OBJECTIVE: Plasmacytoid dendritic cells (PDC) represent a rare subset of dendritic cells specialized in the production of type I IFN in response to microbial pathogens. Recent data suggested that histone deacetylase (HDAC) inhibitors possess potent immunomodulatory properties both in vitro and in vivo. In this study, we assayed the ability of the HDAC inhibitor, valproic acid (VPA), to influence the phenotype and functional properties of human PDC isolated from peripheral blood.
METHODS AND RESULTS: We showed that VPA inhibited the production of IFN-α and the proinflammatory cytokines TNF-α a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Minimal residual disease (MRD) diagnostics is of high clinical relevance in patients with indolent B-cell Non-Hodgkin lymphomas (B-NHL) and serves as a surrogate parameter to evaluate treatment effectiveness and long-term prognosis. MRD diagnostics performed by real-time quantitative PCR (RQ-PCR) is the gold-standard and currently the most sensitive and the most broadly applied method in follicular lymphoma (FL) and mantle cell lymphoma (MCL). RQ-PCR analysis of the junctional regions of the rearranged immunoglobulin heavy-chain gene (IgH) serves as the most broadly applicable MRD target in B-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Early-life stress and exposure to stressful stimuli play a major role in the development of chronic widespread pain in adults. However, how they interact in chronic pain syndromes remains unclear.
METHODS: Dams and neonatal litters were submitted to a restriction of nesting material (neonatal limited bedding [NLB]) for 1 week. As adults, these rats were exposed to a painless sound stress protocol. The involvement of sympathoadrenal catecholamines interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNFα) in nociception was evaluated through behavioral and enzyme-linked immunosorb
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The major weaknesses of subunit vaccines are their low immunogenicity and poor efficacy. Adjuvants can help to overcome some of these inherent defects with subunit vaccines. Here, we evaluated the efficacy of the newly developed water-in-oil-in-water multiphase emulsion system, termed PELC, in potentiating the protective capacity of dengue-1 envelope protein domain III. Unlike aluminum phosphate, dengue-1 envelope protein domain III formulated with PELC plus CpG oligodeoxynucleotides induced neutralizing antibodies against dengue-1 virus and increased the splenocyte secretion of IFN-γ after in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunization with BioThrax(®) (Anthrax Vaccine Adsorbed) is a safe and effective means of preventing anthrax. Animal studies have demonstrated that the addition of CpG DNA adjuvants to BioThrax can markedly increase the immunogenicity of the vaccine, increasing both serum anti-protective antigen (PA) antibody and anthrax toxin-neutralizing antibody (TNA) concentrations. The immune response to CpG-adjuvanted BioThrax in animals was not only stronger, but was also more rapid and led to higher levels of protection in spore challenge models. The B-class CpG DNA adjuvant CPG 7909, a 24-base synthet
Клиническое исследование I фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy of intracellular pathogens can be complicated by drug toxicity, drug resistance, and the need for prolonged treatment regimens. One approach that has shown promise is immunotherapy. Leishmaniasis, a vector-borne disease ranked among the six most important tropical infectious diseases by the World Health Organization, has been treated clinically with crude or defined vaccine preparations or cytokines, such as IFN-gamma and GM-CSF, in combination with chemotherapy. We have attempted to develop an improved and defined immunotherapeutic using a mouse model of cutaneous leishmaniasis. We hy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current U.S. Department of Defense candidate plague vaccine is a fusion between two Yersinia pestis proteins: the F1 capsular protein, and the low calcium response (Lcr) V-protein. We hypothesized that an immunomodulator, such as CpG oligodeoxynucleotide (ODN)s, could augment the immune response to the plague F1-V vaccine in a mouse model for plague. CpG ODNs significantly augmented the antibody response and efficacy of a single dose of the plague vaccine in murine bubonic and pneumonic models of plague. In the latter study, we also found an overall significant augmentation the immune resp
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Combined pituitary hormone deficiency (CPHD) is characterized by deficiencies in more than one anterior pituitary hormone. Mutations in developmental factors responsible for pituitary cell specification and gene expression have been found in CPHD patients. OTX2, a bicoid class homeodomain protein, is necessary for both forebrain development and transactivation of the HESX1 promoter, but as of yet, has not been associated with CPHD.
OBJECTIVE: The goal of this study was to identify and characterize novel mutations in pituitary specific transcription factors from CPHD patients.
DESIGN
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CpG oligodeoxynucleotides (CpG ODNs) are reported to protect against airway eosinophilia and hyperresponsiveness in animal models of asthma. However, little is known about the effects of CpG ODNs on house dust mites, one of the most common environmental allergens, causing allergic asthma. In the present study, we evaluated the immunomodulatory effects of CpG ODNs on the development of house dust mite-induced airway inflammation and remodeling in mice.
METHODS: Mice were instilled with Dermatophagoides farinae (Der f) into the trachea 8 times without any additional adjuvants. 48 h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relative resistance to African trypanosomiasis is based on the development of a type I cytokine response, which is partially dependent on innate immune responses generated through MyD88 and Toll-like receptor 9 (TLR9). Therefore, we asked whether enhancement of the immune response by artificial stimulation with CpG oligodeoxynucleotide (ODN), a TLR9 agonist, would result in enhanced protection against trypanosomes. In susceptible BALB/c mice, relative resistance to infection was significantly enhanced by CpG ODN treatment and was associated with decreased parasite burden, increased cytokine pr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effectiveness of antisense (AS) phosphorothioated oligodeoxynucleotides (AS-ODN) targeted to the angiotensin (ANG) type 1 (AT1) receptor, was studies in Ren-2 transgenic rats (TGR), whose ANG II-dependent hypertension can be attributed to the insertion of a single mouse renin gene. Our results show that a single intraarterial bolus injection of AT1-AS in 30-day-old rats results in a prolonged lowering of systolic blood pressure (SBP) for a period of 18 days with an average difference in SBP of 30 mm Hg between AS-treated and untreated TGR. No effect of AS therapy on SBP has been observed i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic oligodeoxynucleotides containing CpG motifs (CpG ODN) activate the innate immune system by interacting with Toll-like receptor 9. The resultant immune response increases host resistance to infection by a variety of pathogenic microorganisms, including Listeria monocytogenes. There is a considerable interest in harnessing the immunoprotective properties of CpG ODN, yet little is known of the cell phenotype(s) responsible for mediating this protection. This work demonstrates that treatment of mice with CpG ODN increases the number of Thy1.2+, CD11c+ dendritic cells (Thy1.2+ DC) in the
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6-Aza-5-methyl-2'-deoxyisocytidine (1a) and 6-aza-2'-deoxyisocytidine (1b) have been synthesized, converted into phosphoramidite building blocks, and incorporated into oligodeoxynucleotides. The glycosylic bond stability of 1a,b under acidic conditions increases compared to that of 5-methyl-2'-deoxyisocytidine (2a) and 2'-deoxyisocytidine (2b). Oligonucleotides incorporating 1a or 1b show an enhanced stability against the 3'-exonuclease snake-venom phosphodiesterase. The duplexes containing 6-azapyrimidine nucleosides 1a or 1b have lower T(m) values than duplexes containing 2a or 2b with eithe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nondistorting C4' backbone adducts serve as molecular tools to analyze the strategy by which a limited number of human nucleotide excision repair (NER) factors recognize an infinite variety of DNA lesions. We have constructed composite DNA substrates containing a noncomplementary site adjacent to a nondistorting C4' adduct to show that the loss of hydrogen bonding contacts between partner strands is an essential signal for the recruitment of NER enzymes. This specific conformational requirement for excision is mediated by the affinity of xeroderma pigmentosum group A (XPA) protein for nonhybri
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune stimulation has been widely recognized as an undesirable side effect of certain antisense oligodeoxynucleotides (ODN) which can interfere with their therapeutic application. It is now clear that these dose-dependent immune stimulatory effects primarily result from the presence of an unmethylated CpG dinucleotide in particular base contexts ('CpG motif). The sequence-specific immune activation is not just an experimental artifact, but is actually a highly evolved immune defense mechanism whose actual 'goal' is the detection of microbial nucleic acids. In contrast to vertebrate DNA, in wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucagon gene transcription in the endocrine pancreas is regulated by at least four cis-acting DNA control elements. We showed previously that G1 is critical for alpha cell-specific expression. G1 contains three AT-rich sequences important for promoter function, which represent candidate binding sites for homeodomain transcription factors. Performing reverse transcription-polymerase chain reaction amplifications with degenerate oligonucleotide primers homologous to the Antennapedia homeobox, cDNA clones corresponding to the caudal-related gene cdx-2/3 were predominantly obtained from glucagon-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kallikreins comprise a family of serine proteases that are required for the processing of hormone precursors, thereby controlling many physiological processes including blood flow, ion transport, and inflammation. In rodents such as mouse, rat, and Mastomys, many kallikreins are expressed in the submandibular gland (SMG), but only a limited number, notably true tissue (glandular) kallikrein, are expressed in the kidney. We report here the cloning and characterization of kallikrein cDNAs from the Mastomys SMG. Two of these are expressed in the kidney as well as in the SMG, and one may code for
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide-excision repair is the repair system for removing bulky lesions from DNA. Humans deficient in this repair pathway suffer from xeroderma pigmentosum (XP), a disease characterized by photodermatoses, including skin cancers. At the cellular level, XP patients fail to remove cyclobutane pyrimidine dimers and pyrimidine(6-4)pyrimidone photoproducts induced by UV light, as well as other bulky DNA lesions caused by various genotoxic agents. XP cells are not particularly sensitive to ionizing radiation or to alkylating agents that cause mostly nonbulky DNA lesions. Therefore, it has general
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 120-kD glycoprotein antigen abundantly expressed on Blastomyces dermatitidis yeasts is a target of cellular and humoral immune responses in human infection. To investigate the antigen and immune response more carefully at the molecular level, we screened an expression library from B. dermatitidis to identify clones that encode this antigen, designated WI-1. A 942-bp cDNA was isolated by immunologic screening with polyclonal, rabbit anti-WI-1 antiserum. Northern hybridization analysis showed that the cDNA hybridized to yeast message approximately equal to 3.9 kb. DNA and deduced protein seque
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase (PGAM) is a dimer, and mature human skeletal muscle contains almost exclusively the MM form of the enzyme, PGAM-M. In 1981, we identified a patient with PGAM-M deficiency, and three additional patients have since been described. All presented with exercise intolerance, cramps, and myoglobinuria. We report two new patients with PGAM-M deficiency and describe the molecular lesions in five patients--four African-Americans and one Caucasian. Three patients were homozygous for an identical G-to-A transition converting an encoded Trp to an in-frame stop
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования