Multidrug resistance poses global challenges, particularly with regard to Gram-negative bacterial infections. In view of the lack of new antibiotics, drug enhancers, such as efflux pump inhibitors (EPIs), have increasingly come into focus. A number of chemically diverse agents have been reported to inhibit AcrB, the main multidrug transporter in Escherichia coli, and homologs in other Gram-negative bacteria. However, due to the often varying methodologies used for their characterization, results remain difficult to compare. In this study, using a defined selection of antibiotics known to be ef
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine uptake complex was examined in the rat central nervous system using [3H]GBR 12935 and in vitro quantitative autoradiography to determine all binding data. [3H]GBR 12935 labels two unique binding sites, the dopamine uptake complex and a piperazine acceptor site. These two sites differ in their pharmacologic properties, anatomical distributions, densities, and response to lesions. Using appropriate binding conditions, [3H]GBR 12935 can be used to specifically label the dopamine uptake complex. [3H]GBR 12935 labeled a single binding site with characteristics of the dopamine uptake co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, extensive research has focused on fluoroquinolone-triazole hybrids, with particular emphasis on structural modifications of ciprofloxacin. In the present study, novel derivatives of lomefloxacin with a 1,4-disubstituted-1,2,3-triazole moiety were designed, synthesised, and biologically evaluated at the N4 position of the piperazine ring. Molecular docking studies suggested potential interactions of the designed compounds with topoisomerase I, with docking scores comparable to that of the reference compound camptothecin. Molecular dynamics simulation suggested short-term confor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine D4 receptor (D4R) has recently been proposed as an emerging target for treating glioblastoma (GBM). In this article, new piperazine ligands, analogues of the potent and selective D4R lead compounds 9 and 10, were prepared and evaluated for their affinity at D2-like receptor subtypes. The most promising results were obtained by replacing the N4-phenyl terminal of 9 with a naphthyl group. Indeed, α-naphthyl derivative 15 proved to have four times higher affinity for D4R than lead 9, whereas β-naphthyl compound 16 was about tenfold more selective for D4R than 9. These compounds behav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G12D is a dominant mutant of KRAS, accounting for 67.6% of PDAC cases, which drives the development of selective KRAS-G12D inhibitors in cancer therapy. Herein, we describe the rationale design, synthesis, and biological evaluation of KRAS-G12D inhibitors with pyrazoloquinazoline and 3,5-ethylene-bridged piperazine groups as the key pharmacophores. Compound 53a exhibited comparable binding to KRAS-G12D (ΔTm = 12.1 °C) and potent in vitro activities (IC50 values of 8.4 nM and 19.5 nM against p-ERK and proliferation of AsPC-1 cells, respectively), compared to those of MRTX1133 as a reference sta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infections create distinctive microenvironments with a unique mix of metabolites and enzymes compared with healthy tissues that can be used to trigger the activation of antibiotic prodrugs. Here, a single and dual prodrug masking the C3 carboxylate and C7 piperazine of the fluoroquinolone, ciprofloxacin, responsive to nitroreductase (NTR) and/or hydrogen sulfide (H2S), was developed. Masking both functional groups reduced the activity of the prodrug against Staphylococcus aureus and Escherichia coli, increasing its minimum inhibitory concentration (MIC) by ∼512-fold (S. aureus) and ∼
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatment options for patients with multiple myeloma (MM) include proteasome inhibitors, anti-CD38 antibodies, and immunomodulatory agents. However, if patients have continued disease progression after administration of these treatments, there are limited options. There is a need for effective targeted therapies of MM. Recent studies have shown that the transforming growth factor-β activated kinase (TAK1) is upregulated and overexpressed in MM. We have discovered that 6-substituted morpholine or piperazine imidazo[1,2-b]pyridazines, with an appropriate aryl substituent at position-3, i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rho kinase (ROCK) pathway is implicated in the pathogenesis of several conditions, including neurological diseases. In Huntington's disease (HD), ROCK is implicated in mutant huntingtin (HTT) aggregation and neurotoxicity, and members of the ROCK pathway are increased in HD mouse models and patients. To validate this mode of action as a potential treatment for HD, we sought a potent, selective, central nervous system (CNS)-penetrant ROCK inhibitor. Identifying a compound that could be dosed orally in mice with selectivity against other AGC kinases, including protein kinase G (PKG), whose i
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and dengue fever (DF) pandemics both remain to be significant public health concerns in the foreseeable future. Anti-SARS-CoV-2 drugs and vaccines are both indispensable to eliminate the epidemic situation. Here, two piperazine-based polyphenol derivatives DF-47 and DF-51 were identified as potential inhibitors directly blocking the active site of SARS-CoV-2 and DENV RdRp. Data through RdRp inhibition screening of an in-house library and in vitro antiviral study selected DF-47 and DF-51 as effective inhibitors of SARS-CoV-2/DENV polymerase. Moreover, in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four indomethacin-naphthalimide binaries with different proton receptors at 4-position of naphthalimide were designed and synthesized. N,N-Dimethylethylenediamine and N-methyl piperazine were served as proton receptors as well as solubility regulators. Indomethacin, an inhibitor for cyclooxygenase-2 overexpressed on cancer cells, was connected at the imine N through different spacers. The attachment of indomethacin significantly quenched the fluorescence of all compounds with obvious red-shift in the absorption maxima due to the strong photo-induced electron transfer process of the folded-stat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common of the degenerative brain diseases and is described together with the impairment of cognitive function. Patients with AD lose the capability to code new memories, and life conditions are extremely difficult. The development of new drugs in this area continues at a great pace. A novel series of thiazole-piperazine hybrids, aimed against Alzheimer's disease (AD), have been synthesized. The structure identification of synthesized compounds was elucidated by 1HNMR, 13C-NMR, and LCMSMS spectroscopic methods. The inhibitory potential of the synthesized com
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The γ-class carbonic anhydrase (CAs, EC 4.2.1.1) from the pathogenic bacterium Vibrio cholerae, VchCAγ, was investigated for its activation with a panel of natural and non-natural amino acids and amines. The enzyme was effectively activated by l-tryptophan, 1-(2-minoethyl)-piperazine and 4-(2-aminoethyl)-morpholine, in the low nanomolar range (KAs 8-71 nM). In contrast, l-/d-Phe, l-/d-DOPA, d-Trp, l-/d-Tyr, 4-amino-l-Phe, histamine, dopamine, serotonin, some pyridyl-alkylamines, as well as l-adrenaline were submicromolar activators (KAs between 0.10 and 0.73 µM). l- and d-His were the least ef
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The current study investigates the cytotoxicity mechanism of common drugs with piperazine ring such as cetirizine, olanzapine and buspirone on human lymphocytes.
METHODS: The viability of lymphocytes, reactive oxygen species (ROS) formation, mitochondrial membrane potential (MMP) collapse, lysosomal integrity, content of glutathione and lipid peroxidation was determined.
RESULTS: Buspirone and cetirizine showed more toxicity than olanzapine on human lymphocytes with an IC50 value of 200 µg/ml, after 6 h of incubation. Significant ROS formation, MMP collapse, lipid peroxidation, l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As bacterial biofilms display extreme tolerance to conventional antibiotic treatments, it has become imperative to develop new antibacterial strategies with alternative mechanisms of action. Herein, we report the synthesis of a series of ciprofloxacin-nitroxide conjugates and their corresponding methoxyamine derivatives in high yield. This was achieved by linking various nitroxides or methoxyamines to the secondary amine of the piperazine ring of ciprofloxacin using amide bond coupling. Biological evaluation of the prepared compounds on preformed P. aeruginosa biofilms in flow cells revealed s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of dithiocarbamates (DTCs) was investigated for the inhibition of the β-class carbonic anhydrase (CAs, EC 4.2.1.1) from the fungal parasite Malassezia globosa, MgCA, a validated anti-dandruff drug target. These DTCs incorporate various scaffold, among which those of N,N-dimethylaminoethylenediamine, the aminoalcohols with 3-5 carbon atoms in their molecule, 3-amino-quinuclidine, piperidine, morpholine and piperazine derivatives, as well as phenethylamine and its 4-sulfamoylated derivative. Several DTCs resulted more effective in inhibiting MgCA compared to the standard sulfonamide dru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated whether pretreatment with the neurotransmitter/neuromodulator agmatine (decarboxylated L-arginine) affected methamphetamine (METH)-induced hyperlocomotion and stereotypy in male ICR mice. Agmatine pretreatment alone had no effects on locomotion or stereotypy, but it produced a dose-dependent attenuation of locomotion and the total incidence of stereotyped behavior induced by a low dose of METH (5 mg/kg). The stereotypy induced by this dose was predominantly characterized by stereotyped sniffing. By contrast, agmatine did not affect the total incidence of stereotypy induced by a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last years several synthetic opioids have been introduced on Internet sites selling new psychoactive substances (NPS). One of these, called MT-45, a piperazine derivative originally synthesized as a therapeutic drug candidate in the 1970s, has recently been detected in 21 deaths, according to unpublished data from the Swedish National Board of Forensic Medicine. We present clinical data from 12 analytically confirmed hospital cases of MT-45 poisoning. The cases demonstrate that MT-45, like other opioids, can induce potentially life threatening respiratory depression and loss of cons
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty-four new N-[(4-phenylpiperazin-1-yl)-methyl] derivatives of 3,3-diphenyl- (7-18) and 3-ethyl-3-methyl-pyrrolidine-2,5-dione (19-30) were synthesized and evaluated for their anticonvulsant activity in the maximum electroshock (MES) and subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) seizure tests. The acute neurological toxicity was determined using the rotorod screen. Eleven compounds were active and revealed protection only in electrically induced seizures (MES). In the whole series the most effective compound was N-[{4-(3-trifluoromethylphenyl)-piperazin-1-yl}-methyl]-3,3-diphenyl-pyrrolidine
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinolone antibacterials, originally derived from anti-malarial compounds, have been developed through side-chain and nuclear manipulation, notably by piperazine and other mono- or bi-cyclic substitutions at the 7 position (giving anti-pseudomonal activity and greater anti-Gram-negative activity) and fluorination at various sites (giving increased anti-Gram-positive activity). The class has now been in clinical use for 40 years. Increased activity has not been without cost: for example, specific idiosyncratic reactions have consigned agents such as the 1-(2,4)-difluorophenyl compounds, such as
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clonidine injected intracerebroventricularly (i.c.v.) (0.47 nmol/rat) exerted gastric mucosal protective effect against acidified ethanol. Evidence was obtained that the gastroprotective effect of clonidine was blocked by i.c.v. injected alpha(2)-adrenoceptor antagonists yohimbine (non-subtype selective antagonist), prazosin and 2-[2-(4-(O-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl]-4,4-dimethyl-1,3-(2 H, 4H)-isoquinolindione (ARC-239) (representative alpha(2B/2C)-adrenoceptor blocking agents) and opioid receptor antagonists naloxone (a non-selective, moderately mu-opioid receptor preferring antagonis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования