M1 muscarinic acetylcholine receptors (M1 mAChRs) have long been an attractive target for the treatment of Alzheimer's disease (AD), the most common cause of dementia in the elderly. M1 mAChR agonists show desirably preclinical activities; however, most have not gone further into late clinical trials due to ineffectiveness or side effects. Thus, to understand the signaling pathways involved in M1 mAChR-mediated memory improvement may be important for design of biased agonists with on-target therapeutic effects. M1 mAChRs are classically coupled to Gαq or ectopically to Gαs to activate multiple
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice are nocturnal animals. Surprisingly, the majority of physiological/pharmacological studies are performed in the morning, i.e., in the non-active phase of their diurnal cycle. We have shown recently that female (not male) mice lacking the M4 muscarinic receptors (MR, M4KO) did not differ substantially in locomotor activity from their wild-type counterparts (C57Bl/6Tac) during the inactive period. Increased locomotion has been shown in the active phase of their diurnal cycle. We compared the effects of scopolamine, oxotremorine, and cocaine on locomotor response, hypothermia and spontaneous
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To explore caveolae- and clathrin-mediated internalization of muscarinic M2 and M3 receptors, recycling and degradation in formalin-fixed paraffin-embedded detrusor sections; to study alterations possibly involved in the pathophysiology of the bladder functional disorder, interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS).
MATERIALS AND METHODS: Samples of IC/BPS (n = 11) and cystectomy patients (n = 11) were analyzed. Proximity ligation assay (PLA) was used to detect interactions of M2 and M3 with endocytotic regulators (Cav-1, clathrin, Rab7, and Rab11) by Cy3 labeling. Analyses of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Tiotropium bromide (TB) is a long acting muscarinic receptor antagonist used to manage chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Recent meta-analyses suggest an increased risk of cardiovascular events with TB. Ca2+/calmodulin dependent kinase II (CaMKII) and L-type Ca2+ channels regulate Ca2+ concentrations allowing management of Ca2+ across membranes. Pathological increases in Ca2+ are initially slow and progressive, however once the cytosolic concentration rises >1-3 μM from ~100 nM, calcium overload occurs and can lead to cell death. Ipratropium bromide, a short
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Muscarinic receptor antagonists are a usual treatment for chronic airway diseases, with increased bronchoconstriction, like asthma and chronic obstructive pulmonary disease. These diseases are usually accompanied by airway remodeling, involving airway smooth muscle cell (ASMC) proliferation. The purpose of this study was to examine the effect of the muscarinic receptor modulator gallamine on rabbit tracheal ASMC proliferation.
METHODS: ASMCs were incubated with gallamine (1 nM-10 mM), atropine (1 fM-10 mM), and/or acetylcholine (1 nM-1 mM), in the presence or absence of FBS (1% or
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cardiac muscarinic receptor (M2R) regulates heart rate, in part, by modulating the acetylcholine (ACh) activated K+ current IK,ACh through dissociation of G-proteins, that in turn activate KACh channels. Recently, M2Rs were noted to exhibit intrinsic voltage sensitivity, i.e. their affinity for ligands varies in a voltage dependent manner. The voltage sensitivity of M2R implies that the affinity for ACh (and thus the ACh effect) varies throughout the time course of a cardiac electrical cycle. The aim of this study was to investigate the contribution of M2R voltage sensitivity to the rate a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Autoantibody against M2-muscarinic acetylcholine receptor (anti-M2AChR) has a biological effect similar to a vagus agonist. Digoxin has a function of vagus nervous system stimulation. We hypothesized that anti-M2AChR is highly correlated with digoxin in patients with chronic heart failure (CHF).
METHODS: Synthetic M2AChR peptides served as the target antigen in an ELISA were used to screen the sera of 80 CHF patients, who were separated into a negative (-) or positive (+) anti-M2AChR group according to their anti-M2AChR reactivity. Echocardiography and serum digoxin concentration
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide, and currently no disease-modifying therapy is available to slow or prevent AD, underscoring the urgent need for neuroprotective therapies. Selective M1 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) activation is an attractive mechanism for AD therapy since M1 mediates key effects on memory, cognition, and behavior and has potential for disease-modifying effects on Aβ formation and tau phosphorylation. To validate M1 as a neuroprotective treatment target for AD, the M1-selective agonist, VU0364572, was chronically dosed to 5XFAD m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the right atrium (RA), adenosine and acetylcholine inhibit the pacemaker function of the sinoatrial node and induce cardiac arrest. Pre-incubation of receptor antagonists is known to inhibit the cardiac arrest induced by these agonists; however, the effect of antagonist administration after established cardiac arrest has not been described. Therefore, we assessed whether specific receptor antagonists could revert cardiac arrest induced by adenosine and muscarinic receptors activation. RA isolated from adults Wistar rats were mounted in an organ bath containing Krebs solution. Cardiac arrest
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological changes of parasympathetic nerves are considered as an independent prognostic factor of the survival rate for patients with chronic liver disease. The non-selective muscarinic acetylcholine receptors (mAchR) agonists and antagonists can affect the proliferation of hepatocytes, but little is known about the role of mAChR in hepatocytes and hepatic fibrosis and the signaling pathway of this receptor in regulation of hepatocytes remains elusive. Here, 3ml/kg 40% carbon tetrachloride (CCL4) was given to induce hepatic fibrosis in rats and the hepatocytes were isolated to investiga
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rats display conditioned flavor preferences (CFP) for fats. Previous studies demonstrated that whereas expression of an already-acquired corn oil (CO)-CFP was mildly reduced by dopamine (DA) D1, DA D2, NMDA or opioid receptor antagonists, the acquisition or learning of CO-CFP was eliminated by NMDA antagonists, and significantly reduced by DA D1 and D2, but not opioid antagonists. Previous studies of fructose-CFP demonstrated that muscarinic (scopolamine) and nicotinic (mecamylamine) cholinergic receptor antagonists and GABAB (baclofen) receptor agonism reduced the expression of this acquired
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic pain is a component of the multisymptom disease known as Gulf War Illness (GWI). There is evidence that pain symptoms could have been a consequence of prolonged and/or excessive exposure to anticholinesterases and other GW chemicals. We previously reported that rats exposed, for 8 weeks, to a mixture of anticholinesterases (pyridostigmine bromide, chlorpyrifos) and a Nav (voltage activated Na(+) channel) deactivation-inhibiting pyrethroid, permethrin, exhibited a behavior pattern that was consistent with a delayed myalgia. This myalgia-like behavior was accompanied by persistent change
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pathophysiologic mechanisms underlying lone atrial fibrillation (AF) have not been clearly demonstrated yet. Emerging evidence has indicated that autoimmunity may play a role in the development of AF. Relationship between serum anti-M2-muscarinic receptor autoantibody (anti-M2-R) and anti-β1-adrenergic receptor autoantibody (anti-β1-R) levels and lone paroxysmal atrial fibrillation (PAF) has not been investigated. We aimed to compare anti-M2-R and anti-β1-R levels between lone PAF patients and healthy control subjects.
METHODS AND RESULTS: 75 patients with lone PAF (age: 52.80 ± 6
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endotoxin tolerance is a mechanism in which cells receiving low doses of endotoxin, enter a transient phase with less inflammatory response to the next endotoxin challenges. Central nervous system is known to modulate systemic inflammation through activation of the cholinergic system; however, the role of central anti-inflammatory pathway in pathophysiology of hepatic endotoxin tolerance is unknown. Our study was designed to assess the effect central muscarinic type 1 receptor (M1) activation on development of endotoxin tolerance in rat liver. Endotoxin tolerance was induced by daily intraperi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigate the effects of ovarian hormone on the gene expression of muscarinic acetylcholine receptors (M1-M5) in the myometrium using real-time PCR and evaluate the relationships between their expression and that of ovarian hormone receptors (ERα, ERβ, and PgR). Wistar rats were sham operated (SO) or ovariectomized (OVX) and treated with vehicle, estradiol (E2), progesterone (P4), or both E2 and P4 for 2 days beginning on postoperative day 33. M1 and M4 mRNA expressions were not detected in the myometrium. M2 mRNA expression did not change significantly in the OVX and OVX+P4 groups compar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the central nervous system (CNS), the muscarinic system plays key roles in learning and memory, as well as in the regulation of many sensory, motor, and autonomic processes, and is thought to be involved in the pathophysiology of several major diseases of the CNS, such as Alzheimer's disease, depression, and schizophrenia. Previous studies reveal that M4 muscarinic receptor knockout (M4R KO) mice displayed an increase in basal locomotor activity, an increase in sensitivity to the prepulse inhibition (PPI)-disrupting effect of psychotomimetics, and normal basal PPI. However, othe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional studies have shown altered cholinergic mechanisms in the inflamed bladder, which partly depend on muscarinic receptor-induced release of nitric oxide (NO). The current study aimed to characterize which muscarinic receptor subtypes that are involved in the regulation of the nitrergic effects in the bladder cholinergic response during cystitis. For this purpose, in vitro examinations of carbachol-evoked contractions of inflamed and normal bladder preparations were performed. The effects of antagonists with different selectivity for the receptor subtypes were assessed on intact and uro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To investigate the effects of various muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) antagonists, including selective M2 and M3 mAChR antagonists, on bladder overactivity. It has been proposed that the urothelium modulates the activity of bladder afferent pathways. However, the differential roles of mAChR subtypes in local bladder afferent activation remain unclear.
METHODS: Cystometry was performed in urethane-anesthetized female rats. We examined the effects of intravesical administration of antimuscarinic agents (nonselective mAChR antagonists: atropine sulfate, tolterodine tartrate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION AND HYPOTHESIS: This study aims to investigate the effects of simulated birth trauma and ovariectomy on detrusor muscarinic receptors (M2 and M3), urethral neuronal nitric oxide synthase (nNOS), and estrogen receptor beta (ER beta).
METHODS: Forty primiparous rats were equally divided into five groups: group A--delivery, group B--delivery plus ovariectomy, group C--delivery plus balloon dilatation for 2 h, group D--delivery plus balloon dilatation for 4 h, and group E--delivery plus balloon dilatation for 2 h plus ovariectomy. The gene expression of M2, M3, nNOS, and ER beta were
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to clarify the role of the immune response to muscarinic type 3 receptor (M3R) in the pathogenesis of Sjögren's syndrome (SS). M3R(-/-) mice were immunized with murine M3R peptides and their splenocytes were inoculated into Rag1(-/-) (M3R(-/-)→Rag1(-/-)) mice. M3R(-/-)→Rag1(-/-) mice had high serum levels of anti-M3R antibodies and low saliva volume. Histological examination showed marked infiltration of mononuclear cells in the salivary glands and immunohistochemistry demonstrated that the majority of these cells were CD4(+) T cells with a few B cells and several IFN
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования