UNLABELLED: Clinical evidence suggests that many cases of serious idiosyncratic drug-induced liver injury are mediated by the adaptive immune system in response to hepatic drug-protein adducts, also referred to as "drug-induced allergic hepatitis"; but detailed mechanistic proof has remained elusive due to the lack of animal models. We have hypothesized that drug-induced allergic hepatitis is as rare in animals as it is in humans due at least in part to the tolerogenic nature of the liver. We provide evidence that immune tolerance can be overcome in a murine model of halothane-induced liver in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
delta 9-Tetrahydrocannabinol (delta 9-THC) was injected into the preoptic area of the anterior hypothalamus or into the third or fourth cerebral ventricle of the conscious mouse through a chronically implanted cannula and the effects on body temperature and oxygen consumption rate were measured. At an ambient temperature of 22 degrees C, injections of delta 9-THC into the fourth ventricle (5 and 10 microgram) produced dose-dependent falls in rectal temperature. Hypothermia was also observed after injections of the drug into the hypothalamus (5 and 10 microgram) or into the third ventricle (10
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasive candidiasis occurs frequently in hospitalized patients, and is associated with high mortality rates due to delays in recognition and initiation of appropriate antifungals. Management of invasive candidiasis must take into account multiple host, pathogen, and drug-related factors, including the site of infection, host immune status, severity of sepsis, resistance and tolerance to antifungal agents, biofilm formation, and pharmacokinetic/pharmacodynamic considerations. Recent treatment directives have been shaped by the widespread introduction of echinocandins, highly potent and safe an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protease inhibitors are drugs that are commonly used in the therapy of people living with HIV infection. These drugs are commonly used in combination and act by inhibiting viral protease, blocking viral replication. Adverse drug reactions to protease inhibitors include gastrointestinal problems, rash and metabolic disturbances. The metabolic derangements associated with protease inhibitor therapy are the most problematic adverse events associated with therapy, and vary in incidence from drug to drug. These derangements include hyperlipidemia, abnormal fat distribution (lipodystrophy) and impai
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The methodology of clinical testing of antiradiation measures to be used in manned space missions is proposed and discussed. The tests should be based on: an individual tolerance to a recommended medicinal form of the drug; the tolerances to the effects of motion sickness, prolonged transverse and longitudinal accelerations; graded physical exercise; evaluation of performance (operator activity).
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substance use and its associated comorbidities are a global public health crisis affecting millions of people, involving both legal and illicit substances, including cocaine, opioids, methamphetamine, fentanyl, alcohol, and marijuana. Currently, most of the research in drug abuse has been focused on the drug-mediated dysregulation of the monoaminergic and glutamatergic brain pathways because of their role in addiction, tolerance, dependence, withdrawal, and relapse. In addition, individuals using cocaine (acute and chronic) also exhibit signs of peripheral compromise, affecting the cardiovascu
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cachexia, a multifactorial debilitating syndrome, highly impacts the quality of life, treatment tolerance, and survival among the cancer patients. Mainly characterized by progressive weight loss, skeletal muscle atrophy, and metabolic dysregulation, it is essentially an unmet medical need. This review explores the roles of metronomic chemotherapy (mCT) and drug repurposing as innovative strategies for cachexia prevention and management. Metronomic chemotherapy, a low-dose chemotherapeutic drug administration, shows reduced toxicity, anti-angiogenic, and immunomodulatory effects over Max
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum causes malaria, and its resistance to artemisinin (ART) - a drug used for managing malaria - threatens to interfere with the effective control of malaria. ART resistance (ARTr) is driven by increased tolerance to oxidative stress and reduced haemoglobin trafficking to the food vacuole. We discuss how extracellular vesicles (EVs) may play a role in developing ARTr.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Integrase inhibitors (INIs) are the latest class of antiretroviral drugs approved for the treatment of HIV infection and are becoming 'standard' drugs in the treatment of both naïve as well as heavily pretreated individuals with HIV.
AREAS COVERED: Data on efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetics, drug-drug interactions and resistance are reviewed from the pivotal Phase III clinical trials published in PubMed high-impact medical journals or presented at international meetings.
EXPERT OPINION: Due to their outstanding data of efficacy, tolerability, safety--shared by all
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies evaluated the tolerance of nimesulide and paracetamol in subjects with cutaneous, respiratory and anaphylactoid reactions induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). In this study we investigated tolerability and reliability of nimesulide and paracetamol in a very large number of patients with an exclusive well-documented history of NSAID-induced urticaria/angioedema. Furthermore, we evaluated whether some factors have the potential to increase the risk of reaction to paracetamol and nimesulide. A single-placebo-controlled oral challenge procedure with nimesulide
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Acetaminophen (paracetamol) is an analgesic antipyretic drug with no antiinflammatory effects and is widely used worldwide. Earlier clinical studies reported IgE-mediated adverse reactions to acetaminophen, but in vivo and in vitro tests have been inconclusive.
OBJECTIVE: We propose to demonstrate an IgE-mediated mechanism in four patients with adverse reactions to acetaminophen (paracetamol). Tolerance to aspirin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs are present in all patients.
METHODS: We studied four patients with anaphylactic reactions to acetaminophen who tolerated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of Mycobacterium abscessus lung disease relies on underperforming drug combinations and includes parenteral, poorly tolerated, and bacteriostatic antibiotics. We posit that safe, oral, and bactericidal regimens are needed to improve cure rates and shorten treatment. Here, we combined oral representatives of three well-tolerated bactericidal drug classes, the β-lactam tebipenem (together with the β-lactamase inhibitor avibactam), the fluoroquinolone moxifloxacin, and the rifamycin rifabutin, and profiled the combination in vitro and in vivo. The combination potentiated bactericidal ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Antifungal susceptibility testing is central to antifungal stewardship; however, MIC results can be variable and may require careful interpretation because endpoints can be ambiguous, clinical breakpoints are lacking for many species-drug combinations, and results may differ between methods and platforms.
OBJECTIVE: To explain why fungal MICs can vary within and between methods, summarize major sources of inter-method discordance, highlight clinically relevant MIC 'blind spots' (tolerance, heteroresistance, and rapid adaptive states), and provide practical guidance for routine int
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Despite growing interest in microdosed psychedelics, clinical trial evidence remains limited. We present daily mood, subjective perception of effects, and pharmacokinetics from an 8-week regimen of microdosed lysergic acid diethylamide (LSD) as a treatment for major depressive disorder in an open-label trial in which participants reported a mean symptom reduction of 60%.
METHODS: Participants took 16 sublingual LSD doses: 8 μg onsite, with bloods collected at eight time-points, then twice weekly at home with titration (6-20 μg). Pharmacokinetic parameters were estimated using no
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dopamine D3 receptor (D3R) has been shown to mediate many of the behavioral effects of psychostimulants associated with high abuse potential. This study extended the assessment of the highly selective D3R antagonist PG01037 on cocaine and methamphetamine (MA) self-administration to include a food-drug choice procedure. Eight male rhesus monkeys (n=4/group) served as subjects in which complete cocaine and MA dose-response curves were determined daily in each session. When choice was stable, monkeys received acute and five-day treatment of PG01037 (1.0-5.6 mg/kg, i.v.). Acute administration
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In subjects with hypersensitivity reactions with cross-intolerance to nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), tolerance to selective COX-2 inhibitors has not been evaluated in large series of well-phenotyped cases.
METHODS: We evaluated 252 patients with urticaria and/or angioedema caused by hypersensitivity owing to cross-intolerance to NSAIDs. In addition to the clinical history, diagnosis was confirmed by provocation to an alternative NSAID. Two groups were considered: (A) patients with cross-intolerance to NSAIDs and intolerance to paracetamol and (B) patients with cros
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study of the cellular mechanisms of tolerance of organisms to pollution is a key issue in aquatic environmental risk assessment. Recent evidence indicates that multixenobiotic resistance (MXR) mechanisms represent a general biological defense of many marine and freshwater organisms against environmental toxicants. In this work, toxicologically relevant xenobiotic efflux transporters were studied in early life stages of zebra mussels (Dreissena polymorpha). Expression of a P-gp1 (ABCB1) transporter gene and its associated efflux activities during development were studied, using qRT-PCR and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Combining an NSAID and paracetamol (acetaminophen) has in some studies given superior analgesia compared with the single drugs. In other trials no additive effect has been found. We have investigated the effect of this drug combination on the pressure pain tolerance threshold (PPTT), a reproducible correlate to clinical pain. The aim of this double blind, randomised, placebo controlled, crossover study was to evaluate the effect of i.v. propacetamol 2 g (= paracetamol 1 g) and ketorolac 30 mg, individually and in combination, on PPTT in 16 volunteers on four separate days. PPTT was
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1 Injection of pentobarbitone sodium into a lateral cerebral ventricle of rats produced a loss of righting reflex. The duration of anaesthesia was dose-dependent.2 The optimum dose of pentobarbitone to allow study of the factors affecting the sleeping time was considered to be 650 mug injected in 25 mul water.3 In a study of the effect of age and sex on the sleeping time, the youngest rats used (88 g body weight) were found to be the most sensitive to barbiturate. Female rats were more sensitive than male animals.4 The duration of anaesthesia was not affected by induction or inhibition of hepa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования