HSP27 is highly expressed in, and supports oncogene addiction of, many cancers. HSP27 phosphorylation is a limiting step for activation of this protein and a target for inhibition, but its highly disordered structure challenges rational structure-guided drug discovery. We performed multistep biochemical, structural, and computational experiments to define a spherical 24-monomer complex composed of 12 HSP27 dimers with a phosphorylation pocket flanked by serine residues between their N-terminal domains. Ivermectin directly binds this pocket to inhibit MAPKAP2-mediated HSP27 phosphorylation and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the LMNA gene in the development and progression of hepatocellular carcinoma (HCC) and the associated molecular mechanism is not yet clear. Therefore, the purpose of this study was to evaluate the relationship between LMNA and HCC. LMNA gene expression in normal tissues and corresponding tumours was evaluated and the Kaplan-Meier survival analysis was performed. Next, the LMNA gene was knocked out in the 293T and HepG2 cell lines using the CRISPR/Cas9 technique. Subsequently, the proliferation, migration and colony formation rate of the two LMNA knockout cell lines were analysed. F
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary liver cancer (PLC) may be mainly classified as the following four types: hepatocellular carcinoma (HCC), intrahepatic cholangiocarci … , the impact of different types of microenvironments on the phenotypes of PLC generated by distinct oncogenes is still unclear. In addition, the cell origin of different liver cancers have not been clarified, as far as we know. Recent researches show that mature hepatocytes retain phenotypic plasticity to differentiate into cholangiocytes. More importantly, …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hirschsprung's disease (HD) is a genetic disorder with a complex pattern of inheritance. Some single-nucleotide polymorphisms (SNPs) are identified to be associated with the risk of Hirschsprung's Disease (HSCR).
AIMS AND OBJECTIVES: The aim of this study is to know the association between the rearranged during transfection (RET) proto-oncogene polymorphism and HD and to characterize the SNPs of RET proto-oncogene affecting HD.
MATERIALS AND METHODS: The study was conducted in the Department of Pathology in association with the Department of Pediatric Surgery. Blood samples were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The oncogenic tyrosine kinase BCR-ABL activates a variety of signaling pathways and plays a causative role in the pathogenesis of chronic myelogenous leukemia (CML); however, the subcellular distribution of this chimeric protein remains controversial. Here, we report that BCR-ABL is localized to stress granules and that its granular localization contributes to BCR-ABL-dependent leukemogenesis. BCR-ABL-positive granules were not colocalized with any markers for membrane-bound organelles but were colocalized with HSP90a, a component of RNA granules. The number of such granules increased with tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The insulin-like growth factors (IGF) have a key role in the development of gynecological cancers, including endometrial tumors. Uterine serous carcinoma (USC) constitutes a defined histological category among endometrial cancers. Laron syndrome (LS) is a genetic type of dwarfism that results from mutation of the growth hormone receptor (GHR) gene, and is the best characterized entity under the spectrum of the congenital IGF1 deficiencies. Epidemiological studies have shown that LS patients are protected from cancer development. Recent genome-wide association studies conducted on LS-derived ly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly metastatic cancer prevalent in Southern China and Southeast Asia. The current knowledge on the molecular pathogenesis of NPC is still inadequate to improve disease management. Using gene expression microarrays, we have identified the four-jointed box 1 (FJX1) gene to be upregulated in primary NPC tissues relative to nonmalignant tissues. An orthologue of human FJX1, the four-jointed (fj) gene in Drosophila and Fjx1 in mouse, has reported to be associated with cancer progression pathways. However, the exact function of FJX1 in human is not well charact
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells have received a lot of attention in recent years for the roles they play in immunity and particularly in antitumor immune responses. Although defects in NK cell functions are recognized as important mechanisms for immune evasion of malignant cells, molecular pathways regulating NK cell dysfunction and exhaustion in cancer are largely unknown. Here we tested whether the c-myc proto-oncogene, known to promote cell proliferation, growth, differentiation, and apoptosis by regulating the expression of numerous target genes, may be involved in the mechanism of NK cell abnor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chronic hemodialysis is a lifesaving procedure for end-stage renal failure patients who may lead to the transmission of oncogenic viral infections discussed as a major cause of liver disease and a potential cause of substantial morbidity and mortality. In this regard, the hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) are the most common infections that studied recently. This study aimed to review systematically all available documents on the prevalence of hepatitis D virus (HED), hepatitis E virus (HEV), hepatitis G virus (HGV), human T-lymphotropic virus (HTLV), human immu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Certain cancers, including gastrointestinal stromal tumor (GIST) and subsets of melanoma, are caused by somatic KIT mutations that result in KIT receptor tyrosine kinase constitutive activity, which drives proliferation. The treatment of KIT-mutant GIST has been revolutionized with the advent of KIT-directed cancer therapies. KIT tyrosine kinase inhibitors (TKI) are superior to conventional chemotherapy in their ability to control advanced KIT-mutant disease. However, these therapies have a limited duration of activity due to drug-resistant secondary KIT mutations that arise (or that are selec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulated HER2 is a target of many approved cancer drugs. We analyzed 111,176 patient tumors and identified recurrent mutations in HER2 transmembrane domain (TMD) and juxtamembrane domain (JMD) that include G660D, R678Q, E693K, and Q709L. Using a saturation mutagenesis screen and testing of patient-derived mutations we found several activating TMD and JMD mutations. Structural modeling and analysis showed that the TMD/JMD mutations function by improving the active dimer interface or stabilizing an activating conformation. Further, we found that HER2 G660D employed asymmetric kinase dimerizat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cervical cancer is one of the leading causes of cancer death in women globally, despite the widespread use of cytology/human papillomavirus (HPV) screening. In the present study, we aimed to identify the potential role of microRNA (miRNA) as a diagnostic biomarker in the detection of cervical pre-malignant lesions and cancer. In total, we recruited 582 patients with cervical diseases and 145 control individuals. The expression levels of six miRNAs (miR-20a, miR-92a, miR-141, miR-183*, miR-210 and miR-944) were found to be significantly up-regulated in cervical cancer and pre-malignant lesions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrations in STAT6-mediated signaling are linked to the development of multiple cancer types. Increasing evidence has shown that activation of human oncogenic herpesvirus lytic replication is crucial for viral tumorigenesis. However, the role of STAT6 in herpesvirus lytic replication remains elusive. Here, by using Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) as a model, we revealed that RTA, the master regulator of lytic replication, interacts with STAT6 and promotes lysine 48 (K48) and K63-linked ubiquitylation of STAT6 for degradation via the proteasome and lysosome systems. Moreover, d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, increasing evidence has shown the potential role of long non-coding RNAs (lncRNAs) in multiple cancers. Deregulation of lncRNAs was detected being closely associated with many kinds of tumours where they can act as a tumour suppressor or accelerator. LINC00152 was identified as an oncogene involved in many kinds of cancers, such as gastric cancer, hepatocellular carcinoma, colon cancer, gallbladder cancer and renal cell carcinoma. Moreover, inhibition of LINC00152 can suppress proliferation, migration and invasion of the cancer cells. Increasing evidence has showed that LINC00
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a frequently incurable hematological cancer in which overactivity of MYC plays a central role, notably through up-regulation of ribosome biogenesis and translation. To better understand the oncogenic program driven by MYC and investigate its potential as a therapeutic target, we screened a chemically diverse small-molecule library for anti-MM activity. The most potent hits identified were rocaglate scaffold inhibitors of translation initiation. Expression profiling of MM cells revealed reversion of the oncogenic MYC-driven transcriptional program by CMLD010509, the mos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: High risk human papillomavirus (HR-HPV) infection in males is a health issue with implications for HPV-related lesions in their partners. The identification of risk factors for male infection may improve our understanding of HR-HPV transmission and prevention. The aim of this study was to evaluate the relationships between lifestyle, genital warts and HR-HPV infection. The study was focused on men with an increased risk of HR-HPV infection: male sexual partners of women diagnosed with high-grade squamous intraepithelial cervical lesions.
METHODS: Men were enrolled and prospectivel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aerobic glycolysis is essential for supporting the fast growth of a variety of cancers. However, its role in the survival of cancer cells under stress conditions is unclear. We have previously reported an efficient model of gammaherpesvirus Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV)-induced cellular transformation of rat primary mesenchymal stem cells. KSHV-transformed cells efficiently induce tumors in nude mice with pathological features reminiscent of Kaposi's sarcoma tumors. Here, we report that KSHV promotes cell survival and cellular transformation by suppressing aerobic glycolysis a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-I) is associated with adult T-cell leukemia (ATL), an aggressive lymphoproliferative disease with a dismal prognosis. We have previously described the presence of Notch1 activating mutations and constitutive Notch1 signaling in patients with acute ATL. In this study, we report a high frequency of F-box and WD repeat domain containing 7 (FBXW7)/hCDC4 mutations within the WD40 substrate-binding domain in 8 of 32 acute ATL patients (25%). Functionally, ATL FBXW7 mutants lost their ability to interact with intracellular Notch (NICD), resulting in increased
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations of oncogenes often underlie deranged cell growth and altered differentiation pathways leading to malignant transformation of B-lymphocytes. However, addiction to oncogenes is not the only drive to lymphoid tumor pathogenesis. Dependence on non-oncogenes, which act by propelling basic mechanisms of cell proliferation and survival, has also been recognized in the pathobiology of lymphoid leukemias, lymphomas and multiple myeloma. Among the growing number of molecules that may uphold non-oncogene addiction, a key place is increasingly being recognized to the serine-threonine kin…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular and epidemiologic investigations suggest a causal role for human papillomavirus (HPV) in anogenital cancers. This study identified oncogenic HPV genotypes in anogenital cancers among men and women in a 2013 cross-sectional descriptive study in Myanmar. In total, 100 biopsy tissues of histologically confirmed anogenital cancers collected in 2008-2012 were studied, including 30 penile and 9 anal cancers from Yangon General Hospital and 61 vulvar cancers from Central Women's Hospital, Yangon. HPV-DNA testing and genotyping were performed by polymerase chain reaction-restriction fragment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.