Huntington disease (HD) is associated with aggregation of huntingtin (HTT) protein containing over 35 continuous Q residues within the N-terminal exon 1 encoded region. The C-terminal of the HTT protein consists mainly of HEAT repeat structure which serves as a scaffold for multiple cellular activities. Structural and biochemical analysis of the intact HTT protein has been hampered by its huge size (~300 kDa) and most in vitro studies to date have focused on the properties of the exon 1 region. To explore the interaction between HTT exon 1 and the HEAT repeat structure, we constructed chimeric
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorescent protein tags are convenient tools for tracking the aggregation states of amyloidogenic or phase separating proteins, but the effect of the tags is often not well understood. Here, we investigated the impact of a C-terminal red fluorescent protein (RFP) tag on the phase separation of huntingtin exon-1 (Httex1), an N-terminal portion of the huntingtin protein that aggregates in Huntington's disease. We found that the RFP-tagged Httex1 rapidly formed micron-sized, phase separated states in the presence of a crowding agent. The formed structures had a rounded appearance and were highly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N-terminal region of the huntingtin protein, encoded by exon-1 (httex1) and containing an expanded polyglutamine tract, forms fibrils that accumulate in neuronal inclusion bodies, resulting in Huntington's disease. We previously showed that reversible formation of a sparsely populated tetramer of the N-terminal amphiphilic domain, comprising a dimer of dimers in a four-helix bundle configuration, occurs on the microsecond timescale and is an essential prerequisite for subsequent nucleation and fibril formation that takes place orders of magnitude slower on a timescale of hours. For pathoge
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The majority of variants of unknown clinical significance (VUCS) in the CFTR gene are missense variants. While change on the CFTR protein structure or function is often suspected, impact on splicing may be neglected. Such undetected splicing default of variants may complicate the interpretation of genetic analyses and the use of an appropriate pharmacotherapy.
METHODS: We selected 15 variants suspected to impact CFTR splicing after in silico predictions on 319 missense variants (214 VUCS), reported in the CFTR-France database. Six specialized laboratories assessed the impact of nu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is caused by the expansion of CAG triplet repeats in exon 1 of the huntingtin (HTT) gene, which also encodes the first 17 amino acids (N-17) that can modulate the toxicity of the expanded polyQ repeat. N-17 are conserved in a wide range of species and are found to influence the subcellular distribution of mutant Htt. Moreover, N-17 is subject to many posttranslational modifications that may regulate the function, stability, and distribution of HTT. However, the function of Htt exon 1 and its influence on the normal Htt remains to be fully investigated. By investigating
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRCA1-associated RING Domain 1 (BARD1) is an important gene related to breast cancer development. However, the role of BARD1 mutations in breast cancer remains inconclusive. This study is to investigate the relationship between exon mutations of BARD1 gene and the risk of early-onset breast cancer.
METHODS: Totally, 60 cases of early-onset breast cancer patients (age 30-40 years) and 240 healthy women (age 30-40 years) were enrolled. Exon mutations of BARD1 were detected and analyzed by direct sequencing and SNaPshot.
RESULTS: The risk of breast cancer was increased by 3.475 time
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In skeletal muscle, long noncoding RNAs (lncRNAs) are involved in dystrophin protein stabilization but also in the regulation of myocytes proliferation and differentiation. Hence, they could represent promising therapeutic targets and/or biomarkers for Duchenne and Becker muscular dystrophy (DMD/BMD). DMD and BMD are X-linked myopathies characterized by a progressive muscular dystrophy with or without dilatative cardiomyopathy. Two-thirds of DMD gene mutations are represented by deletions, and 63% of patients carrying DMD deletions are eligible for 45 to 55 multi-exons skipping (MES), becoming…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia (FA) due to biallelic mutations in the BRCA2 gene is very rare and associated with an extremely high risk of early-onset of aggressive childhood malignancies, predominantly brain tumors, leukemia, and nephroblastoma. Here, we present a consanguineous family with three affected children of the D1 subtype of FA and describe the clinical consequences of the earliest known biallelic nonsense/stop-gain germ-line mutation in BRCA2, exon 5 c.469A>T, that leads to a premature stop of translation, p.Lys157*. The three patients were born with severe intrauterine growth restrictions and di
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light absorption by photopigment molecules expressed in the photoreceptors in the retina is the first step in seeing. Two types of photoreceptors in the human retina are responsible for image formation: rods, and cones. Except at very low light levels when rods are active, all vision is based on cones. Cones mediate high acuity vision and color vision. Furthermore, they are critically important in the visual feedback mechanism that regulates refractive development of the eye during childhood. The human retina contains a mosaic of three cone types, short-wavelength (S), long-wavelength (L), and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Family trio next-generation sequencing-based variant analysis was done to identify the genomic reason on unexplained recurrent pregnancy loss (RPL). A family (dead fetus and parents) from Saudi Arabia with an earlier history of three unexplained RPLs at the ninth week of pregnancy was included in the study. Whole-genome sequencing (WGS) of a dead fetus and the parents was done to identify the pathogenic variation and confirmed through Sanger sequencing. WGS of dead fetus identifies a novel homozygous exonic variation (NM_017419.3:c.680G>T) in ASIC5 (acid-sensing ion channel subunit family memb
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This investigation aimed at characterizing penetrance and interrelation of the loss-of-function phenotypes, Hirschsprung's disease and kidney malformations, in carriers of exon 10 REarranged during Transfection (RET) mutations.
METHODS: Comparative analysis of penetrance of and interdependencies between Hirschsprung's disease and kidney malformations among carriers of mutations in RET codons 609, 611, 618, and 620.
RESULTS: Hirschsprung's disease and kidney malformations (kidney agenesis, ureteropelvicalyceal dilatation, or polycystic kidney disease) each affected 3.6% (4 patients)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications (PTMs) within the first 17 amino acids (Nt17) of exon 1 of the Huntingtin protein (Httex1) play important roles in modulating its cellular properties and functions in health and disease. In particular, phosphorylation of threonine and serine residues (T3, S13, and/or S16) has been shown to inhibit Htt aggregation in vitro and inclusion formation in cellular and animal models of Huntington's disease (HD). In this paper, we describe a new and simple methodology for producing milligram quantities of highly pure wild-type or mutant Httex1 proteins that are site-spe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Leber hereditary optic neuropathy (LHON) and autosomal dominant optic atrophy (ADOA) are the two commonest forms of hereditary optic neuropathy. The aim of this study was to comprehensively investigate the incidence and spectrum of mutations in patients with suspected hereditary optic neuropathy by combining mitochondrial DNA (mtDNA) genome-wide and targeted exon sequencing.
METHODS: A cohort of 1101 subjects were recruited to participate in the study, comprising 177 families (177 probands and their family members, a total of 537 subjects, including 254 patients) and 164 sporadic cas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modulation of dystrophin pre-mRNA splicing is an attractive strategy to ameliorate the severe phenotype of Duchenne muscular dystrophy (DMD), although this requires a better understanding of the mechanism of splicing regulation. Aberrant splicing caused by gene mutations provides a good model to study splicing regulatory cis-elements and binding proteins. In this study, we identified skipping of in-frame exon 25 induced by a nonsense mutation (NM_004006.2:c.3340A > T;p.Lys1114*) in the DMD gene. Site-directed mutagenesis study in minigenes suggested that c.3340A > T converts an exonic splicing
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a rare genetic disease affecting 1 in 3500-5000 newborn boys. It is due to mutations in the DMD gene with a consequent lack of dystrophin protein that leads to deterioration of myofibres and their replacement with fibro-adipogenic tissue. Out-of-frame mutations in the DMD gene can be modified by using antisense oligonucleotides (AONs) to promote skipping of specific exons such that the reading frame is restored and the resulting protein produced, though truncated, is functional. We have shown that AONs can also be used to knock down myostatin, a negative re…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease is a neurodegenerative disorder caused by the expansion of polyglutamine (polyQ) at the N-terminal of the huntingtin exon 1 protein. The detailed structure and the mechanism behind this aggregation remain unclear and it is assumed that the polyQ undergoes a conformational transition to the β-sheet structure when it aggregates. Investigating the misfolding of polyQ facilitates the determination of the molecular mechanism of aggregation and can potentially help in developing a novel approach to inhibit polyQ aggregation. Moreover, the flanking sequences of the polyQ region pla
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lynch syndrome (LS) is the most frequent cause of hereditary colorectal cancer. A subset of patients with a history of LS shows no causal germline pathogenic alteration and are identified as having Lynch-like syndrome (LLS). Alu retrotransposons are the most abundant mobile DNA sequences in the human genome and have been associated with numerous human cancers by either disrupting coding regions or altering epigenetic modifications or splicing signals. We report a family first classified as having LLS by Sanger sequencing analysis. Next-generation sequencing (NGS) analysis identified an AluY5a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular mechanism of hereditary multiple exostoses (HME) remains ambiguous and a limited number of studies have investigated the pathogenic mechanism of mutations in patients with HME. In the present study, a novel heterozygous splice mutation (c.1284+2del) in exostosin glycosyltransferase 1 (EXT1) gene was identified in a three‑generation family with HME. Bioinformatics and TA clone‑sequencing indicated that the splice site mutation would result in exon 4 skipping. Reverse transcription‑quantitative polymerase chain reaction (RT‑qPCR) revealed that the expression levels of wild‑type EXT
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic and pathogenic variants in the RTTN gene, encoding the centrosomal protein Rotatin, are associated with variable degrees of neurodevelopmental abnormalities, microcephaly, and extracranial malformations. To date, no reported case has reached their third decade. Herein, we report on a consanguineous family with three adult members, age 43, 57, and 60 years respectively, with primary microcephaly, developmental delay, primordial dwarfism, and brachydactyly segregating a homozygous splice site variant NM_173630.3:c.5648-5T>A in RTTN. The variant RTTN allele results in a nonhypomorphic s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования