The adenovirus (Ad) fiber protein mediates Ad binding to the coxsackievirus and Ad receptor (CAR) and is thus a major determinant of viral t … ding regions of the rigid Ad37 fiber dramatically reduced both virus infection and cell attachment. Cryoelectron microscopy (cryo-EM) single-particle analysis demonstrated the increased rigidity of this chimeric fiber. These studies demonstrate that both length and flexibility of the fiber shaft regulate CAR interaction and provide a molecular explanation for the use of …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bridge-like lipid transfer proteins (BLTPs) play fundamental roles in cellular lipid redistribution between organellar membranes. They comprise bridge domains spanning organelles at contact sites that allow lipids to transit through the cytosol between adjacent membranes. The assembly of BLTPs into complexes with adaptor proteins enables lipid transfer. To address the mechanisms underlying the assembly and regulation of BLTP complexes, we used cryo-EM to resolve the structure of one such BLTP, the Parkinson's disease protein VPS13C, at near-atomic resolution. The structure identifies a lipid-t
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses are obligate intracellular parasites and viral infections lead to massive host cell rearrangement to support the rapid generation of progeny. Host take-over and remodelling include formation of viral-induced compartments for viral genome replication and/or assembly. While viruses infecting bacteria, bacteriophages or phages, have been extensively characterized in vitro, the molecular mechanisms underlying the viral cycle inside the crowded cytoplasm remain unclear. Here, we investigate the spatial reorganization of SPP1-infected bacteria under near-native conditions by electron cryo to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gap junctions, formed by connexin proteins, establish direct electrical and metabolic coupling between cells, enabling coordinated tissue responses. These channels universally respond to intracellular pH changes, closing under acidic conditions to limit the spread of cytotoxic signals during cellular stress, such as ischemia. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we uncover insights into the structural mechanism of pH-gating in native lens connexin-46/50 (Cx46/50) gap junctions. Mild acidification drives lipid infiltration into the channel pore, displacing the N-terminal (NT) domain and st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycoprotein B (gB) of herpesviruses mediates membrane fusion with host cells during viral entry. Stabilizing gB in its prefusion conformation is a primary strategy for vaccine development. While prefusion-like gB structures of several human herpesviruses have been solved, the native conformational landscape and structural dynamics of gB remain largely unknown. Here, we report cryo-electron microscopy structures of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) gB from virions, revealing a predominant prefusion state and a minor population of an intermediate, primed state. Unique to α-herpesviruses, a te
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Fc receptors play crucial roles in initiating the effector functions of immunoglobulins. FcRL5 is a prominent target in B cell malignancies and has been implicated as a receptor for immunoglobulin G (IgG). However, the molecular mechanism remained unclear. Here, we demonstrate that human FcRL5, but not its mouse counterpart, is a bona fide IgG-Fc (Fcγ) receptor that uniquely requires the presence of two Fcγ molecules in close proximity to form a robust interaction. Cryo-electron microscopy reveals that FcRL5 optimally engages two Fcγ molecules positioned at a 60° angle, with its D1-D2 doma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor tyrosine kinases (RTKs) are key regulators of cellular signaling and are often co-opted in cancer. ROS1 is an orphan RTK aberrantly expressed in multiple tumors, yet no approved biologic therapies target it, and its activation mechanism remains unknown. Here, we present Cryo-EM structures of mammalian ROS1 in ligand-free and NELL2-bound states, revealing how trimeric NELL2 induces both receptor clustering and a conformational switch that relieves receptor autoinhibition - both mechanisms are required for ROS1 activation. These structures, along with biochemical characterization, refle
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ergosteryl-3β-O-L-aspartate synthase (ErdS) catalyzes tRNA-dependent aspartylation of ergosterol, a lipid essential for fungal cell membrane integrity. However, the functional significance of ergosteryl-aspartate and the molecular mechanisms underlying its synthesis remain unclear. Here, we show that ErdS localization is highly dynamic and that Erg-Asp is required for proper hyphal growth, sporulation, and spore germination, and likely influences stress tolerance. The cryo-electron microscopy structure of ErdS revealed an unprecedented sterol-binding pocket. In addition, the structures in comp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal cell carcinomas (RCCs) depend on the trimeric sodium-coupled aspartate and glutamate transporter, SLC1A1/EAAT3; however, pharmacologically targeting SLC1A1 is challenging. Here we determined a cryo-EM structure of human SLC1A1 bound to compound 3e, a recently described SLC1A1-selective bicyclic imidazo[1,2 α]pyridine-3-amine (BIA) inhibitor with an unclear mechanism of action. 3e binds a membrane-embedded allosteric pocket accessible only in the apo state, when SLC1A1 is unbound to substrate and sodium, and likely prevents sodium and substrate binding. Moreover, by forming a wedge betwee
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural studies of eukaryotic RNA polymerase II (Pol II) transcription often rely on in vitro assembly, which may not fully represent native conditions. To investigate Pol II transcription in metazoan cells, we developed a method to isolate native transcription complexes from Drosophila melanogaster embryos using FLAG-tag affinity purification and Micrococcal Nuclease treatment. Cryo-EM and proteomics studies revealed diverse transcription complexes and nucleosomes, including a metazoan Rpb4/Rpb7 stalk-less Pol II elongation complex and a hexameric nucleosome lacking an H2A/H2B dimer. Notab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The χ-conotoxins are venom-derived peptides that specifically target the noradrenaline transporter (also known as norepinephrine transporter, NET). Regulation of noradrenergic signaling by NET affects neurophysiological processes, including pain. Therefore, the χ-conotoxin MrIA and its synthetic analogs have been previously investigated for their analgesic activity. Here we describe the synthesis and pharmacological characterization of χ-AoIA, a peptide that selectively inhibits NET with a higher potency compared to MrIA in in vitro radiotracer flux assays. Furthermore, we resolved the structu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3) is a non-selective cation channel highly expressed in the skin and intestine. While its roles in itch and skin inflammation are established, the physiological role of TRPV3 in the intestine remains relatively poorly understood. Topical application of a TRPV3 inhibitor, KM-001, has entered phase I clinical trials for the treatment of pruritus; however, its poor metabolic stability limits broader therapeutic application. Here, we show that the KM-001-derivative Colivin has comparable TRPV3-blocking activity, but enhanced metabolic stability and in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scabies is a skin infestation caused by the mite Sarcoptes scabiei and represents a substantial global health burden exacerbated by emerging resistance to ivermectin. An anionic pentameric ligand-gated ion channel from the mite, SsCl, shows pH-sensitivity and is significantly modulated by ivermectin. Here, we use cryo-EM and electrophysiology to explore the pH-sensing mechanisms of SsCl and the impact of ivermectin on channel activity. Structures of SsCl were resolved in closed (pH 6.5) and desensitized (pH 9) states, alongside ivermectin-bound conformations. The desensitized structure adopts
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation has emerged as a promising drug modality, with potential applications across many immuno-inflammatory diseases. KT-474 is an orally bioavailable interleukin-1 receptor-associated kinase 4 (IRAK4) heterobifunctional degrader evaluated in clinical trials for atopic dermatitis and hidradenitis suppurativa. Here we present structural, biophysical, and computational characterization of an IRAK4:KT-474:CRBN/DDB1 complex. Cryo-EM structure of the complex reveals a unique and non-native protein-protein interaction (PPI) surface mediated by a network of polar and apolar con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the motor domain of the kinesin-3 motor protein KIF1A cause a range of neurodevelopmental and neurodegenerative conditions collectively termed KIF1A-associated neurological disorder (KAND). Among these, mutations at residue R350 are linked to hereditary spastic paraplegia and altered motor function. Yet, the structural basis for their pathogenicity remains unclear. Here, we present high-resolution cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of KIF1A R350G and R350W bound to microtubules in both the apo and AMP-PNP-bound states. We identify a salt bridge between KIF1A r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Retron-Eco8 system, comprising a reverse transcriptase (RT), a non-coding RNA (ncRNA), and an OLD-family nuclease effector, protects bacteria from phage infection via abortive infection upon sensing a phage single-stranded DNA-binding protein (SSB). However, the molecular basis of this immunity remained unclear. Here, we report cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of Retron-Eco8 in inactive and activated states, revealing mechanisms of phage-triggered activation and effector function. Retron-Eco8 assembles into a tetrameric complex in which each protomer contains an RT, msrRNA-msd
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Huntingtin protein (HTT), named for its role in Huntington's disease, has been best understood as a scaffolding protein that promotes vesicle transport by molecular motors along microtubules. Here, we show that HTT also interacts with the actin cytoskeleton, and its loss of function disturbs the morphology and function of the axonal growth cone. We demonstrate that HTT organizes F-actin into bundles. Cryo-electron tomography (cryo-ET) and subtomogram averaging (STA) structural analyses reveal that HTT's N-terminal HEAT and Bridge domains wrap around F-actin, while the C-terminal HEAT domai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryo-electron tomography is a rapidly developing field for studying macromolecular complexes in their native environments and has the potential to revolutionize our understanding of protein function. However, fast and accurate identification of particles in cryo-tomograms is challenging and represents a significant bottleneck in downstream processes such as subtomogram averaging. Here, we present tomoCPT (Tomogram Centroid Prediction Tool), a transformer-based solution that reformulates particle detection as a centroid-prediction task using Gaussian labels. Our approach, which is built upon th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hsp70 chaperone system is capable of disassembling pathological aggregates such as amyloid fibres associated with serious degenerative diseases. Here we examine the role of the J-domain protein co-factor in amyloid disaggregation by the Hsc70 system. We used cryo-EM and tomography to compare the assemblies with wild-type DNAJB1 or inactive mutants. We show that DNAJB1 binds regularly along α-synuclein amyloid fibrils and acts in a 2-step recruitment of Hsc70, releasing DNAJB1 auto-inhibition before activating Hsc70 ATPase. The wild-type DNAJB1:Hsc70:Apg2 complex forms dense arrays of chape
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replicative DNA polymerases are distinguished by their speed, processivity, and fidelity. While speed and fidelity arise from the polymerase's intrinsic catalytic and proofreading activities, processivity is typically attributed to the DNA sliding clamp that tethers the polymerase to DNA. However, additional mechanisms may also contribute. The T4 bacteriophage polymerase can exchange on-the-fly, a process likely contributing to its ∼10-fold higher synthesis rate compared with human polymerases. Here, we reconstituted the T4 holoenzyme and polymerase exchange complexes using purified gp43 polym
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования