α-Conotoxins are disulfide-rich peptides that target nicotinic acetylcholine receptors. Recently we identified several α-conotoxins that also modulate voltage-gated calcium channels by acting as G protein-coupled GABA(B) receptor (GABA(B)R) agonists. These α-conotoxins are promising drug leads for the treatment of chronic pain. To elucidate the diversity of α-conotoxins that act through this mechanism, we synthesized and characterized a set of peptides with homology to α-conotoxins known to inhibit high voltage-activated calcium channels via GABA(B)R activation. Remarkably, all disulfide isome
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The imbalance of glutamate (Glu) and gamma-aminobutyric acid (GABA) neurotransmitter system plays a crucial role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). Riluzole is a Glu modulator originally approved for amyotrophic lateral sclerosis that has shown potential neuroprotective effects in various neurodegenerative disorders. However, whether riluzole can improve Glu and GABA homeostasis in AD brain and its related mechanism of action remain unknown. This study utilized chemical exchange saturation transfer (CEST) imaging combined with proton magnetic resonance spectroscopy (1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the relationship between visual hallucinations in Parkinson disease (PD) and levels of γ-aminobutyric acid (GABA) in the primary visual cortex.
METHODS: We utilized magnetic resonance spectroscopy to investigate occipital GABA levels in 36 participants with PD, 19 with and 17 without complex visual hallucinations, together with 20 healthy controls without hallucinations. In addition, we acquired T1-weighted MRI, whole-brain fMRI during a visual task, and diffusion tensor imaging.
RESULTS: We found lower GABA+/creatine in PD with visual hallucinations (0.091 ± 0.010)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethanol and cocaine are frequently abused in combination, but little is known about how the subjective effects of the two drugs interact. The ability of ethanol and other GABA(A)-active compounds to alter the discriminative stimulus effects of cocaine was tested. Male Sprague-Dawley rats were trained to discriminate cocaine (10 mg/kg ip) from saline using either single- or cumulative-dosing methods. In single-dose testing, ethanol (0.1-0.5 g/kg) dose-dependently decreased cocaine-appropriate responding following the training dose of cocaine. Ethanol (0.5 g/kg) produced a rightward shift in the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GABA synapse plays an important role in the pharmacologic effects of barbiturates and the mechanisms involved in barbiturate tolerance and dependence. A synopsis of the effects which have been reported to date is found in Tables 1 and 2. Although the acute changes in neurotransmitter uptake and release are nonselective, a lag in the ability of the GABA synapse to compensate for discontinuation of barbiturate exposure may be important in the symptoms of withdrawal. Barbiturates cause changes in the properties of many receptors, but manipulations of the GABAA receptor in vivo correlate with
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmitter receptor diversity often indicates differences in transmitter receptor transduction mechanisms. This is not the case for gamma-aminobutyric acid subtype A (GABAA) receptor subtypes despite the presence of 16 genes to encode the 5 families of native GABAA receptor subtypes. Similar considerations apply to GABAC receptors and GABAB receptors. Both GABAA and GABAB receptors cause hyperpolarization of neuronal membranes and inhibition of neuronal excitability, but their mechanisms differ. GABAB receptors involve an efflux of K+ rather than an influx of Cl-, as in the case of GABAA and
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ethanol produces both aversive and rewarding effects during the intoxication phase; however, the receptor-specific pharmacological mechanisms and neural circuits underlying this paradox remain poorly defined. The present study investigated how dopamine D2 and GABA(A) receptor systems differentially regulate ethanol-induced aversion and reward at behavioral and neural circuit levels. Rats received systemic administration of the dopamine D2 receptor agonist apomorphine, the GABA(A) receptor agonist muscimol, or the GABA(A) receptor antagonist bicuculline prior to ethanol conditioning. Ethanol-in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insomnia is a common clinical manifestation of central nervous system (CNS) dysfunction that may be attributable to the involvement of abnormalities in multiple systems. Dysfunction of the gamma-aminobutyric acid (GABA) system is one of the key pathologic factors responsible for the increased neural excitability. GABA has been regarded as the major inhibitory neurotransmitter in the CNS, which can maintain the dynamic balance of neural networks by regulating neuronal excitability. Traditional Chinese medicine (TCM), with its multi-component, multi-target therapeutic advantages, shows unique po
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many antiepileptic drugs act by modulation of ionotropic GABAA receptors or effects on extracellular GABA concentrations. Metabotropic GABAB receptors also affect neuronal excitability but are not recognized as a target of antiepileptic drugs. We investigated effects of GABAB receptors and antiepileptic drug vigabatrin on epileptiform discharges induced by 4-aminopyridine (4AP) in hippocampal brain slices from male mice. The GABAB receptor agonist baclofen caused dose-dependent reduction in frequency of 4AP-induced epileptiform discharges but did not affect amplitude or duration of discharges.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a form of non-invasive brain stimulation that safely modulates brain excitability and has therapeutic potential for many conditions. Several studies have shown that anodal tDCS of the primary motor cortex (M1) facilitates motor learning and plasticity, but there is little information about the underlying mechanisms. Using magnetic resonance spectroscopy (MRS), it has been shown that tDCS can affect local levels of γ-aminobutyric acid (GABA) and Glx (a measure of glutamate and glutamine combined) in adults, both of which are known to be associat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the central nervous system, interleukin (IL)-1β, IL-6 and tumour necrosis factor (TNF)-α have a regulatory role in pathophysiological processes of epilepsy. In addition, γ-aminobutyric acid (GABA) transporter type 1 and type 3 (GAT-1 and GAT-3) modulate the levels of extracellular GABA in involvement in the neuroinflammation on epileptogenesis. Thus, in the current report we examined the effects of inhibiting microRNA-155 (miR-155) on the levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α, and expression of GAT-1 and GAT-3 in the parietal cortex, hippocampus and amygdala of rats with nonconvulsive seizure (NC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carisoprodol is a frequently prescribed muscle relaxant. In recent years, this drug has been increasingly abused. The effects of carisoprodol have been attributed to its metabolite, meprobamate, a controlled substance that produces sedation via GABA(A) receptors (GABA(A)Rs). Given the structural similarities between carisoprodol and meprobamate, we used electrophysiological and behavioral approaches to investigate whether carisoprodol directly affects GABA(A)R function. In whole-cell patch-clamp studies, carisoprodol allosterically modulated and directly activated human alpha1beta2gamma2 GABA(
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fast applications of GABA (1 mM) to nucleated and outside-out patches excised from granule neurons in cerebellar slices from developing rats evoked currents with a double exponential time course reminiscent of that of IPSCs. A neurosteroid 3alpha, 21dihydroxy-5alpha-pregnan-20-one (THDOC) remarkably increased the slow deactivation time constant and slowed down recovery from desensitization, as estimated by paired-pulse GABA applications. THDOC also reduced the amplitude of GABA currents, whereas it failed to affect the fast deactivation component and its relative contribution to peak amplitude
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two recently reported hit compounds, COR627 and COR628, underpinned the development of a series of 2-(acylamino)thiophene derivatives. Some of these compounds displayed significant activity in vitro as positive allosteric modulators of the GABAB receptor by potentiating GTPγS stimulation induced by GABA at 2.5 and 25 μM while failing to exhibit intrinsic agonist activity. Compounds were also found to be effective in vivo, potentiating baclofen-induced sedation/hypnosis in DBA mice when administered either intraperitoneally or intragastrically. Although displaying a lower potency in vitro than
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gamma aminobutyric acid (GABA) plays a major role in the central hyperexcitabilty associated with nerve damage. The precise antinociceptive actions mediated by GABA(A) receptor agonists remain unclear as previous studies have shown mixed results in neuropathic pain models. Thus, various drugs which modulate GABA(A) receptor function were tested in the rat spared nerve injury (SNI) model of neuropathic pain. The selective GABA(A) receptor agonist gaboxadol dose-dependently (6 and 15 mg/kg, s.c.) reversed hindpaw mechanical allodynia and hyperalgesia for at least 150 min after administration. Th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heteromeric nicotinic acetylcholine nAChRs (nAChRs) containing the α4 and β2 subunits (α4β2* nAChRs) modulate neurotransmitter release in several regions of the brain. In temporal lobe epilepsy, inhibitory GABAergic neurotransmission is altered, whereas no evidence of nicotinic dysfunction has been reported. Here, we investigated, in human epileptic cortical tissues, the ability of α4β2* nAChRs to modulate synaptic transmission. An increased expression of α4 and β2 subunits was observed in the temporal cortex of epileptic patients. We then recorded excitatory and inhibitory postsynaptic curren
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insomnia is a common condition that often is co-morbid with other illnesses. It is associated with significant morbidities, including nighttime distress, impaired cognitive functioning, impaired daytime functioning, and increased risk of accidents. People with insomnia utilize healthcare services more often than those without insomnia, and they are at greater risk for the development of certain health problems; most notably psychiatric illness such as depression. It is now known that the significant impact of insomnia warrants diagnosis and treatment. Behavioral and psychopharmacological treat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A deregulation in the peripheral and brain concentrations of neuroactive steroids has been found in certain pathological conditions characterized by emotional or affective disturbances, including major depression and anxiety disorders. In this article we summarize data pertaining to the modulatory effects of oral contraceptive treatment on neuroactive steroids in women and rats. Given that the neuroactive steroids concentrations are reduced by oral contraceptives, together with the evidence that a subset of women taking oral contraceptives experience negative mood symptoms, we propose the use
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential tremor (ET) is among the most prevalent neurological disorders and the most common cause of abnormal tremors. It is characterized by postural and action tremors ranging from 4 to 12 Hz. The treatments of choice for ET are propranolol and primidone, but their use is associated with adverse effects like hypotension, depression, and cognitive impairments. Benzodiazepines, which nonselectively enhances the effect of GABA at the GABAA α1/2/3/5 receptors, have been shown to be effective in treating ET. Their use, however, is limited due to sedation, ataxia, tolerance development and memory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dual orexin receptor antagonists (DORAs) induce sleep by blocking orexin 1 and orexin 2 receptor-mediated activities responsible for regulating wakefulness. DORAs represent a potential alternative mechanism to the current standard of care that includes the γ-aminobutyric acid (GABA)A receptor-positive allosteric modulators, eszopiclone and zolpidem. This work uses an innovative method to analyze electroencephalogram (EEG) spectral frequencies within sleep/wake states to differentiate the effects of GABAA modulators from DORA-22, an analog of the DORA MK-6096, in Sprague-Dawley rats. The effect
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования