STUDY QUESTION: Do variants in YTH N6-methyladenosine RNA binding protein C2 (YTHDC2) cause male infertility in humans, and what is the underlying pathogenic mechanism?
SUMMARY ANSWER: Biallelic pathogenic missense variants in YTHDC2 disrupt the mitotic-to-meiotic transition, causing meiotic arrest and non-obstructive azoospermia (NOA) or severe oligozoospermia in humans.
WHAT IS KNOWN ALREADY: YTHDC2 is a male germ cell-specifically expressed RNA helicase essential for meiotic progression. In mice, loss of Ythdc2 leads to meiotic arrest at the early prophase. However, clinical evidence link
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultraviolet B (UVB) radiation represents a major carcinogen for the development of all skin cancer types. Mechanistically, UVB induces damage to DNA in the form of lesions, including cyclobutane pyrimidine dimers (CPDs). Disruption of the functional repair processes, such as nucleotide excision repair (NER), allows persistence of DNA damage and contributes to skin carcinogenesis. Recent work has implicated m6A RNA methylation and its regulatory proteins as having critical roles in facilitating UVB-induced DNA damage repair. However, the biological functions of the m6A reader YTHDC2 are unknown
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To detect the expression of D-E-A-D-box polypeptide 41 (DDX41) in human dental pulp tissues and cells.
METHODS: The mRNA and protein expressions of DDX41 in human dental pulp cells were detected by RT-PCR and immunocytochemistry, and the expression of DDX41 in human dental pulp tissues was investigated by immunohistochemistry.
RESULTS: Strong expressions of DDX41 mRNA and protein were detected in dental pulp cells. In dental pulp tissues, DDX41 was expressed in the cytoplasm and nucleus of odontoblasts.
CONCLUSION: DDX41/STING-dependent TBK1-IRF3-IFN-β signaling pathway may play
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of mortality and morbidity and a major contributor to loss of working capacity in young adults. Current therapeutic options for TBI remain limited. This study aimed to assess the potential role and therapeutic value of ubiquitin-specific protease 18 (USP18) in TBI.
METHODS: A TBI model was established using the weight-drop model. Neuron-specific Usp18 knockout on the C57BL/6J background was generated by crossbreeding Usp18f/f and Thy1-Cre mice. A recombinant adeno-associated virus serotype 9 carrying Usp18 under control of the hSyn p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) remains the most lethal gynecologic malignancy, with platinum resistance posing the major therapeutic barrier. Malignant ascites, a hallmark of advanced HGSOC, correlates with chemoresistance and poor prognosis, yet the contribution of ascites circRNAs in this process remains obscure. Here, we identify ASCOR, a circRNA upregulated in ascites small extracellular vesicles (sEVs) from platinum-resistant HGSOC patients, predicts poor survival. ASCOR promotes platinum resistance in vitro and in vivo by enhancing cell viability, reducing apoptosis, and all
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Radioresistance remains a significant challenge in the radiotherapy (RT) of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). However, the biological factors that govern sensitivity to this therapy are not well-understood. The DEAD-box family is known for its role in genome stability, and inextricably linked to the radiotherapy resistance of tumors. This study found the role of the RNA helicase DDX21 in regulating radiosensitivity through extensive data mining. High DDX21 expression predicted improved survival after postoperative radiotherapy. Overexpression of DDX21 increased radiosensitivity in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing chimeric antigen receptor (CAR) T cells for acute myeloid leukemia (AML) has been challenging due to a lack of known AML-associated antigens that spare normal hematopoietic precursor cells. Here we reasoned that donor autoantibodies from AML recipients cured following allogeneic transplant and responsible for graft-versus-leukemia effect could be engineered to create effective CAR-T cells. We generated CAR-T cells against one such antigen - U5 snRNP200, an RNA helicase localized to the AML cell surface and absent from normal hematopoietic precursors. Anti-U5 snRNP200 CAR-T cells wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells exhibit impaired anti-tumor activity upon entering the tumor microenvironment (TME); however, the precise mechanism(s) remains elusive. In this study, we demonstrate that AQP5+ gastric cancer stem cells contribute to the dysfunction of NK cells by reprogramming the urea cycle (UC). Mechanistically, AQP5 competitively binds ATP-dependent RNA helicase A (DHX9) over karyopherin subunit beta 1 (KPNB1), inhibiting DHX9 nuclear translocation and transcriptionally down-regulating argininosuccinate synthase 1 (ASS1). Low-arginine condition in the TME reshaped by AQP5+ tumor c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The timing of transcription and replication must be carefully regulated for heavily-transcribed genomes of double-stranded DNA viruses: transcription of immediate early/early genes must decline as replication ramps up from the same genome-ensuring efficient and timely replication of viral genomes followed by their packaging by structural proteins. To understand how the prototypic DNA virus Epstein-Barr virus tackles the logistical challenge of switching from transcription to DNA replication, we examined the proteome at viral replication forks. Specifically, to transition from transcription, th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections with defined Herpesviruses, such as Pseudorabies virus (PRV) and Varicella zoster virus (VZV) can cause neuropathic itch, referred to as "mad itch" in multiple species. The underlying mechanisms involved in neuropathic "mad itch" are poorly understood. Here, we show that PRV infections hijack the RNA helicase DDX3X in sensory neurons to facilitate anterograde transport of the virus along axons. PRV induces re-localization of DDX3X from the cell body to the axons which ultimately leads to death of the infected sensory neurons. Inducible genetic ablation of Ddx3x in sensory neurons re
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The marine macrolide pateamine A and its non-natural sibling DMDA-Pat A are potent translation inhibitors targeting the eukaryotic initiation factor 4A (eIF4A), an enzyme with RNA helicase activity. Although essential for every living cell, this protein target seems "drugable" since DMDA-Pat A has previously been shown to exhibit remarkable in vivo activity against two different melanoma mouse models. The novel entry into this promising compound presented herein is shorter and significantly more productive than the literature route. Key to success was the masking of the signature Z,E-configure
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Clinically amyopathic dermatomyositis (CADM) is a unique subset of dermatomyositis, with typical skin manifestations of dermatomyositis but little or no evidence of myositis. This review focuses on updates on epidemiology, clinical manifestations, and autoantibody profiles in patients with CADM.
RECENT FINDINGS: A population-based survey of dermatomyositis conducted in the United States revealed that overall age-adjusted and sex-adjusted incidence of CADM was 2.08 per 1 million persons. CADM consisted of approximately 20% of dermatomyositis. In general, late-onset myositis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trying to identify virulence genes of wild Leishmania (L.) major parasites, the species responsible for zoonotic cutaneous leishmaniasis, we compared, using differential display technique, gene expression in two L. major isolates obtained from human lesions and characterized by their contrasting pathogenicity in the BALB/c mouse model. The analysis was performed on amastigotes derived from BALB/c mice lesions. A total of 13 different clones were identified, but the use of reverse transcription and real-time polymerase chain reaction technique did not allow us to confirm any of these clones as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: We developed a single-chain antibody fragment (scFv) to the non-structural 3 protein (NS3) of hepatitis C virus (HCV) and tested its ability to interfere with the HCV replication cycle in infected hepatocytes.
METHODS: The variable regions of the human monoclonal antibody CM3.B6 that recognizes a conformational epitope within the helicase domain of NS3 were introduced into adenoviral vectors for expression in mammalian hepatocytes. Expression and binding properties of the scFv were analyzed by immunological assays. Effects of intracellular expression of the scFv on HCV replic
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study was aimed to investigate the potential roles of circTMTC1 in the underlying pathophysiological mechanisms of ossification of the ligamentum flavum (OLF).
SUMMARY OF BACKGROUND DATA: OLF is the primary contributor to thoracic spinal stenosis, which may cause severe neurological symptoms. There is a lack of effective medical therapy for OLF available so far because the exact underlying mechanism of OLF has not been fully elucidated. CircRNAs are a special class of noncoding RNAs and have attracted a growing interest of research in various human diseases recently. Therefore
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: NF-κB partakes in the pathophysiology of neurologic conditions. We quantified levels of NF-κB-associated genes in 119 patients with migraine versus healthy controls.
METHODS: We measured levels of NF-κB-associated genes in 42 patients with migraine compared with age- and sex-matched controls.
RESULTS: Comparison between patients without aura and controls revealed down-regulation of PACER [expression ratio (95% CI) 0.15 (0.06-0.36), P value < 0.0001]. Similar results were detected when comparing expression of PACER in patients with aura and controls [expression ratio (95% CI) 0.05 (0
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-MDA5 antibody-positive patients with clinically amyopathic dermatomyositis (CADM) are at high risk of developing rapidly progressive interstitial lung disease (ILD), which is associated with a high mortality rate. Approximately half of the patients with ILD recover; however, the long-term clinical course of these patients has not been fully reported and is not completely understood. This report describes the atypical clinical course of an anti-MDA5 antibody-positive CADM patient who experienced three deteriorations of ILD in 9 years. These findings indicate that the ILD in anti-MDA5 antib
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive neuronal death and a decline in learning and memory. Mutations in human senataxin (SETX), an ortholog yeast protein of Sen1, have been identified to cause the syndrome of ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2) and juvenile amyotrophic lateral sclerosis (ALS4), two types of progressive motor neuron degeneration. However, the relationship between the SETX gene, which is involved in the regulation of RNA processing and DNA repair, and the predisposition for AD remains unclear. In this research, potential association of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic prostate cancer (PCa) is a leading cause of mortality among PCa patients. Although circular RNAs (circRNAs) are recognized for their pivotal roles in tumorigenesis, the specifics of their influence within the context of PCa have yet to be fully elucidated.
METHODS: RT-qPCR was conducted to evaluate circAKT3 expression in PCa cells and in both tumor and adjacent noncancerous tissues. The oncogenic role of circAKT3 was confirmed through a combination of in vitro and in vivo experiments. Mechanistic investigations using RNA-pulldown, RNA immunoprecipitation (RIP), fluoresc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-quadruplexes (G4s) are four-stranded nucleic acid structures that regulate virtually all nucleic acid-dependent cellular processes. At present, most functional studies involving G4s have focused on cancer cells. This study investigated how neurons respond to genotoxic stress induced by quarfloxin (CX-3543), a small molecule that stabilizes G4s. We found that quarfloxin treatment induced DNA damage in neurons, with double-strand breaks enriched in the nucleolus. Proteomic analysis revealed that quarfloxin promoted substantial protein changes, affecting networks associated with Alzheimer's, Pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования