Inhibition of DNA damage repair is a common mechanism to induce cancer cell death and, therefore, to treat cancers such as breast, prostate and ovarian cancer. This approach, although very attractive, has not been feasible for treating brain tumours due to the stringent structural features necessary for pharmaceutical agents to cross the blood-brain barrier (BBB). This study presents the proof of concept in vitro cellular activity of PARP1 (Poly(ADP-ribose) polymerase 1) enzyme inhibitor olaparib conjugated with a known BBB-crossing heptamethine cyanine dye. We also present evidence for cellul…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Rapid adaptation to stressful events is essential for survival and requires acute stress response and stress-coping strategy. However, the molecular mechanisms that govern this coping strategy have yet to be fully discovered.
OBJECTIVES: This study aims to investigate the effects of poly ADP-ribosylation (PARylation) on stress-coping strategies following acute stress and to identify the target genes influenced by Parp1-induced histone PARylation.
METHODS: Mice were subjected to a forced swim test, a well-established acute stress paradigm, to evaluate cortical PARylation and assess
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have demonstrated benefits in progression-free survival for first-line maintenance therapy of ovarian cancer. Senaparib (®; Sainapali Jiaonang) is a novel PARP inhibitor that potently inhibits PARP1 and PARP2, which is being developed by IMPACT Therapeutics for the treatment of advanced ovarian cancer and small-cell lung cancer. This article summarizes the milestones in the development of senaparib leading to this first approval for the maintenance treatment of adults with advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune-mediated drug-induced liver injury can be triggered by multiple classes of medications including immunotherapies. Olaparib is a first-in-class oral inhibitor of poly (adenosine diphosphate-ribose) polymerase (an enzyme involved in DNA replication and repair) that is approved as maintenance treatment in platinum-sensitive, epithelial ovarian, tubal, or primary peritoneal cancers with breast cancer 1/2 mutation. We report the first case in the United States of an acute and severe liver injury with associated jaundice and liver synthetic dysfunction secondary to olaparib. The liver injury …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corneal collagen cross-linking with UVA-riboflavin is currently the only method for preventing the progression of keratoconus from the pathological perspective. Topical application of a direct cross-linking agent is now attracting widespread attention in clinical settings. This article reviews the research progress in the application of indirect or direct cross-linking agents (e.g., riboflavin, glucose, ribose, glutaraldehyde, formaldehyde, glyceraldehyde, short chain aliphatic β-nitro alcohol, and genipin) in the treatment of corneal diseases and analyzes the cross-linking efficacy, toxicity,…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of transketolase in mouse brain was 5.7 nmol/min/mg protein measured by an enzyme-coupled spectrophotometric assay. The apparent Km for ribose-5-phosphate was 330 microM, for D-xylulose-5-phosphate was 120 microM, and for thiamine pyrophosphate was 7 microM. However, thiamine pyrophosphate remained tightly bound to transketolase in homogenates in which it dissociated completely from another thiamine pyrophosphate-dependent enzyme, the pyruvate dehydrogenase complex. These data suggest that loss of transketolase activity is likely to be a later consequence of thiamine deficiency in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors are an important option for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with homologous recombination repair gene alterations, although durable complete responses remain rare. We report a 72-year-old man with BRCA2-mutated mCRPC who achieved a sustained complete response to olaparib monotherapy. After progression on androgen deprivation therapy, abiraterone, enzalutamide, and docetaxel, genomic profiling identified a pathogenic BRCA2 alteration. Olaparib induced an undetectable prostate-specific antigen within three months, maintained for over…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to the urgent need for potent severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) therapeutics, this study introduces an innovative nucleoside tailoring strategy leveraging ribonuclease targeting chimeras. By seamlessly integrating ribonuclease L recruiters into nucleosides, we address RNA recognition challenges and effectively inhibit severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 replication in human cells. Notably, nucleosides tailored at the ribose 2'-position outperform those modified at the nucleobase. Our in vivo validation using hamster models further bolsters the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CPAP--a gene mutated in primary microcephaly--is required for procentriole formation. Here we show that CPAP degradation and function is controlled by the poly(ADP-ribose) polymerase tankyrase 1. CPAP is PARsylated by tankyrase 1 in vitro and in vivo. Overexpression of tankyrase 1 leads to CPAP proteasomal degradation, preventing centriole duplication, whereas depletion of tankyrase 1 stabilizes CPAP in G1, generating elongated procentrioles and multipolarity. Tankyrase 1 localizes to centrosomes exclusively in G1, coinciding with CPAP degradation. Hence, tankyrase 1-mediated PARsylation regul…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acne vulgaris is a prevalent skin condition that can cause disfiguring residual scarring. While the complete removal of acne scars is unlikely, several treatments exist that can improve the appearance of acne scars. Dermal fillers offer a simple, nonsurgical corrective procedure that can provide improved skin texture. Dermicol-P35 (Evolence [Ortho Dermatologics, Skillman, NJ]) is a new, highly purified, ribose cross-linked, porcine collagen-based dermal filler that has demonstrated low immunogenicity and results that persist for at least 12 months. This article presents the aesthetic results o…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor sensitivity to platinum (Pt)-based chemotherapy and poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase (PARP) inhibitors is increased by homologous recombination deficiency-causing mutations; in particular, reversion mutations cause drug resistance by restoring protein function. Treatment response is predicted by breast cancer susceptibility gene 1/2 (BRCA1/2) mutations; however, BRCA1/2 reversion mutations have not been comprehensively studied in pan-cancer cohorts. We aimed to characterize BRCA1/2 reversion mutations in a large pan-cancer cohort of Japanese patients by retrospectively analy…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have observed that two promoters of liver carcinogenesis, i.e. phenobarbital and barbital, markedly increase DNA-repair synthesis of cult … is different from the known enhancing action on repair synthesis of inhibitors of nuclear poly(ADP-ribose) biosynthesis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The scale-up of biocatalytic processes for pharmaceutical manufacture still presents key challenges. Here, we describe the development of a transaminase used in the manufacturing-scale synthesis of niraparib, a small molecule poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor. Realization of a commercial process began with the engineering of an improved enzyme variant over nine rounds of directed evolution. In tandem, process development was carried out, intensifying the substrate concentration and applying key insights on transaminase performance. The optimized process and enzyme were demonstrated …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPis) are effective agents in different tumor types. A typical class of adverse events (AEs) associated with these agents, often leading to treatment modifications and discontinuations of treatment, is hematological toxicity. In our systematic review and safety meta-analysis, we investigated the incidence and risk of all grades and ≥ grade (G) 3 hematological AEs, including anemia, neutropenia, thrombocytopenia, and acute myeloid leukemia (AML)/myelodysplastic syndrome (MDS) due to PARPis, used alone or in combination, in patients diagnosed wit…
СтатьяСистематический обзорМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors in ovarian cancer have been a breakthrough therapy of the past decade, driven by positive trial results, and supported by an original pharmacological rationale. However, with mature data, detrimental survival results led to the withdrawals, in 2022, of all approved PARP inhibitors in the most advanced settings' indication (as monotherapy in third or subsequent lines) by the US Food and Drug Administration (FDA). Two other indications, as maintenance after relapse, were also restricted. In this work, based on pooled meta-analysis in each setting, we question a unique situation i
МетаанализПисьмо в редакциюПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hirschsprung disease (HSCR) is characterized by distal aganglionosis. Persistent postoperative dysmotility and enterocolitis sug … subsets. Immunofluorescence and immunohistochemistry for γH2A.X, PARP1, TOM20, KRT20, and poly(ADP-ribose) (PAR) validated transcriptional signatures of cellular stress, metabolic remodeling, and impaired epithelial maturation.
RESULTS: Compared with control, HSCR epithelium showed marked transcriptional remodeling, with accumulation of stem and transi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Recently, a PARP1-dependent cell death process termed "parthanatos" that is driven by DNA damage has emerged as a crucial regula … ERPINE1-USP10-pyruvate kinase, liver, and red blood cell complex. USP10 contained a strong poly(ADP-ribose)-binding motif, and SERPINE1 reversed the attenuated deubiquitination activity of USP10 caused by the direct binding of poly(ADP-ribose) under hypoxia. The SLC6A8 inhibitor RGX-202 exerted potent antitumor activity alone and in combination with lenv …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly-ADP-Ribose Polymerase 1 (PARP1) is a potent regulator of DNA damage response signaling through the recruitment of DNA damage repair proteins to damage sites, and its catalytic function of converting Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) into poly-ADP-ribose (PAR) which covalently modifies hundreds of protein substrates in a process known as PARylation. However, PARP1's role in the recognition, processing, and intracellular signaling downstream of DNA damage in cells remains incompletely understood, especially in a replication-independent context. Here, we show that cells exposed to hig…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Porcine extraintestinal pathogenic Escherichia coli (ExPEC) is occurring with increasing frequency in China, and leads to significant econom … . These genes were categorized into several clusters including the TCA-cycle (frdABCD, citCEFXG), d-ribose transporter (rbsDACB), nickel transporter (nikABCDER), NiFe hydrogenase (hybOABCDEF, hycBCDEFG), Hyp-complex (hypABCDE), DMSO reductase (dmsABC and ynfEFGHI), format dehydrogenase (fdnGHI) and NADH dehydrogenase I (nuoA-N). The mutant with simultane …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования