Huntington's Disease (HD) is a hereditary neurodegenerative disorder caused by the expansion of a CAG triplet repeat in the HTT gene, resulting in the production of an aberrant huntingtin (Htt) protein. The mutant protein accumulation is responsible for neuronal dysfunction and cell death. This is due to the involvement of oxidative damage, excitotoxicity, inflammation, and mitochondrial impairment. Neurons naturally adapt to bioenergetic alteration and oxidative stress in physiological conditions. However, this dynamic system is compromised when a neurodegenerative disorder occurs, resulting
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is caused by mutation of huntingtin protein (mHtt) leading to neuronal cell death. The mHtt induced toxicity can be rescued by inhibiting the kynurenine monooxygenase (KMO) enzyme. Therefore, KMO is a promising drug target to address the neurodegenerative disorders such as Huntington's diseases. Fiftysix arylpyrimidine KMO inhibitors are structurally explored through regression and classification based multi-QSAR modeling, pharmacophore mapping and molecular docking approaches. Moreover, ten new compounds are proposed and validated through the modeling that may be eff…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease is a rare neurodegenerative disease resulting from insertion and/or expansion of a polyglutamine repeats close to the N-terminal of the huntingtin protein. Although unequivocal genetic tests have been available for about 20 years, current pharmacological treatments do not prevent or slow down disease progression. Recent basic research identified potential novel drug targets for the treatment of Huntington disease. However, there are clear challenges in translating these discoveries into treatment strategies for these patients. The following is a brief discussion of these cha…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease, CAG repeat expansion of the Huntingtin gene produces mutant RNA and mutant protein containing elongated polyglutamine tract, which causes dysfunction and cell death of neurons. From our reseach of Huntington's disease and other polyglutamine diseases for nearly 20 years, we identified new disease-related genes including PQBP1, Ku70, HMGB, Maxer, and Omi. Through the analysis of these molecules, we unraveled new pathomechanisms deeply linked to nuclear functions such as transcription, splicing, DNA damage repair. These findings will become the basis to develop new molec
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease is a neurodegenerative disorder that progresses over time and can be passed down from parent to child. In uncontrolled motor activities, behavioural problems come into play, as well as progressive mental decline. The CAG triplet in the HTT gene found on chromosome 4 undergoes changes, leading to the production of a mutant protein called huntingtin, which consists of a bigger-than-normal polyglutamine tract that then undergoes misfolding and produces toxic oligomers and fibrillar deposits that can cause dysfunction in normal cell functioning and therefore in nerve cells as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability to maintain proper function and folding of the proteome (protein homeostasis) declines during normal aging, facilitating the onset of a growing number of age-associated diseases. For instance, proteins with polyglutamine expansions are prone to aggregation, as exemplified with the huntingtin protein and concomitant onset of Huntington's disease. The age-associated deterioration of the proteome has been widely studied through the use of transgenic Caenorhabditis elegans expressing polyQ repeats fused to a yellow fluorescent protein (YFP). This polyQ::YFP transgenic animal model faci…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disease caused by an extended polyglutamine (polyQ) domain within the first exon of the huntingtin protein (htt). PolyQ expansion directly invokes the formation of a heterogenous mixture of toxic htt aggregates, including fibrils and oligomers. While htt is a cytosolic protein, it also associates with numerous membranous surfaces within the cell, leading to altered organelle morphology and dysfunction. Here, the impact of macromolecular crowding on htt aggregation in bulk solution and at solid/liquid or membrane/liquid interfaces was inves…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Proteins containing polyglutamine (polyQ) regions are found in almost all eukaryotes, albeit with various frequencies. In humans, proteins such as huntingtin (Htt) with abnormally expanded polyQ regions cause neurodegenerative diseases such as Huntington's disease (HD). To study how the presence of endogenous polyQ aggregation modulates polyQ aggregation and toxicity, we expressed polyQ expanded Htt fragments (polyQ Htt) in Schizosaccharomyces pombe In stark contrast to other unicellular fungi, such as Saccharomyces cerevisiae, S. pombe is uniquely devoid of proteins with more than
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neurodegenerative disorder Huntington's disease (HD) is typically characterized by extensive loss of striatal neurons and the midlife onset of debilitating and progressive chorea, dementia, and psychological disturbance. HD is caused by a CAG repeat expansion in the Huntingtin (HTT) gene, translating to an elongated glutamine tract in the huntingtin protein. The pathogenic mechanism resulting in cell dysfunction and death beyond the causative mutation is not well defined. To further delineate the early molecular events in HD, we performed RNA-sequencing (RNA-seq) on striatal tissue from a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of polyglutamine (polyQ) tracts within proteins underlies a number of neurodegenerative diseases, such as Huntington disease, Kennedy disease, and spinocerebellar ataxias. The resulting mutant proteins are unstable, forming insoluble aggregates that are associated with components of the ubiquitin system, including ubiquitin, ubiquitin-like proteins, and proteins that bind to ubiquitin. Given the presence of these ubiquitin-binding proteins in the insoluble aggregates, we examined whether heterologous expression of short motifs that bind ubiquitin, termed ubiquitin-interacting motifs
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation is a common feature of the protein misfolding or conformational diseases, among them most of the neurodegenerative diseases. These disorders are a major scourge, with scarce if any effective therapies at present. Recent research has identified ER stress as a major mechanism implicated in cytotoxicity in these diseases. Whether amyloid-β or tau in Alzheimer's, α-synuclein in Parkinson's, huntingtin in Huntington's disease or other aggregation-prone proteins in many other neurodegenerative diseases, there is a shared pathway of oligomerization and aggregation into amyloid fib
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Being an inherited neurodegenerative disease with an identifiable genetic defect, Huntington's disease (HD) is a suitable candidate for early intervention, possibly even in the pre-symptomatic stage. Our recent advances in elucidating the pathogenesis of HD have revealed a series of novel potential therapeutic targets, among which immunotherapies are actively pursued in preclinical experiments.
AREAS COVERED: This review focuses on the potential of antibody-based treatments targeting various epitopes (of mutant huntingtin as well as phosphorylated tau) that are currently evaluat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal, monogenic, autosomal dominant neurodegenerative disease caused by a polyglutamine-encoding CAG expansion in the huntingtin (HTT) gene that results in mutant huntingtin proteins (mHTT) in cells throughout the body. Although large parts of the central nervous system (CNS) are affected, the striatum is especially vulnerable and undergoes marked atrophy. Astrocytes are abundant within the striatum and contain mHTT in HD, as well as in mouse models of the disease. We focus on striatal astrocytes and summarize how they participate in, and contribute to, molecula…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Huntington's gene on chromosome 4 has a dominantly inherited CAG trinucleotide repeat expansion, ultimately resulting in Huntington's disease (HD), a completely penetrant neurological condition. The frequency is 10-100 times higher in the population descended from Europe than in East Asia. Through various processes, including impairment of proteostasis, transcription, and cell function, as well as direct toxicity of the mutant protein, mutated huntingtin triggers neuronal malfunction and loss at the cellular level. As the disease worsens, the brain becomes affected together with the striat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's Disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder with a single causal mutation in the Huntingtin (HTT) gene. MicroRNAs (miRNAs) have recently been implicated as epigenetic regulators of neurological disorders, however, their role in HD pathogenesis is not well defined. Here we study transgenic HD monkeys (HD monkeys) to examine miRNA dysregulation in a primate model of the disease.
RESULTS: In this report, 11 miRNAs were found to be significantly associated (P value < 0.05) with HD in the frontal cortex of the HD monkeys. We further focused on one of those can
СтатьяResearch Support, American Recovery and Reinvestment ActПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by the expansion of a polymorphic CAG trinucleotide repeat encoding a poly-glutamine tract within the Huntingtin protein. GABAergic enkephalin neurons of the basal ganglia, which show the highest levels of expression of adenosine A(2A) receptors, are the most vulnerable in HD. Such a selective neuronal vulnerability, which occurs despite ubiquitous expression of mutant and normal Huntingtin, has suggested that adenosine A(2A) receptors might play a pathogenetic role in HD. In agreement, changes in A(2A) recep…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DDX11 is a DNA helicase involved in critical cellular functions, including DNA replication/repair/recombination as well as sister chromatid cohesion establishment. Bi-allelic mutations of DDX11 lead to Warsaw breakage syndrome (WABS), a rare genome instability disorder marked by significant prenatal and postnatal growth restriction, microcephaly, intellectual disability, and sensorineural hearing loss. The molecular mechanisms underlying WABS remain largely unclear. In this study, we uncover a novel role of DDX11 in regulating the macroautophagic/autophagic pathway. Specifically, we demonstrat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-like inclusions have been associated with Huntington's disease (HD), which is caused by expanded polyglutamine repeats in the Huntingtin protein. HD patients exhibit a high incidence of cardiovascular events, presumably as a result of accumulation of toxic amyloid-like inclusions. We have generated a Drosophila model of cardiac amyloidosis that exhibits accumulation of PolyQ aggregates and oxidative stress in myocardial cells, upon heart-specific expression of Huntingtin protein fragments (Htt-PolyQ) with disease-causing poly-glutamine repeats (PolyQ-46, PolyQ-72, and PolyQ-102). Cardi…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal, dominantly inherited neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in Huntingtin (HTT) exon 1. Further progressive CAG repeat expansion occurs in somatic cells, particularly in neurons, and drives the timing of clinical onset. Therefore, therapeutic strategies to slow somatic expansion are predicted to be disease-modifying. Somatic CAG expansion is driven by mismatch repair protein MSH3, a leading therapeutic target supported by human genetic data. To gain insight into the impact of targeting MSH3 at different stages of the disease process we
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegeneration in Huntington's disease (HD) is accompanied by the aggregation of fragments of the mutant huntingtin protein, a biomarker of disease progression. A particular pathogenic role has been attributed to the aggregation-prone huntingtin exon 1 (HTTex1), generated by aberrant splicing or proteolysis, and containing the expanded polyglutamine (polyQ) segment. Unlike amyloid fibrils from Parkinson's and Alzheimer's diseases, the atomic-level structure of HTTex1 fibrils has remained unknown, limiting diagnostic and treatment efforts. We present and analyze the structure of fibrils form…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования