Previous studies have shown that the recombinant neurotoxic polypeptide BmK ANEP (ANEPIII) displayed good anti-neuroexcitation activity as demonstrated by pharmacological tests of the blockade of chemical-induced convulsive seizures. In order to search for further anticonvulsant mechanism of action of ANEPIII, the effects of ANEPIII on sodium channels were assessed using the whole-cell patch clamp recordings in primary cultures of rat hippocampal and cortical neurons. ANEPIII decreased the sodium currents in a voltage-dependent manner, which appeared as a shift of the current-voltage relation …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present report describes a case of sinus node arrest in a manic-depressive patient being treated with lithium carbonate with a therapeutic serum level of lithium. A permanent rate-modulated ventricular pacemaker was inserted and lithium therapy was continued. A review of literature revealed several other similar case reports in which both therapeutic and toxic levels of serum lithium levels were associated with sinus node dysfunction and bradyarrhythmias. Because lithium is a potent blocker of cardiac sodium channels, and given the critical importance of sodium channels in pacemaker activi…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scorpion toxins have been found lacking effect on Na(+) current of its own sodium channel, whereas the molecular mechanism remains mystery. In this study, the binding affinity of pharmacologically distinct scorpion toxins was found much weaker to scorpion (Buthus martensii) nerve synaptosomes than to spider (Ornithoctonus huwena) ones. The sodium channel cDNA from these two species were further cloned. The deduced proteins contain 1871 and 1987 amino acids respectively. Several key amino acid substitutions, i.e., A1610V, I1611L and S1617K, are found in IVS3-S4 constituting receptor site-3, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aah I is a 63-residue alpha-toxin isolated from the venom of the Buthidae scorpion Androctonus australis hector, which is considered to be the most dangerous species. We report here the first chemical synthesis of Aah I by the solid-phase method, using a Fmoc strategy. The synthetic toxin I (sAah I) was renatured in DMSO-Tris buffer, purified and subjected to thorough analysis and comparison with the natural toxin. The sAah I showed physico-chemical (CD spectrum, molecular mass, HPLC elution), biochemical (amino-acid composition, sequence), immunochemical and pharmacological properties similar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using the failure to exclude trypan blue as a criterion for cell death, we found that veratridine, the voltage-dependent Na(+) channel activator, exerted its toxicity to cultured sympathetic neurons in a dose-dependent manner (half-maximal toxicity occurred at 2 microM). The co-presence of tetrodotoxin completely reversed the toxicity only at concentrations of veratridine < 20 microM. Veratridine neurotoxicity was due to the influx of Na(+); a medium low in Na(+) (36 mM) completely abolished its neurotoxicity, whereas a Ca(2+)-free medium did not attenuate its neurotoxicity. Furthermore, the b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperkalemic periodic paralysis (HyperPP) is a hereditary disorder characterized by alternate episodic attacks of muscle weakness and muscle myotonia. The most common mutation associated with HyperPP is a T704M substitution in the skeletal-muscle sodium channel. This mutation increases sodium persistent currents, alters voltage dependence of activation and impairs slow inactivation. The present study shows experimental evidence in support of a potentially important global defect caused by the T704M mutation. While the effective rate of recovery from slow inactivation, in both normal and mutate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Purified and reconstituted sodium channels have previously been shown to be functional in voltage-dependent ion conductance and in high affinity binding of tetrodotoxin and saxitoxin at neurotoxin receptor site 1 and alpha-scorpion toxins at receptor site 3, but high affinity binding of neurotoxins at receptor sites 2, 4, and 5 has not been demonstrated. The pyrethroid insecticide RU39568 enhances the specific binding of [3H]batrachotoxinin A 20-alpha-benzoate (BTX-B) to neurotoxin receptor site 2 on purified and reconstituted sodium channels up to 500-fold, reducing the Kd to 1.5 nM. Brevetox…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have investigated the ion permeability properties of sodium channels purified from eel electroplax and reconstituted into liposomes. Under the influence of a depolarizing diffusion potential, these channels appear capable of occasional spontaneous openings. Fluxes which result from these openings are sodium selective and blocked (from opposite sides of the membrane) by tetrodotoxin (TTX) and moderate concentrations of the lidocaine analogue QX-314. Low concentrations of QX-314 paradoxically enhance this channel-mediated flux. N-bromoacetamide (NBA) and N-bromosuccinimide (NBS), reagents whi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insect resistance to conventional chemical insecticides, such as knockdown resistance (kdr) to pyrethroids, poses a growing challenge to effective pest control globally. Spider venoms are an exceptionally rich source of insecticidal peptide toxins with significant potential for development into bioinsecticides for agricultural applications and human disease vector control. The spider Pireneitega luctuosa produces four insecticidal δ-Amaurobitoxin-Pl1 toxins, Pl1a-d. Pl1a and Pl1b were reported to act on voltage-gated sodium channels from several studies; however, the mechanism of action remain…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Action potential (AP) conduction depends on voltage-gated sodium channels, of which there are nine subtypes. The vagus nerve, comprising sensory afferent fibers and efferent parasympathetic fibers, provides autonomic regulation of visceral organs, but the voltage-gated sodium channels (NaV1) subtypes involved in its AP conduction are poorly defined. We studied the A- and C-waves of electrically stimulated compound action potentials (CAPs) of the mouse and rat vagus nerves with and without NaV1 inhibitor administration: tetrodotoxin (TTX), PF-05089771 (mouse NaV1.7), ProTX-II (NaV1.7), ICA-1213…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nav1.5 channel is crucial for the proliferation and migration of breast cancer cells. In this study, we investigated the anticancer effect of JZTX-14, a natural peptide considered an effective antagonist of Nav1.5. First, we successfully isolated and purified the 31 amino acid peptide JZTX-14 containing three pairs of disulfide bonds from spider venom and synthesised JZTX-14 by solid phase synthesis. We then predicted their physiochemical properties and structures in the peptide database. Further, we investigated the effects of natural and synthetic JZTX-14 on the proliferation and migration o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gating modifier toxins (GMTs) are venom-derived peptides isolated from spiders and other venomous creatures and modulate activity of disease-relevant voltage-gated ion channels and are therefore being pursued as therapeutic leads. The amphipathic surface profile of GMTs has prompted the proposal that some GMTs simultaneously bind to the cell membrane and voltage-gated ion channels in a trimolecular complex. Here, we examined whether there is a relationship among spider GMT amphipathicity, membrane binding, and potency or selectivity for voltage-gated sodium (NaV) channels. We used NMR spectros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European spine journal : official publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society2015eng
PURPOSE: Low back pain and sciatica are the most common symptoms of patients with lumbar disc herniation (LDH). The pathophysiology of lumbocrural pain and sciatica is not fully understood. The aim of the present study was to define the membrane properties and activities of voltage-gated sodium channels of dorsal root ganglion (DRG) neurons in a rat model of LDH.
METHODS: LDH was established by transplantation of autologous nucleus pulposus (NP) to lumbar 5 and 6 spinal nerves (L5-L6 DRG) of adult male rats. Mechanical paw withdrawal threshold (PWT) and thermal paw withdrawal latency (PWL) we…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-chain scorpion toxins with four disulfide bridges exhibit various pharmacological features towards the different voltage-gated sodium channel subtypes. However, the toxin production still remains a huge challenge. Here, we reported the effects of different expression vectors on the pharmacological properties of a novel toxin BmαTX47 from the scorpion Buthus martensii Karsch. The recombinant BmαTX47 was obtained using the expression vector pET-14b and pET-28a, respectively. Pharmacological experiments showed that the recombinant BmαTX47 was a new α-scorpion toxin which could inhibit the fa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aqueous solution structure of protoxin II (ProTx II) indicated that the toxin comprises a well-defined inhibitor cystine knot (ICK) backbone region and a flexible C-terminal tail region, similar to previously described NaSpTx III tarantula toxins. In the present study we sought to explore the structure-activity relationship of the two regions of the ProTx II molecule. As a first step, chimeric toxins of ProTx II and PaTx I were synthesized and their biological activities on Nav1.7 and Nav1.2 channels were investigated. Other tail region modifications to this chimera explored the effects of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have demonstrated an increased risk of epilepsy in patients with Alzheimer's disease (AD). Also, in many mouse models of AD, animals have spontaneous seizures and frequent epileptiform discharges (EDs). Abnormal function of sodium channels has been proposed to contribute to hyperexcitability in a manner suggesting that drugs that block sodium channels might exacerbate the condition. Here we addressed this question by investigating whether common antiepileptic drugs (AEDs) that block sodium channels, including carbamazepine (CBZ), phenytoin (DPH), or valproic acid (VPA) have an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-gated sodium (Na(v)) channels are the molecular targets of β-scorpion toxins, which shift the voltage dependence of activation to more negative membrane potentials by a voltage sensor-trapping mechanism. Molecular determinants of β-scorpion toxin (CssIV) binding and action on rat brain sodium channels are located in the S1-S2 (IIS1-S2) and S3-S4 (IIS3-S4) extracellular linkers of the voltage-sensing module in domain II. In IIS1-S2, mutations of two amino acid residues (Glu(779) and Pro(782)) significantly altered the toxin effect by reducing binding affinity. In IIS3-S4, six positions …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The renin-angiotensin system is well known to be involved in the pathophysiological changes in renal function after obstruction of the ureter. Previously, we demonstrated that bilateral ureteral obstruction (BUO) is associated with dramatic changes in the expression of both renal sodium transporters and aquaporin water channels (AQPs). We now examined the effects of the AT(1)-receptor antagonist candesartan on the dysregulation of AQPs and key renal sodium transporters in rats subjected to 24-h BUO and followed 2 days after release of BUO (BUO-2R). Consistent with previous observations, BUO-2R
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magi 5, from the hexathelid spider Macrothele gigas, is a 29-residue polypeptide containing three disulfide bridges. It binds specifically to receptor site 4 on mammalian voltage-gated sodium channels and competes with scorpion beta-toxins, such as Css IV from Centruroides suffusus suffusus. As a consequence, Magi 5 shifts the activation voltage of the mammalian rNav1.2a channel to more hyperpolarized voltages, whereas the insect channel, DmNav1, is not affected. To gain insight into toxin-channel interactions, Magi 5 and 23 analogues were synthesized. The three-dimensional structure of Magi 5…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The voltage-dependent displacement of the scorpion Tityus serrulatus alpha-toxin Ts3 was investigated in native sodium channels of GH3 cells by examining the removal of its effects in toxin-free solution. Toxin at saturating concentration was pulsed (approximately 1 s) directly onto the cell, thus causing an eight-fold increase of the slow component (taus = 6 ms) of fast inactivation, and a three-fold increase of the time constant of its fast component. At 0 mV, maximal conductance was achieved in cells before and after treatment with Ts3, and no displacement of the toxin could be detected. To…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования