-hydroxydopamine (6-OHDA) to construct a PD model in vivo and in vitro.
RESULTS: TRIM2 overexpression alleviated neurobehavioral deficits, mitigated the loss of dopaminergic neurons, and suppressed oxidative stress and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human RNA ligase 1 (Rlig1) catalyzes the ligation of 5'-phosphate to 3'-hydroxyl ends via a conserved three-step mechanism. Rlig1-deficient HEK293 cells exhibit reduced cell viability and RNA integrity under oxidative stress, suggesting Rlig1's role in RNA repair maintenance. Reactive oxygen species (ROS) are linked to various diseases, including neurodegenerative disorders and cancer, where RNA damage has significant effects. This study identifies and characterizes Rlig1 inhibitors to elucidate its role in RNA metabolism. We developed a fluorescence resonance energy transfer (FRET)-based assa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalidomide is an infamous drug used initially as a sedative until it was tragically discovered it has highly teratogenic properties. Despite this it is now being used to successfully treat a range of clinical conditions including erythema nodosum leprosum (ENL) and multiple myeloma (MM). Cereblon (CRBN), a ubiquitin ligase, is a binding target of thalidomide for both its therapeutic and teratogenic activities and forms part of an CRL4-E3 ubiquitin ligase complex with the proteins Damaged DNA Binding protein 1 (DDB1) and Cullin-4A (CUL4A). This complex mediates degradation of the zinc-finger t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
E2 ubiquitin-conjugating enzymes play a crucial role in the ubiquitination process by catalyzing ubiquitin transfer. Although the function of ubiquitin-protein ligases (E3s) in plants response to diverse abiotic stress by targeting specific substrates has been well studied, the involvement of E2s in environmental responses and their downstream targets are not well understood. In this study, we demonstrated that the E2 ubiquitin-conjugating enzyme 18 (UBC18) influences the stability of FREE1 to modulate iron deficiency stress. UBC18 affects the ubiquitination of FREE1 and promotes its degradati…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reperfusion is the most effective strategy for myocardial infarct, but induces additional injury. WD repeat and SOCS box containing protein 1 (WSB1) plays a protective role in ischemic cells. This study aims to investigate the effects of WSB1 on myocardial ischemia-reperfusion (IR) injury.
METHODS: The myocardial IR was induced by left anterior descending (LAD) ligation for 45 min and subsequent reperfusion. The overexpression of WSB1 was mediated by tail vein injection of AAV9 loaded with WSB1 encoding sequence two weeks before IR surgery. H9c2 myocardial cells underwent oxygen-s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcription factor RUNX1 plays important roles in hematopoiesis and leukemogenesis. RUNX1 function is tightly controlled through posttranslational modifications, including ubiquitination and acetylation. However, its regulation via ubiquitination, especially proteasome-independent ubiquitination, is poorly understood. We previously identified DTX2 as a RUNX1-interacting E3 ligase using a cell-free AlphaScreen assay. In this study, we examined whether DTX2 is involved in the regulation of RUNX1 using in vitro and ex vivo analyses. DTX2 bound to RUNX1 and other RUNX family members RUNX2 and RU
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkitt lymphoma (BL) is a highly aggressive lymphoma that mainly affects children and young adults. Chemotherapy is effective in young BL patients but the outcome in adults is less satisfactory. Therefore, there is a need to enhance the cytotoxic effect of drugs used in BL treatment. Glutathione (GSH) is an important antioxidant involved in processes such as regulation of oxidative stress and drug detoxification. Elevated GSH levels have been observed in many cancers and were associated with chemoresistance. We previously identified GCLC, encoding an enzyme involved in GSH biosynthesis, as an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased levels of several human ubiquitin ligases, including ring finger protein 123 (RNF123), in red blood cells with Plasmodium falciparum infection, have been reported. RNF123 is an E3 ubiquitin ligase that is highly expressed in erythroid cells. However, the function of the RNF123 gene and the relationship between the RNF123 gene and malarial parasite has not been clarified in vivo. In this study, we generated RNF123-deficient mice using the CRISPR/Cas9 system, and analyzed malaria susceptibility and erythrocyte morphology. The levels of parasitemia 5 days post-infection and mortality 21…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The obligate intracellular protozoan pathogen Toxoplasma gondii infects a wide range of vertebrate hosts and frequently causes zoonotic infections in humans. Whereas infected immunocompetent individuals typically remain asymptomatic, toxoplasmosis in immunocompromised individuals can manifest as a severe, potentially lethal disease, and congenital Toxoplasma infections are associated with adverse pregnancy outcomes. The protective immune response of healthy individuals involves the production of lymphocyte-derived cytokines such as interferon gamma (IFN-γ), which elicits cell-autonomous immuni
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies have indicated that some members of the tripartite motif (TRIM) proteins function as important regulators for non-small cell lung cancer (NSCLC), However, the regulatory mechanism underpinning aberrant expression of TRIM in NSCLC remains unclear. Here we report that TRIM15 plays important roles in NSCLC progression through modulating Keap1-Nrf2 signaling pathway.
METHODS: TRIM15 expression was evaluated by western blot analysis, tissue microarray-based immunohistochemistry analysis. The interactions between TRIM15 and Keap1 were analyzed by co-immunoprecipitation (C
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования