Background: Leber congenital amaurosis (LCA) is a subgroup of early onset retinal dystrophy, manifesting with early or congenital visual loss, wandering nystagmus, amaurotic pupils, oculodigital sign, reduced retinal thickness on optical coherence tomography and abnormal electroretinogram. Today, mutations of about 25 genes account for 80% of individuals with LCA. The AIPL1 mutations causing LCA type 4 account for about 5-10% of this group. Case Report: Three affected siblings with vision loss, nystagmus, cataracts, stage 4 keratoconus, retinal abnormalities (black spots), lack of glaucoma, an
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lipopolysaccharide (LPS)-responsive and beige like anchor (LRBA) deficiency is categorized as a subtype of common variable immune deficiency (CVID). A growing number of case reports and cohorts reveal a broad spectrum of clinical manifestations and variable phenotype expression, including immune dysregulation, enteropathy and recurrent infections. The association between rheumatic disease and CVID generally has been well established, arthritis has been less frequently reported and minimal data regarding its clinical features and characteristic in LRBA deficiency has been published.
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To report a novel synonymous mutation in CHM and the associated phenotype in an affected man and carrier mother.
METHODS: Case report.
RESULTS: A 34-year-old man with a long history of progressive night blindness and visual field constriction was diagnosed with choroideremia based on ocular examination and multimodal retinal imaging. Extensive chorioretinal degeneration was noted on spectral domain optical coherence tomography and fundus autofluorescence imaging. Candidate CHM gene sequencing revealed a hemizygous c.1359C>T, p.(S453S) variant. This variant was heterozygous in the mo
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lupus glomerulopathies are classified into various histological patterns, which probably result from different pathophysiological origins. Podocyte injury can be demonstrated in lupus nephritis but its clinical relevance is far little appreciated and is often masked by proliferative lesions and inflammatory cell infiltrations. Two patterns of podocyte lesions may be considered, either occurring in the context of renal inflammation or reflecting podocyte dysfunction in non-proliferative and non-inflammatory glomerulopathies. This distinction remains elusive since no reliable biomarker discrimin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approximately 30% of individuals with type 1 and type 2 diabetes develop persistent albuminuria, lose renal function, and are at increased risk for cardiovascular and other microvascular complications. Diabetes and kidney diseases rank within the top 10 causes of death in Westernized countries and cause significant morbidity. Given these observations, genetic, genomic, and proteomic investigations have been initiated to better define basic mechanisms for disease initiation and progression, to identify individuals at risk for diabetic complications, and to develop more efficacious therapies. In
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T-cell-specific adapter protein (TSAd) involved in the negative control of T-cell activation is encoded by the SH2D2A gene. Our recent studies indicate that homozygosity for short (ie GA(13) and GA(16)) alleles of the SH2D2A gene promoter is associated with development of multiple sclerosis. To study whether the same SH2D2A promoter polymorphism also contributes to the genetic susceptibility to develop juvenile rheumatoid arthritis (JRA), we examined 210 JRA patients and 558 healthy unrelated controls from Norway. The frequency of the short allele GA(13) was increased among the JRA patients co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cells can respond to even a single molecular binding event of antigen to a TCR. A key step in the TCR signaling pathway that definitively exhibits this single-molecule response is the initiation of calcium influx by activation of PLCγ1 in the LAT protein condensate. Here, we describe detailed kinetic measurements examining how protein condensation of LAT regulates activation of PLCγ1 using a reconstituted membrane system. The results reveal that membrane recruitment of PLCγ1 is tightly controlled by the LAT phosphorylation state, with no measurable independent recruitment to PIP2 or PIP3 lip
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary immune regulatory disorders (PIRDs) are defined by a loss of immune homeostasis and are clinically characterized by autoimmunity, autoinflammation, lymphoproliferation, infection susceptibility, and cancer predisposition. An increasing number of genetic defects have been described that result in impaired regulation of immune responses. Evolving clinical manifestations and variable disease spectrum lead to significant diagnostic challenges and treatment conundrum. In this review, we present 3 clinical vignettes of PIRDs, including cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 haploinsuffi
СтатьяОбзорКлинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary cilia are increasingly recognized as regulators of cellular signaling and plasticity. Here, we examined their distribution and potential relevance in neuroendocrine (NE) prostate cancer. While typically absent in localized hormone-sensitive prostate tumor cells, we detected primary cilia in neuroendocrine-like cells both in vitro and in castration-resistant prostate cancer (CRPC) samples. In vivo, cilia were consistently observed in CRPC tumor cells exhibiting FDG-PET positivity and NE features, supporting an association between ciliogenesis, metabolic reprogramming, and disease progre
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Biallelic DIAPH1 mutations are linked to hereditary microcephaly syndrome, yet the underlying pathogenic mechanism remains unelucidated. This study aimed to clarify how DIAPH1 biallelic mutations cause microcephaly and visual impairment, focusing on the gene’s regulatory role in the Wnt/β-catenin signaling pathway. METHODS: Whole exome sequencing was performed on a patient’s peripheral blood to identify DIAPH1 mutations. A zebrafish model was established by microinjecting mutant human DIAPH1 cDNA into one-cell embryos (no zebrafish DIAPH1 homolog exists). Phenotypic analyses (morph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal fibrosis, a major cause of corneal opacification and vision loss, is characterized by a progressive increase in extracellular matrix (ECM) stiffness. This heightened stiffness accelerates fibrosis, establishing a self-perpetuating vicious cycle. However, the central mechanotransduction mechanisms through which matrix stiffness drives fibrotic progression remain poorly understood. To investigate this, primary human corneal fibroblasts were cultured on hydrogels with varying stiffness. Label-free quantitative proteomics revealed that increased ECM stiffness triggered widespread proteomic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In acute myeloid leukemia (AML), leukemogenesis is typically driven by the sequential acquisition of distinct classes of mutations that collaborate to transform normal hematopoietic stem and progenitor cells. The founding and cooperating mutations in AML are often in signaling genes and form functional partnerships with each other, each addressing complementary aspects of malignant transformation. In this issue of the JCI, Kramer et al. elaborate on the molecular pathogenesis of AML. By using a mouse bone marrow model bearing the common AML-initiating mutations in DNA methyltransferase 3 α (DN
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) that results from perinatal cerebral hypoxia-ischemia has become one of the leading causes of acute mortality and chronic disability in infants and children. Despite that neuronal mitophagy and subsequent clearance of damaged neurons exert protective effect, the pathogenesis of HIE and effective treatment strategies for intervention of HIE remain poorly understood. Here, we report that ubiquitin-specific protease 14 (Usp14, a deubiquitinating enzyme) is closely associated with HIE progression by its negative regulation in neuronal mitophagy in mou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sclerostin, a product of the Sost gene, is a Wnt-inhibitor and thus negatively regulates bone accrual. Canonical Wnt/β-catenin signalling is also known to be activated in mechanotransduction. Sclerostin neutralizing antibodies are being tested in ongoing clinical trials to target osteoporosis and osteogenesis imperfecta but their interaction with mechanical stimuli on bone formation remains unclear. Sost knockout (KO) mice were examined to gain insight into how long-term Sost deficiency alters the local mechanical environment within the bone. This knowledge is crucial as the strain environment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hippi functions as an adapter protein that mediates pro-apoptotic signaling from poly-glutamine-expanded huntingtin, an established cause of Huntington disease, to the extrinsic cell death pathway. To explore other functions of Hippi we generated Hippi knock-out mice. This deletion causes randomization of the embryo turning process and heart looping, which are hallmarks of defective left-right (LR) axis patterning. We report that motile monocilia normally present at the surface of the embryonic node, and proposed to initiate the break in LR symmetry, are absent on Hippi-/- embryos. Furthermore
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
YAP is a central regulator of cell fate, proliferation, and tissue homeostasis that integrates physical cues from the extracellular matrix (ECM). While stiff environments canonically drive YAP nuclear localization and soft environments promote cytoplasmic sequestration, the logic by which cells integrate mechanical inputs with transient biochemical signals remains poorly defined. Here, we examine how intracellular calcium transients interact with substrate compliance to regulate YAP dynamics and transcriptional outputs across epithelial, myoblast, and fibroblast lineages. Using collagen-coated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In people living with HIV (PLWH), persistent systemic inflammation drives comorbidities, including cardiovascular and cerebrovascular diseases. Monocyte-mediated inflammation, rather than T-cell activation, is a major contributor to chronic inflammation. However, the underlying mechanisms remain elusive. Here, we investigated the role of Dll4 (delta-like 4)-Notch signaling in monocyte-mediated inflammation.
METHODS: In clinical specimens, we quantified monocyte mDll4 (membrane-bound Dll4) expression and plasma levels of exDll4 (extracellular Dll4). We also analyzed the association
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protocadherins Fat4 and Dchs1 act as a receptor-ligand pair to regulate many developmental processes in mice and humans, including development of the vertebrae. Based on conservation of function between Drosophila and mammals, Fat4-Dchs1 signalling has been proposed to regulate planar cell polarity (PCP) and activity of the Hippo effectors Yap and Taz, which regulate cell proliferation, survival and differentiation. There is strong evidence for Fat regulation of PCP in mammals but the link with the Hippo pathway is unclear. In Fat4(-/-) and Dchs1(-/-) mice, many vertebrae are split along t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gouty arthritis (GA) is caused by hyperuricemia and the articular deposition of urate crystals, for which current treatments remain suboptimal. Considering the anti-inflammatory properties of Dendrobium extracts, especially Dendrophenol (Den), this study conducted an in-depth investigation into its effects on GA.
METHODS: Through methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide (MTT) test, the impact of Den on bone marrow-derived primary macrophages (BMDMs) was assessed to ascertain its non-toxic dosage range. The GA cell model was established, subjected to Den (0.5 µM) treatment, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to identify key molecules that potentially mediate the mechanisms by which YAP deletion or inhibition attenuates liver fibrosis.
MATERIALS AND METHODS: C57BL/6 mice were divided into four groups: control, carbon tetrachloride (CCl4), CCl4-YAP-HKO, and CCl4-verteporfin (VP). RNA sequencing (RNA-seq) and proteomic analysis were conducted. Immunohistochemistry and western blotting were also performed to verify the differentially expressed genes (DEGs) identified through the multi-omics approach. Human subjects were enrolled to further assess the identified DEGs.
RES
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования