The effects exerted by adenosine A1 and A2 receptor agonists and antagonists on the acute opiate withdrawal induced by morphine were investigated in vitro. Following a 4 min in vitro exposure to morphine, the guinea-pig isolated ileum exhibited a strong contracture after the addition of naloxone. The P1 adenosine receptor agonist, adenosine, was able to reduce dose-dependently naloxone-precipitaded withdrawal. The same effect was induced by the adenosine A1 receptor agonist, N6-Cyclopentyladenosine (CPA) whereas the selective adenosine A2A receptor agonist CGS 21680 increased the naloxone-prec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Freshly cultured pineal glands respond to the monoamine oxidase A (MAO A) inhibitor clorgyline and to high concentrations of the MAO B inhibitor, deprenyl, with an increase in serotonin N-acetyltransferase activity and N-acetylated indoles and a fall in 5-hydroxylated serotonin degradation products. Glands cultured for 48 hours before challenge respond less. Response is absent in glands cultured for 72 hours and in glands from ganglionectomized animals cultured for 48 hours before challenge. These data are consistent with the hypothesis that these MAO inhibitors stimulate melatonin synthesis b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rett syndrome (RTT) is a neurological disorder caused by a mutation in the X-linked methyl-CpG binding protein 2 (MECP2), leading to cognitive and motor skill regression. Therapeutic strategies aimed at increasing brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels have been reported; however, BDNF treatment has limitations, including the inability to penetrate the blood-brain barrier, a short half-life, and potential for adverse effects when administered via intrathecal injection, necessitating novel therapeutic approaches. In this study, we focused on the adenosine A2A receptor (A2AR), which mod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Block of the hERG potassium channel and prolongation of the QT interval are predictors of drug-induced torsade de pointes. However, drugs that block the hERG potassium channel may also block other channels that mitigate torsade risk. We hypothesized that the electrocardiogram can differentiate the effects of multichannel drug block by separate analysis of early repolarization (global J-Tpeak) and late repolarization (global Tpeak-Tend). In this prospective randomized controlled clinical trial, 22 subjects received a pure hERG potassium channel blocker (dofetilide) and three drugs that block hE
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Although much reproductive toxicology research is performed in live animals there is increasing use of in vitro techniques primarily to identify potential hazards with human exposure. As many in vitro studies are undertaken using protein free media, the standard protocol is to compare the effect concentration determined in vitro with the predicted therapeutic free plasma concentration in humans. The aim of the present study was to test this rationale by comparing the effect of a small number of therapeutic drugs on heart rate of rodent embryos cultured in human sera or protein fr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Solvent-induced chirality control in the enantioseparation of 1-phenylethylamine 1 by N-(p-toluenesulfonyl)-(S)-phenylalanine 2 via diastereomeric salt formation was studied. (S)-1·(S)-2 was preferentially crystallized as a less-soluble salt from aqueous alcohol, while (R)-1·(S)-2 salt was mainly obtained by addition of solvents with a six-membered ring such as dioxane, cyclohexane, tetrahydropyran, and cyclohexene to 2-propanol. Further investigations were carried out from the viewpoints of molecular structures, optical rotation measurement, and X-ray crystallographic analyses. Crystallograph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study has examined whether the calcium-sensing receptor (CaSR) plays a role in control of stanniocalcin-1 (STC-1), the dominant calcium regulatory hormone of fish, comparable with that demonstrated for CaSR in the mediation of ionized calcium regulation of PTH secretion in mammals. In a previous study, we have cloned flounder STC-1 from the corpuscles of Stannius (CS). Here, we report the cloning and characterization of the CS CaSR, and the in vivo responses of this system to altered salinity, EGTA induced hypocalcemia, and calcimimetic administration. Quantitative PCR analysis demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The effects of dofetilide were studied in monkeys and dogs. Pharmacokinetic data were generated together with the monitoring of cardiovascular changes in order to compare effects relative to human exposure.
EXPERIMENTAL APPROACH: Beagle dogs and cynomolgus monkeys were telemetered to collect arterial blood pressure, heart rate and ECG for 6 h after selected oral doses of dofetilide. Pharmacokinetic parameters were determined for each dose.
KEY RESULTS: Dogs: increases in the QT(c) interval reached 56 ms in dogs dosed with 0.3 mg kg(-1) of dofetilide. Premature ventric
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated that extracellular calcium regulates vitamin D receptor (VDR) expression by parathyroid cells. Since the calcimimetic R-568 potentiates the effects of calcium on the calcium-sensing receptor, it was hypothesized that administration of R-568 may result in increased VDR expression in parathyroid tissue. In vitro studies of the effect of R-568 on VDR mRNA and protein were conducted in cultures of whole rat parathyroid glands and human hyperplastic parathyroid glands. In vivo studies in Wistar rats examined the effect of R-568 and calcitriol alone and in combination. Inc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: No information is available concerning the effects of anaesthetics in the most frequently used in vivo pro-arrhythmia model. Accordingly, in this study we examined the effect of pentobarbital, propofol or alpha-chloralose anaesthesia on the pro-arrhythmic activity of the class III anti-arrhythmic dofetilide in alpha(1)-adrenoceptor-stimulated rabbits.
EXPERIMENTAL APPROACH: Rabbits anaesthetized intravenously with pentobarbital, propofol or alpha-chloralose were infused simultaneously with the alpha(1)-adrenoceptor agonist phenylephrine (15 microg kg(-1) min(-1), i.v.)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The secondary hyperparathyroidism that develops in rats with chronic renal insufficiency (CRI) can be totally prevented by activation of the parathyroid Ca(2+) receptor with a calcimimetic compound, when treatment is initiated before parathyroid cell hyperplasia and increased circulating parathyroid hormone levels develop. In clinical practice, however, secondary hyperparathyroidism is usually manifest by the time CRI is diagnosed. This study examined the effects of daily oral gavage or continuous subcutaneous infusion for 8 wk of the calcimimetic NPS R-568 on the progression of established mi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of adenosine analogues on phosphoinositide metabolism in rat sciatic nerve were examined. Sciatic nerve segments were prelabeled with [3H]-cytidine and incubated in the presence of LiCl and varying concentrations of adenosine analogues. The formation of [3H]cytidine monophosphate phosphatidic acid [3H]-CMP-PA) was determined as an index of phosphoinositide breakdown. Liponucleotide accumulation was elevated significantly in the presence of 5'-N-ethylcarbox-amidoadenosine (NECA), a nonselective analogue, and two different A2-selective analogues, N6-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-(2-meth
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effect of long-term oral treatment with caffeine on A1 and A2 receptors in the rat brain was studied. Caffeine was added to the drinking water and the animals were sacrificed after a 12 day treatment period. The plasma caffeine concentration was close to 100 microM. A1 receptors were studied using quantitative autoradiography with [3H]cyclohexyladenosine (CHA). Caffeine treatment increased the number of A1 receptors in the CA3 subfield of the hippocampus from 337 to 393 fmol/mg with no change in KD (0.692 vs. 0.675 nM). A1 mRNA was measured using Northern blots and quantitative in situ hyb
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent studies in diet-induced obese mice indicate crosstalk among mesentery, spleen, serum, and liver metabolites. Observations include decreased expression of the adenosine A2A receptor (A2AR), mesenteric lymphatic hyperpermeability, and reduced Treg cell populations in splenic and adipose tissues in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). This study aims to investigate the mechanisms and effects of a four-week treatment with the A2AR agonist CGS21680 in mice on a high-fat, high-sucrose diet-induced MASLD. In MASLD mice, reduced levels of mesenteric A2AR and the lym
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Corrected QT interval (QTc)is an established biomarker for drug-induced Torsade de Pointe (TdP), but with concerns for a false positive signal. Clinically, JTpc and TpTec have emerged as ECG sub-intervals to differentiate predominant hERG vs. mixed ion channel blocking drugs that prolong QTc.
METHODS: In a multicentric, prospective, controlled study, different proarrhythmic drug effects on QTc, JTpc and TpTec were characterized with cynomolgus monkeys using telemetry in a Lead II configuration for internal and external telemetry.Drugs and vehicle were administered orally (PO) to
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs) has been a critical in vitro advance in the study of patient-specific physiology, pathophysiology, and pharmacology. We designed a new deep learning multitask network approach intended to address the low throughput, high variability, and immature phenotype of the iPSC-CM platform. The rationale for combining translation and classification tasks is because the most likely application of the deep learning technology we describe here is to translate iPSC-CMs following application of a perturbation. The deep learnin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования