Programmed death ligand 1 (PD-L1) is an immune regulatory ligand that binds to the T-cell immune check point programmed death 1. Tumor expression of PD-L1 is correlated with immune suppression and poor prognosis. It is also correlated with therapeutic efficacy of programmed death 1 and PD-L1 inhibitors. In vivo imaging may enable real-time follow-up of changing PD-L1 expression and heterogeneity evaluation of PD-L1 expression across tumors in the same subject. We have radiolabeled the PD-L1-binding Affibody molecule NOTA-ZPD-L1_1 with 18F and evaluated its in vitro and in vivo binding affinity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a new assay to determine the fraction of cardiac Na(+)-Ca(2+) exchangers (NCX1) in the surface membrane of cells (F(surf)). An extracellular NCX1 disulphide bond is rapidly reduced by tris(2-carboxyethyl)phosphine hydrochloride (TCEP), cysteines are 'PEGylated' by alkylation with an impermeable conjugate of maleimide and a 5000 MW polyethylene glycol (MPEG), and F(surf) is quantified from Western blots as the fraction of NCX1 that migrates at a higher molecular weight. F(surf) remains less than 0.1 when NCX1 is expressed via transient transfections. Values of 0.15-0.4 are obtained
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis, the growth of vasculature from existing blood vessels, requires the coordinated secretion of multiple angiogenic growth factors that each stimulate the cellular recruitment, patterning, and morphogenesis inherent to vascular network formation. Among these secreted factors, vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor-2 (FGF-2), and platelet derived growth factor (PDGF) amplify key stages of angiogenesis. Disruptions in their secretion have been implicated in poor vascular network formation. Current methods for exploring variations in the phased presentation
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Positive cooperativity in ligand binding is a hallmark of allosteric oligomers, yet how the first binding event enhances the second remains obscure, because the pivotal singly-bound intermediate (lig₁) is thermodynamically disfavored and rarely accumulates. Distinguishing concerted (MWC) from sequential (KNF) mechanisms turns on one question: when a ligand binds one protomer, does its empty partner change conformation? Here we resolve this for the allosteric homodimer chorismate mutase (CM) using mixed-labeled dimers (MLDs), in which a single maleimide crosslink stabilizes a hetero
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acidosis is a key driver for many diseases, including cancer, sepsis, and stroke. The spatiotemporal dynamics of dysregulated pH across disease remain elusive, and current diagnostic strategies do not provide localization of pH alterations. We sought to explore if PET imaging using hydrophobic cyclic peptides that partition into the cellular membrane at low extracellular pH (denoted as pH [low] insertion cycles, or pHLIC) can permit accurate in vivo visualization of acidosis. Methods: Acid-sensitive cyclic peptide c[E4W5C] pHLIC was conjugated to bifunctional maleimide-NO2A and radiolabeled wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Local accumulation of Advanced Oxidation Protein Products (AOPP) induces pro-inflammatory and pro-fibrotic processes in kidneys and is an independent predictor of renal fibrosis and of rapid decline of eGFR in patients with chronic kidney disease (CKD). In addition to kidney damage, circulating AOPP may be regarded as mediators of systemic oxidative stress and, in this capacity, they might play a role in the progression of atherosclerotic damage of arterial walls. Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease that involves activation of innate and adaptive immunity. Dendritic cells (DCs) a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid and efficient delivery of radioactive metal complexes to the cell interior would enable novel applications in medical imaging and radiotherapy. Membrane permeant peptide conjugates incorporating HIV-1 Tat transactivation protein sequences (GRKKRRQRRR) and an appropriate peptide-based motif (epsilon-KGC) that provides an N(3)S donor core for chelating technetium and rhenium were synthesized. Oxotechnetium(V) and oxorhenium(V) Tat-peptide complexes were prepared by facile transchelation reactions with permetalates, tin(II) chloride and sodium glucoheptonate. RP-HPLC showed two major [(99m)
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Each year, 3-4% of the global population experiences post-traumatic stress disorder (PTSD), a chronic mental disorder with significant social and economic repercussions. Although it has been shown that ketamine can effectively alleviate PTSD symptoms in individuals, the specific mechanism of action underlying its anti-PTSD effects remains unclear. In this study, we investigated how a single, low dose of ketamine affected the glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β)/glucocorticoid receptor (GR) signaling pathway in a single prolonged stress (SPS)-induced PTSD rat model.
METHODS: After
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hand-foot skin reaction (HFSR) is a common side effect caused by several tyrosine kinase inhibitors, including sunitinib. However, the nature of the cornifying factors related to the molecular biological mechanisms underlying HFSR remains poorly understood. We used human keratinocyte models to investigate the key cornifying factors for dermatological and biological abnormalities induced by sunitinib. On the basis of the results of microarray analysis using the three-dimensional (3D) human epidermal model, keratin (KRT)6A, serine protease inhibitor (SERPIN)B1, KRT5, and SERPIN Kazal-type 6 were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Three types of antipsychotics, typical (e.g. haloperidol), atypical (e.g. clozapine), and dopamine partial agonist (e.g. aripiprazole), are administered for treatment of schizophrenia. These antipsychotics have different efficacy and side-effect profiles. We investigated whether aripiprazole, clozapine, and haloperidol differentially regulate the dendritic spine through the AKT-GSK-3 beta cascade. Dissociated cortical neurons from Sprague-Dawley rats were prepared and cultured for 28 days. Aripiprazole, clozapine, or haloperidol was administered to the rat cortical neurons. The levels of PSD95
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor in many tumors but not in normal tissues makes it possible to use GnRH analogs as targeting peptides for selective delivery of cytotoxic agents, which may help to enhance the uptake of anticancer drugs by cancer cells and reduce toxicity to normal cells. The GnRH analogs [d-Cys6 , desGly10 , Pro9 -NH2 ]-GnRH, [d-Cys6 , desGly10 , Pro9 -NHEt]-GnRH, and [d-Cys6 , α-aza-Gly10 -NH2 ]-GnRH were conjugated with doxorubicin (Dox), respectively, through N-succinimidyl-3-maleimidopropionate as a linker to afford three new GnRH-Dox conjuga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of protriptyline on Ca2+ physiology in human hepatoma is unclear. This study explored the effect of protriptyline on [Ca2+ ]i and cytotoxicity in HepG2 human hepatoma cells. Protriptyline (50-150 μM) evoked [Ca2+ ]i rises. The Ca2+ entry was inhibited by removal of Ca2+ . Protriptyline-induced Ca2+ entry was confirmed by Mn2+ -induced quench of fura-2 fluorescence. Except nifedipine, econazole, SKF96365, GF109203X, and phorbol 12-myristate 13 acetate did not inhibit Ca2+ entry. Treatment with the endoplasmic reticulum Ca2+ pump inhibitor 2,5-di-tert-butylhydroquinone (BHQ) inhibited
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrogen sulfide (H2S) is now known as an important neuromodulator in the central nervous system. The aim of the current study was to investigate whether exogenous H2S gas can attenuate brain edema induced by experimental stroke and to clarify the potential mechanisms. Rats underwent 2-h middle cerebral artery occlusion (MCAO) and received 40 ppm or 80 ppm H2S inhalation for 3h at the beginning of reperfusion. The effects of H2S were investigated by evaluating neurological function, infarct size, brain edema volume, and aquaporin4 (AQP4) protein expression at 24h after reperfusion. Moreover, t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several lines of evidence indicate that transduction of the hypoxic stimulus at the carotid body involves an increase in cytosolic Ca2+ ([Ca2+]i) via activation of voltage-gated Ca2+ channels in the glomus cells. However, reported responses to hypoxia include either no effect on or inhibition of Ca2+ current in glomus cells. The apparent discrepancy between the effects of hypoxia on [Ca2+]i and Ca2+ channel activity prompted us to re-examine the effects of low oxygen on Ca2+ currents in glomus cells. Experiments were performed on freshly dissociated glomus cells from rabbit carotid bodies. Ca2
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NB4 cells are the only in vitro model of differentiation in acute promyelocytic leukemia (APL). Although these cells respond to all-trans-retinoic acid to form neutrophils, our group has recently shown that these cells are capable of terminal monocytic differentiation in response to combined treatment with 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 D3) and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). We show here that the agents need not be present simultaneously, but may be added sequentially. TPA treatment prior to 1,25 D3 led to the appearance of adherent cells; however, when 1,25 D3 treatment preceded
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic sickle mice expressing β(S) hemoglobin have activated vascular endothelium in multiple organs that exhibits enhanced expression of NF-ĸB and adhesion molecules and promotes microvascular stasis in sickle, but not normal, mice in response to hypoxia/reoxygenation (H/R), or heme. Induction of heme oxygenase-1 (HO-1) or administration of its products, carbon monoxide (CO) or biliverdin, inhibits microvascular stasis in sickle mice. Infusion of human hemoglobin conjugated with polyethylene glycol and saturated with CO (MP4CO) markedly induced hepatic HO-1 activity and inhibited NF-ĸB ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Activation of protein kinase C (PKC) has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy where therapy targeting the beta isoform of this enzyme is in advanced clinical development. However, PKC-beta is also increased in various forms of human glomerulonephritis with several potentially nephrotoxic factors, other than high glucose, resulting in PKC-beta activation. Accordingly, we sought to examine the effects of PKC-beta inhibition in a non-diabetic model of progressive kidney disease.
METHODS: Subtotally nephrectomized (STNx) rats were randomly assigned to receive ei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Calcium ion is a secondary messenger that mediates a variety of physiological responses of neurons, including cell survival responses. To determine the role of calcium in regulating neuronal survival and death, we examined whether chelation of extracellular calcium with EGTA induces caspase-dependent apoptotic cell death and whether glycogen synthase kinase-3 is involved in EGTA-induced cell death in PC12 cells. EGTA increased apoptotic cell death with morphological changes characterized by cell shrinkage and nuclear condensation and fragmentation accompanied by caspase activation. EGTA increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the role of glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) inhibition in airway smooth muscle hypertrophy, a structural change found in patients with severe asthma. LiCl, SB216763, and specific small interfering RNA (siRNA) against GSK-3beta, each of which inhibit GSK-3beta activity or expression, increased human bronchial smooth muscle cell size, protein synthesis, and expression of the contractile proteins alpha-smooth muscle actin, myosin light chain kinase, smooth muscle myosin heavy chain, and SM22. Similar results were obtained following treatment of cells with cardiotrophin (CT)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLC26A6 (CFEX, PAT1) is an anion exchanger expressed in several tissues including renal proximal tubule, pancreatic duct, small intestine, liver, stomach, and heart. It has recently been reported that PKC activation inhibits A6-mediated Cl/HCO(3) exchange by disrupting binding of carbonic anhydrase to A6. However, A6 can operate in HCO(3)-independent exchange modes of physiological importance, as A6-mediated Cl/oxalate exchange plays important roles in proximal tubule NaCl reabsorption and intestinal oxalate secretion. We therefore examined whether PKC activation affects HCO(3)-independent exc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования