Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by expansion of CAG trinucleotide repeats in the huntingtin gene. Mutant huntingtin protein (mhtt) interferes with the actions of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and BDNF signaling is reduced in the diseased striatum. Loss of this trophic support is thought to contribute to loss of striatal medium spiny neurons in HD. Increasing BDNF in the adult striatum or ventricular ependyma slows disease progression in HD mouse models, and diverts subventricular zone (SVZ)-derived neuroblasts from their normal destinatio…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurological disorder caused by a CAG repeat expansion in the HTT gene, which encodes a mutant huntingtin protein (mHTT). The mutation confers a toxic gain of function on huntingtin, leading to widespread neurodegeneration and inclusion formation in many brain regions. Although the hallmark symptom of HD is hyperkinesia stemming from striatal degeneration, several other brain regions are affected which cause psychiatric, cognitive, and metabolic symptoms. Additionally, mHTT expression in peripheral tissue is associated with skeletal muscle atrophy, cardiac …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon degeneration precedes cell body death in many age-related neurodegenerative disorders, often determining symptom onset and progression. A sensitive method for revealing axon pathology could indicate whether this is the case also in Huntington's disease (HD), a fatal, devastating neurodegenerative disorder causing progressive deterioration of both physical and mental abilities, and which brain region is affected first. We studied the spatio-temporal relationship between axon pathology, neuronal loss, and mutant Huntingtin aggregate formation in HD mouse models by crossing R6/2 transgenic a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive motor impairment and cognitive alterations. Hereditary HD is primarily caused by the expansion of a CAG trinucleotide repeat in the huntingtin (Htt) gene, which results in the production of mutant huntingtin protein (mHTT) with an expanded amino-terminal polyglutamine (poly(Q)) stretch. Besides pathological mHTT aggregation, reduced brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels, impaired neurotrophin signaling, and compromised mitochondrial functions also contribute to the deleterious progressive etiology of…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a genetic neurodegenerative disease characterized by movement disorders, cognitive decline and neuropsychiatric symptoms. HD is caused by expanded CAG tract within the coding region of Huntingtin protein. Despite major insights into the molecular mechanisms leading to HD, no effective cure is yet available. Mutant Huntingtin (mHtt) has been reported to alter the stability and levels of β-Catenin, a key molecule in cell adhesion and signal transduction in Wingless (Wg)/Wnt pathway. However it remains to establish whether manipulation of Wg/Wnt signaling can impact H…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The assembly of amyloidogenic peptides and proteins, such as the β-amyloid peptide, α-synuclein, huntingtin, tau, and islet amyloid polypeptide, into amyloid fibrils and oligomers is directly linked to amyloid diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases, frontotemporal dementias, and type II diabetes. Although amyloid oligomers have emerged as especially important in amyloid diseases, high-resolution structures of the oligomers formed by full-length amyloidogenic peptides and proteins have remained elusive. Investigations of oligomers assembled from fragments or stabi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several neurodegenerative disorders are characterized by the accumulation of proteinaceous inclusions in the central nervous system. These inclusions are frequently composed of a mixture of aggregation-prone proteins. Here, we used a bimolecular fluorescence complementation assay to study the initial steps of the co-aggregation of huntingtin (Htt) and α-synuclein (α-syn), two aggregation-prone proteins involved in Huntington's disease (HD) and Parkinson's disease (PD), respectively. We found that Htt (exon 1) oligomerized with α-syn and sequestered it in the cytosol. In turn, α-syn increased t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary open-angle glaucoma (POAG) affects 33 million individuals worldwide and is a leading cause of blindness. In a study of 54 families with autosomal dominantly inherited adult-onset POAG, we identified the causative gene on chromosome 10p14 and designated it OPTN (for "optineurin"). Sequence alterations in OPTN were found in 16.7% of families with hereditary POAG, including individuals with normal intraocular pressure. The OPTN gene codes for a conserved 66-kilodalton protein of unknown function that has been implicated in the tumor necrosis factor-alpha signaling pathway and that interac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder caused by a Cytosine-Adenosine-Guanine (CAG) repeat expansion in the Huntingtin (HTT) gene, with no disease-modifying therapies currently available. The precise molecular function of the HTT protein is unclear, and the lack of selective chemical tools has limited functional studies. We have identified and characterized macrocyclic peptide binders targeting HTT. These binders exhibit low-nanomolar affinity in vitro and engage distinct HTT and HTT-HAP40 interfaces, as revealed by hydrogen-deuterium exchange mass spectrometry and cry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While Huntington's disease (HD) is widely recognized as a disease affecting the nervous system, much evidence has accumulated to suggest peripheral or non-neuronal tissues are affected as well. Here, we utilize the UAS/GAL4 system to express a pathogenic HD construct in the muscle of the fly and characterize the effects. We observe detrimental phenotypes such as a reduced lifespan, decreased locomotion and accumulation of protein aggregates. Strikingly, depending on the GAL4 driver used to express the construct, we saw different aggregate distributions and severity of phenotypes. These differe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a genetic neurodegenerative disease caused by an expanded polyglutamine (polyQ) domain in the first exon of the huntingtin (Htt) protein, facilitating its aggregation. Htt interacts with a variety of membraneous structures within the cell, and the first 17 amino acids (Nt17) of Htt directly flanking the polyQ domain comprise an amphiphathic α-helix (AH) lipid-binding domain. AHs are also known to detect membrane curvature. To determine if Htt exon 1 preferentially binds curved membranes, in situ atomic force microscopy (AFM) studies were performed. Supported lipid bi
СтатьяПоддержка правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Personality changes, psychiatric disturbances and cognitive abnormalities frequently characterise the prodromal phase in Huntington's disease (HD), a devastating monogenic neurodegenerative disorder manifesting with abnormal motor movements and early death. Selective loss of medium-sized spiny striatal neurons has been related to the onset of motor symptoms but it does not completely explain the psychiatric and cognitive changes that often precede motor abnormalities. Here we review the evidence of synaptic and axonal dysfunction and neurite dystrophy preceding neuronal loss in HD patients and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small ubiquitin-like modifiers, SUMOs, are proteins that are conjugated to target substrates and regulate their functions in a post-translational modification called SUMOylation. In addition to its physiological roles, SUMOylation has been implicated in several neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases (HD). HD is a neurodegenerative monogenetic autosomal dominant disorder caused by a mutation in the CAG repeat of the huntingtin (htt) gene, which expresses a mutant Htt protein more susceptible to aggregation and toxicity. Besides Htt, other SUMO li
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an incurable, autosomal dominant, hereditary neurodegenerative disorder that typically manifests itself in midlife. This pathology is linked to the deregulation of multiple, as yet unknown, cellular processes starting before HD onset. A human iPS cell line was generated from skin fibroblasts of a subject at the presymptomatic life stage, carrying a polyglutamine expansion in HTT gene codifying Huntingtin protein. The iPSC line contained the expected CAG expansion, expressed the expected pluripotency markers, displayed in vivo differentiation potential to the three …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a devastating neurodegenerative disease causing progressive movement disorders, cognitive dysfunction, and behavioral changes. Since the causative mutation of an expanded polyglutamine repeat in the huntingtin gene was identified, significant progress has been achieved in elucidating pathogenic mechanisms. This review summarizes recent developments in evaluating the role of abnormal protein aggregation, transcriptional dysregulation, mitochondrial and bioenergetic dysfunction, excitotoxicity, and abnormal cellular trafficking in the pathogenesis of HD. In addition,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is an autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by abnormal expansion of a polyglutamine tract in the huntingtin protein, resulting in intracellular aggregate formation and neurodegeneration. How neuronal cells are affected by such a polyglutamine tract expansion remains obscure. To dissect the ways in which polyglutamine expansion can cause neural dysfunction, the authors generated Drosophila transgenic strains expressing either a nuclear targeted or cytoplasmic form of pathogenic (NHtt-152Q(NLS), NHtt-152Q), or nonpathogenic (NHtt-18Q(NLS), NHtt-18Q) N…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive, fatal neurodegenerative disease caused by expanded polyglutamine repeats in the HD gene. HD is characterized by chorea, seizures, involuntary movements, dystonia, cognitive decline, intellectual impairment and emotional disturbances. Research into mutant huntingtin (Htt) and mitochondria has found that mutant Htt interacts with the mitochondrial protein dynamin-related protein 1 (Drp1), enhances GTPase Drp1 enzymatic activity, and causes excessive mitochondrial fragmentation and abnormal distribution, leading to defective axonal transport of mitochon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatic CAG expansion drives neuronal loss in Huntington's disease (HD), but how expansion results in pathogenesis has remained unclear. Handsaker et al.1 use single-cell RNA and repeat length sequencing to reveal a phased model of expansion and toxicity, highlighting a critical tipping point beyond 150 CAG repeats where neuronal identity collapses and cells die.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's Disease (HD) became the first disease mapped to a single chromosome and associated with mutations in the huntingtin (HTT) gene, specifically expansions in the trinucleotide cytosine-adenine-guanine (CAG) within exon 1. The onset and progression of disease has been linked, inversely, to the inherited CAG repeat length in the mutated allele but also to an ongoing somatic expansion. However, HD remains an unmet medical need. A rational but not yet successful therapeutic approach has been to inhibit the mutant HTT mRNA/protein although recent trials have shown signs of early promise.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein mislocalization is a key initial step in neurodegeneration, regardless of etiology, and has been linked to changes in the dynamic addition of saturated fatty acids to proteins, a process known as S-acylation. With the advent of new techniques to study S-acylation and the recent discovery of new enzymes that facilitate protein deacylation, novel small molecules are emerging as potential new therapeutic treatments. Huntington disease (HD) is a devastating, fatal neurodegenerative disease characterized by motor, cognitive, and psychiatric deficits caused by a CAG repeat expansion in the H
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования