The battle against cancer remains a critical challenge in medical science, with traditional and targeted therapies showing limited efficacy, especially in metastatic cases. A significant factor in cancer's resilience is multidrug resistance (MDR) mediated by ATP-binding cassette (ABC) transporters, such as ABCB1, ABCC1, and ABCG2. This review emphasizes the urgent need for novel inhibitors targeting these transporters to overcome MDR. It examines various nitrogen-containing heterocycles, including quinoline, quinazoline, indole, triazole, tetrazole, and pyrimidine, highlighting the important s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While in the process of designing more effective synthetic opioid rescue agents, we serendipitously identified a new chemotype of potent synthetic opioid. Here, we report that conformational constraint of a piperazine ring converts a mu opioid receptor (MOR) antagonist into a potent MOR agonist. The prototype of the series, which we have termed atoxifent (2), possesses potent in vitro agonist activity. In mice, atoxifent displayed long-lasting antinociception that was reversible with naltrexone. Repeated dosing of atoxifent produced antinociceptive tolerance and a level of withdrawal like that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new hexanuclear Zn(II) complex with the ligand 2,2'-(piperazine-1,4-diyl)bis(ethan-1-amine), [L3Zn6(OH)6][ClO4]6·3MeOH·7H2O, was synthesized. The crystal structure of this complex showed that each Zn atom is in a distorted tetrahedral coordination environment, surrounded by two nitrogen atoms from each ligand and two hydroxide groups, each of which bridges to another Zn atom. The anticancer activities of the ligand and its metal complex against the breast cancer cell line (MCF-7) indicated that the zinc complex had a greater anticancer activity. The free ligand and its metal complex were eva
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The spike proteins of enveloped viruses are transmembrane glycoproteins that typically undergo post-translational attachment of palmitate on cysteine residues on the cytoplasmic facing tail of the protein. The role of spike protein palmitoylation in virus biogenesis and infectivity is being actively studied as a potential target of novel antivirals. Here, we report that palmitoylation of the first five cysteine residues of the C-terminal cysteine-rich domain of the SARS-CoV-2 S protein are indispensable for infection, and palmitoylation-deficient spike mutants are defective in membrane fusion.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of 1H-1,2,4-triazole alcohols containing N-(halobenzyl)piperazine carbodithioate moiety have been designed and synthesized as potent antifungal agents. In vitro bioassays against different Candida species including C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei, and C. tropicalis revealed that the N-(4-chlorobenzyl) derivative (6b) with MIC values of 0.063-0.5 µg/mL had the best profile of activity, being 4-32 times more potent than fluconazole. Docking simulation studies confirmed the better fitting of compound 6b in the active site of lanosterol 14α-demethylase (CYP51) enzyme,
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulating autophagy is a promising therapeutic strategy for slowing the progression of neurodegenerative disease. Neurons are insensitive to current approaches based on mTOR inhibition for activating autophagy, and instead may rely on the Parkinson's disease-associated proteins PINK1 and PARKIN to activate the autophagy-lysosomal pathway in response to mitochondrial damage. We developed a multifactorial zebrafish drug-screening platform combining Pink1 deficiency with an environmental toxin to compromise mitochondrial function and trigger dopaminergic neuron loss. Using a phenotypic screenin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article describes the application of Contour to the design and discovery of a novel, potent, orally efficacious liver X receptor β (LXRβ) agonist (17). Contour technology is a structure-based drug design platform that generates molecules using a context perceptive growth algorithm guided by a contact sensitive scoring function. The growth engine uses binding site perception and programmable growth capability to create drug-like molecules by assembling fragments that naturally complement hydrophilic and hydrophobic features of the protein binding site. Starting with a crystal structure of
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new series of dithiocarbamates (DTCs) was prepared from primary/secondary amines incorporating amino/hydroxyl-alkyl, mono- and bicyclic aliphatic ring systems based on the quinuclidine, piperidine, hydroxy-/carboxy-/amino-substituted piperidine, morpholine and piperazine scaffolds, and carbon disulfide. The compounds were investigated for the inhibition of four mammalian α-carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1) of pharmacologic relevance, that is, the human (h) hCA I, II, IX and XII, drug targets for antiglaucoma (hCA II and XII) or antitumor (hCA IX/XII) agents. The compounds were moderate o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of twenty arylpiperazine derivatives of 1,7,8,9-tetrachloro-10,10-dimethoxy-4-azatricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-ene-3,5-dione have been prepared. These derivatives were tested in vitro with the aim of identifying novel lead compounds active against emergent and re-emergent human and cattle infectious diseases (AIDS, hepatitis B and C, tuberculosis, bovine viral diarrhea). In particular, these compounds were evaluated in vitro against representatives of different virus classes, such as a HIV-1 (Retrovirus), a HBV (Hepadnavirus) and the single-stranded RNA(+) viruses Yellow fever virus (YF
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Michael reaction of the methoxymethyl-protected monodiazeniumdiolate of piperazine (MOM-PIPERAZI/NO) with 4-maleimidobutyric acid followed by its conversion to the N-hydroxy-succinimido ester produces a reagent capable of transferring the nitric oxide (NO)-donating diazeniumdiolate group to the terminal amines of the lysine residues contained in proteins. The reagent has been used to produce diazeniumdiolated bovine serum albumin (D-BSA) and diazeniumdiolated human serum albumin (D-HSA) containing 22 and 19 modified lysyl groups, respectively. Upon dissolution in pH 7.4 phosphate buffer at 37
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we clearly showed that the sigma1 receptor subtype did not interact with the induction of stereotyped behaviors in rats. Namely, (+)-N-allylnormetazocine [(+)-SKF-10,047] (5.0, 10.0, and 20.0 mg/kg, SC), a traditional sigma receptor ligand that has affinities for the sigma1 receptor subtype and the N-methyl-D-aspartate (NMDA)/phencyclidine (PCP) receptor channel complex, markedly produced PCP-like stereotyped behaviors, such as head weaving, turning, and backpedaling, in rats. On the contrary, 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine dihydrochloride (SA4503),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Should certain drugs be contraindicated in children who have had febrile seizures or who present a risk of convulsions? There are no publications dealing specifically with this problem. However, many drugs can induce convulsions and may be dangerous if they are associated with another determining factor (e.g. fever). Camphor known to be toxic and its use must be avoided in young children. Other terpenes given to children with colds may be convulsant if they are used for prolonged treatment or associated with other convulsant drugs (sympathomimetics, piperazine derivatives, antihistamines, etc.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cetirizine, a piperazine derivative and carboxylated metabolite of hydroxyzine, is a potent histamine H1-receptor antagonist with antiallergic properties. It has marked affinity for peripheral histamine H1-receptors and, at the standard dose of 10mg daily, lacks the CNS depressant effects of standard antihistamines. In addition, it inhibits histamine release and eosinophil chemotaxis during the secondary phase of the allergic response. Results from controlled clinical trials indicate that cetirizine is an effective and well tolerated treatment of seasonal and perennial allergic rhinitis and ch
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel alpha 1-adrenoreceptor antagonist, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-(2-bicyclo [2.2.2] octa-2,5-dienylcarbonyl) piperazine, was synthesized and shown to potently block alpha 1-adrenoceptor-induced Ca2+ mobilization in intact rat parotid acinar cells. Irreversible inhibition was complete in less than 5 min. This alkylating prazosin derivative blocked Ca2+ release (IC50 approximately 5 X 10(-10)M) and [3H]-prazosin membrane binding (IC50 approximately 3 X 10(-10)M) in a concentration dependent fashion and increased the EC50 of epinephrine for Ca2+ efflux by approximately 35 fol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Normal platelet membranes were exposed in vitro to a variety of psychotropic medications commonly used in the treatment of patients with psychiatric disorders. Changes in structural order at the hydrocarbon region of the drug-exposed membranes were determined by steady-state fluorescence polarization measurements employing the fluorescent probe 1,6-diphenyl-1,3,5-hexatriene (DPH). Chlorpromazine, an aliphatic phenothiazine, produced a significant increase in DPH fluorescence polarization at concentrations from 2-200 microM. Thioridazine, a piperidine phenothiazine, and three piperazine derivat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lisuride antagonized L-5-hydroxytryptophan (5-HTP)-induced head twitches at doses lower than those sufficient to induce the serotonin (5-HT) syndrome. Among several other 5-HT agonists tested, only LSD and 1-(m-trifluoromethylphenyl)-piperazine (TFMPP) shared this paradoxical profile. Assessment of various dopamine (DA) agonists revealed a lack of correlation between DA-mediated stereotyped behavior (indicative of postsynaptic DA agonism) and blockade of 5-HTP-induced head twitches. Lisuride displaced specific ligand binding from putative S1a, S1b and S2 receptors at nanomolar concentrations,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mosquitoes are one of the deadliest and most hazardous animals on Earth, where they transmit several diseases that kill millions of people annually. There is an ongoing search almost everywhere in the world for more effective and contemporary ways to control mosquitoes other than pesticides. Phytochemicals are affordable, biodegradable biological agents that specialize in eliminating pests that represent a risk to public health. The effectiveness of Acacia nilotica methanol and aqueous leaf extracts against 4th instar larvae was evaluated. The results revealed that the methanol extract of A. n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study examined the effect of the 2 major means of control of Ascaris lumbricoides--chemotherapy and sanitation. About 200 pre-school Caribbean children living in 3 villages with varying sanitation were studied by quantitative stool examination for the presence of the eggs of helminths. Children with Ascaris eggs were treated with piperazine. Over a 2-year period this procedure was repeated after every 6 months of natural re-infection. Results showed that (i) the rate of reinfection was on average 20% higher than the rate of new infection; (ii) there was a highly significant correlation be
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CBX7 plays an important role in the epigenetic regulation of aggressive malignancies. The discovery of small-molecule and drug-like inhibitors is key to studying this protein's biological function and in the development of therapeutics. Herein we report the campaign that led to the cell-active and potent CBX7 small-molecule inhibitor EC134. From an initial high throughput screen, a 2-pyridone compound class was identified and 30 structural analogs were made through a convergent synthetic route that allowed for easy diversification. Multiple regions of the scaffold were modified including the 2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Degradation of estrogen receptor has been clinically proven effective in treating ER+ breast cancer. Proteolysis-Targeting Chimeras (PROTACs) can degrade a target protein by engaging both the target protein and the E3 ligase, bringing them into close physical proximity to effect ubiquitination and proteasomal degradation. We report the design and construction of ER PROTACs that link tamoxifen derivatives to a CRBN E3 ligand to achieve ER protein degradation. The ER degrading efficacy of the synthesized PROTACs was found to depend on the ER binding affinity, the linker structure, and the E3 lig
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования