The evolutionary conserved TOR kinase positively controls growth and development of the moss Physcomitrella, development and function of its chloroplasts, its protein synthesis, and cell-cycle progression. Target of Rapamycin (TOR) is a conserved protein kinase and an important signalling hub in eukaryotes. The moss Physcomitrella (Physcomitrium patens) is a model organism for plant physiology, development, and evolution. However, little is known about TOR signalling in non-vascular plants, including Physcomitrella. Here, we report the effects of inhibiting TOR signalling in Physcomitrella. We
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prophylaxis for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC) is essential. Four-drug antiemetic therapy, consisting of a neurokinin-1 receptor antagonist (NK1RA), a 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonist (5-HT3RA), dexamethasone (DEX), and olanzapine (OLZ), is currently recommended for HEC. However, the efficacy, optimal dosing schedule, and appropriate dosage of OLZ remain unclear when combined with a highly selective NK1RA, fosnetupitant (FosNTP).
OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the efficacy and safety
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voluntary muscle contraction is triggered by the neurotransmitter acetylcholine binding its receptors on the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction, opening ion channels that allow cation influx and initiate depolarization1-3. Mutations in muscle acetylcholine receptors disrupt this process by either impairing (fast-channel) or prolonging (slow-channel) channel openings1,4. These defects cause congenital myasthenic syndromes (CMS), characterized by severe muscle weakness that is often present at birth and, in some cases, progresses to paralysis and death5,6. The structural mechani
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Viral infections and type 2 immune responses perpetuate airway epithelial barrier dysfunction and inflammation, leading to the development and progression of asthma. The synthetic cannabinoid WIN55,212-2 displays anti-inflammatory properties by acting on different immune system cells.
OBJECTIVE: We sought to investigate the capacity of WIN55,212-2 to restore bronchial epithelial barrier function in asthma in the context of viral infections or type 2-driven inflammation.
METHODS: Air-liquid interface cultures of human bronchial epithelial cells and human bronchial epithelial spher
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postoperative nausea and vomiting (PONV) after total joint arthroplasty is common and associated with delayed recovery. This study was performed to evaluate the efficacy of three different prophylactic regimens for PONV after total joint arthroplasty under general anesthesia.
METHODS: Patients undergoing primary total hip or knee arthroplasty were randomized to Group A (ondansetron), Group B (10 mg dexamethasone plus ondansetron and mosapride), or Group C (three doses of 10 mg dexamethasone plus ondansetron and mosapride). The primary outcome was the total incidence of PONV during
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The potential treatment option of targeting DNA methyltransferase 1 (DNMT1) has been explored, but further investigation is required to assess the efficacy of combination therapy in acute myeloid leukemia (AML). In this study, bioinformatics and online databases were utilized to select the combined therapeutic targets. The potential kinases associated with DNMT1-related genes in AML were analyzed using the Cancer Genome Atlas (TCGA) database and X2K Appyter (Expression2Kinases) database. In-vitro evaluations were conducted to assess the synergistic effects between DNMT1 and ATR/ATM in five AML
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gonorrhea is a sexually transmitted infection for which antibiotic treatment options have declined due to increasing antibiotic resistance. Zoliflodacin, an investigational oral spiropyrimidinetrione antibiotic with activity against Neisseria gonorrhoeae strains that are multidrug-resistant, including to third-generation cephalosporins, is in phase III development for uncomplicated gonorrhea. This phase I, parallel, open-label, randomized, crossover study in healthy adults evaluated the effect of food on the pharmacokinetics of single 3 or 4 g doses of zoliflodacin administered as granules for
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Onychomycosis is a nail infection caused by Trichophyton interdigitale and other fungi, which can be treated with topical amorolfine (AMR) and ciclopirox olamine (CPX). Although these drugs are widely used, little is known about the role of reactive oxygen (ROS) and nitrogen (RNS) in their mechanism of action. To better understand the effects of AMR and CPX in dermatophytes, we evaluated whether they act through the production of ROS and peroxynitrite (PRN). We tested a set of strains, all susceptible to AMR and CPX, and these antifungals significantly reduced T. interdigitale viab
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Finding target genes and target pathways of existing drugs for drug repositioning in multiple sclerosis (MS) based on transcriptomic changes in MS immune cells.
MATERIALS AND METHODS: Based on transcriptome data from Gene Expression Omnibus (GEO) database, differentially expressed genes (DEGs) in MS patients without treatment were identified by bioinformatics analysis according to the type of immune cells, as well as DEGs in MS patients before and after drug administration. Hub target genes of the drug for MS were analyzed by constructing the protein-protein interaction network, an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Delta-8-tetrahydrocannabinol (Δ8-THC) is a psychotropic cannabinoid produced in low quantities in the cannabis plant. Refinements in production techniques, paired with the availability of inexpensive cannabidiol substrate, have resulted in Δ8-THC being widely marketed as a quasi-legal, purportedly milder alternative to Δ9-THC. Yet, little research has probed the behavioral and physiological effects of repeated Δ8-THC use. The present study aimed to evaluate the effects of acute and repeated exposure to Δ8-THC. We hypothesized that Δ8-THC produces effects similar to Δ9-THC, including signs of d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fostamatinib is the first approved spleen tyrosine kinase inhibitor for chronic immune thrombocytopenia. This review summarizes the clinical development, pharmacokinetics, pharmacodynamics, drug-drug interactions, adverse events, and comprehensive analyses of fostamatinib. While integrating these findings, we discuss the fostering and improvement of fostamatinib for further clinical applications. Fostamatinib is designed as a prodrug and cleavage of its active moiety R406 in the intestine. As R406 is the major product in the blood, this review mainly discusses the pharmacokinetics and pharmaco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endonuclease activity within the influenza virus cap-snatching process is a proven therapeutic target. The anti-influenza drug baloxavir is highly effective, but is associated with resistance mutations that threaten its clinical efficacy. The endonuclease resides within the N-terminal domain of the PA subunit (PAN) of the influenza RNA dependent RNA polymerase, and we report here complexes of PAN with RNA and DNA oligonucleotides to understand its specificity and the structural basis of baloxavir resistance mutations. The RNA and DNA oligonucleotides bind within the substrate binding groov
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we reported the potent activity of a novel spiropyrimidinetrione, zoliflodacin, against Neisseria gonorrhoeae isolates collected in 2013 from symptomatic men in Nanjing, China. Here, we investigated trends of susceptibilities to zoliflodacin in 986 isolates collected from men between 2014 and 2018. N. gonorrhoeae isolates were tested for susceptibility to zoliflodacin and seven other antibiotics. Mutations in the gyrA, gyrB, parC, parE, and mtrR genes were determined by PCR and sequencing. The MICs of zoliflodacin ranged from ≤0.002 to 0.25 mg/liter; the overall MIC50 and MIC90 wer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive muscular disease characterized by chronic cycles of inflammatory and necrotic processes. Prostaglandin D2 (PGD2 ) is produced by hematopoietic PGD synthase (HPGDS), which is pathologically implicated in muscle necrosis. This randomized, double-blind, placebo-controlled early phase 2 study (NCT02752048) aimed to assess the efficacy and safety of the novel selective HPGDS inhibitor, TAS-205, with exploratory measures in male DMD patients aged ≥5 years.
METHODS: Patients were randomized 1:1:1 to receive low-dose TAS-205 (6.67-13.33 mg
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dermatophytosis, the commonest superficial fungal infection, has gained recent attention due to its change of epidemiology and treatment failures. Despite the availability of several agents effective against dermatophytes, the incidences of chronic infection, reinfection, and treatment failures are on the rise. Trichophyton rubrum and Trichophyton interdigitale are the two species most frequently identified among clinical isolates in India. Consecutive patients (n = 195) with suspected dermatophytosis during the second half of 2014 were included in this study. Patients were categorized into re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide is an important endogenous mediator that has been the focus of intense investigation in the past few years, leading to the discovery of its role in vasoactive, cytoprotective and anti-inflammatory responses. Recently, we made a critical observation that H2S also has a protective role in paramyxovirus infection by modulating inflammatory responses and viral replication. In this study we tested the antiviral and anti-inflammatory activity of the H2S slow-releasing donor GYY4137 on enveloped RNA viruses from Ortho-, Filo-, Flavi- and Bunyavirus families, for which there is no FDA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phendimetrazine (PDM) is a clinically available anorectic and a candidate pharmacotherapy for cocaine addiction. PDM has been hypothesized to function as a prodrug that requires metabolism to the amphetamine-like monoamine transporter substrate phenmetrazine (PM) to produce its pharmacological effects; however, whether PDM functions as an inactive prodrug or has pharmacological activity on its own remains unclear. The study aim was to determine PDM pharmacological mechanisms using electrophysiological, neurochemical, and behavioral procedures. PDM blocked the endogenous basal hDAT (human dopam
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia - a state of lower oxygen demand-is responsible for a higher aggressiveness of tumors and therefore a worse prognosis. During hypoxia, several metabolic pathways are re-organized, e.g., energetic metabolism, modulation of pH, and calcium transport. Calcium is an important second messenger that regulates variety of processes in the cell. Thus, aim of this work was to compare H2S modulation of the intracellular calcium transport systems in hypoxia and in cells grown in standard culture conditions. For all experiments, we used ovarian cancer cell line (A2780). H2S is a novel gasotransmitt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования