Smoking remains one of the major causes of morbidity and mortality worldwide. One approach to assisting smoking cessation is via anti-nicotine vaccines, composed of nicotine-like haptens conjugated to a carrier protein plus adjuvant(s). We have previously shown that the carrier, hapten, linker, hapten load, degree of conjugate aggregation, and presence of adducts can each influence the function (nicotine-binding capacity) of the antibody (Ab) induced. Herein, we extend those findings and show that tertiary structure is also critical to the induction of functional immune responses and that this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visceral leishmaniasis (VL) is the most fatal form of leishmaniasis and it affects 70 countries worldwide. Increasing drug resistant for antileishmanial drugs such as miltefosine, sodium stibogluconate and pentamidine has been reported in the VL endemic region. Amphotericin B has shown potential antileishmanial activity in different formulations but its cost of treatment and associated nephrotoxicity have limited its use by affected people living in the endemic zone. To control the VL infection in the affected countries, it is necessary to develop new antileishmanial compounds with high effica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to evaluate the importance of a hydrogen-bond donating substituent in the design of β-lactamase inhibitors, a series of C6-substituted penicillin sulfones, lacking a C2' substituent, and having an sp(3) hybridized C6, was prepared and evaluated against a representative classes A and C β-lactamases. It was found that a C6 hydrogen-bond donor is necessary for good inhibitory activity, but that this feature alone is not sufficient in this series of C6β-substituted penicillin sulfones. Other factors which may impact the potency of the inhibitor include the steric bulk of the C6 substituen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venoms are complex mixtures of pharmacologically active peptides and proteins. These protein toxins belong to a small number of superfamilies of proteins. Three-finger toxins belong to a superfamily of non-enzymatic proteins found in all families of snakes. They have a common structure of three beta-stranded loops extending from a central core containing all four conserved disulphide bonds. Despite the common scaffold, they bind to different receptors/acceptors and exhibit a wide variety of biological effects. Thus, the structure-function relationships of this group of toxins are complic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Hereditary factor XI deficiency is a rare bleeding disorder with worldwide distribution. In Austrian patients only one mutation leading to congenital factor XI deficiency has been reported. In the present study, we identified the molecular basis of factor XI deficiency in three Austrian patients.
METHODS: Patients attended hospital for other reasons than bleeding disorders. Routine laboratory tests revealed prolonged APTTs due to decreased factor XI levels. We performed automated fluorescent sequencing of the promotor region, exons 1-15 and the flanking intronic regions of the fac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis E virus (HEV) is a major causative agent of hepatitis E infections across the globe. Although the essentiality of HEV nonstructural polyprotein (pORF1) putative Y-domain (Yd) has been established in viral pathogenesis, its structural-functional role remains elusive. The current research discusses the novel exploration on Yd protein expression, purification, biophysical characterization and structure-based docking analysis. The codon optimized synthetic gene and optimized expression parameters i.e., 5 h induction with 0.25 mM IPTG at 37 °C, resulted in efficient production of Yd prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Muscarinic toxins (MTs) are natural toxins produced by mamba snakes that primarily bind to muscarinic acetylcholine receptors (MAChRs) and modulate their function. Despite their similar primary and tertiary structures, MTs show distinct binding selectivity toward different MAChRs. The molecular details of how MTs distinguish MAChRs are not well understood. Here, we present the crystal structure of M1AChR in complex with MT7, a subtype-selective anti-M1AChR snake venom toxin. The structure reveals the molecular basis of the extreme subtype specificity of MT7 for M1AChR and the mechanism by whic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advancements in antiretroviral therapy (ART) suppressing HIV-1 replication, existing antiviral drugs pose limitations, including lifelong medication, frequent administration, side effects and viral resistance, necessitating novel HIV-1 treatment approaches. CD4, pivotal for HIV-1 entry, poses challenges for drug development due to neutralization and cytotoxicity concerns. Nevertheless, Ibalizumab, the sole approved CD4-specific antibody for HIV-1 treatment, reignites interest in exploring alternative anti-HIV targets, emphasizing CD4's potential value for effective drug development. He
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoviral infections are associated with a wide range of acute diseases, among which ocular viral conjunctivitis (EKC) and disseminated disease in immunocompromised patients. To date, no approved specific anti-adenoviral drug is available, but there is a growing need for an effective treatment of such infections. The adenoviral protease, adenain, plays a crucial role for the viral lifecycle and thus represents an attractive therapeutic target. Structure-guided design with the objective to depeptidize tetrapeptide nitrile 1 led to the novel chemotype 2. Optimization of scaffold 2 resulted in p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Na(+) gradient produced across the cardiac sarcolemma by the ATP-dependent Na(+)-pump is a constant source of energy for Na(+)-dependent transporters. The plasma membrane Na(+)/H(+) exchanger (NHE) is one such secondary active transporter, regulating intracellular pH, Na(+) concentration, and cell volume. NHE1, the major isoform found in the heart, is activated in response to a variety of stimuli such as hormones and mechanical stress. This important characteristic of NHE1 is intimately linked to heart diseases, including maladaptive cardiac hypertrophy and subsequent heart failure, as wel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G-protein-coupled receptors (GPCRs) are cell surface receptors. The dynamic property of receptor-receptor interactions in GPCRs modulates the kinetics of G-protein signaling and stability. In the present work, the structural and dynamic study of A(2A)R-D(2)R interactions was carried to acquire the understanding of the A(2A)R-D(2)R receptor activation and deactivation process, facilitating the design of novel drugs and therapeutic target for Parkinson's disease. The structure-based features (Alpha, Beta, SurfAlpha, and SurfBeta; GapIndex, Leakiness and Gap Volume) and slow mode model (ENM) faci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective antigen (PA), a key component of anthrax toxin, mediates the entry of lethal factor (LF) or edema factor (EF) through a membranal pore into target cells. We have previously reported the isolation and chimerization of cAb29, an anti-PA monoclonal antibody that effectively neutralizes anthrax toxin in an unknown mechanism. The aim of this study was to elucidate the neutralizing mechanism of this antibody in vitro and to test its ability to confer post-exposure protection against anthrax in vivo. By systematic evaluation of the steps taking place during the PA-based intoxication proces
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yersinia pestis remains a threat, with outbreaks of plague occurring in rural areas and its emergence as a weapon of bioterrorism; thus, an improved understanding of its various pathogenicity pathways is warranted. The rip (required for intracellular proliferation) virulence operon is required for Y. pestis survival in interferon-γ-treated macrophages and has been implicated in lowering macrophage-produced nitric oxide levels. RipC, one of three gene products from the rip operon, is annotated as a citrate lyase β subunit. Furthermore, the Y. pestis genome lacks genes that encode citrate lyase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in capillary morphogenesis gene 2 (CMG2), one of the two closely related proteins that act as anthrax toxin receptors, cause two rare human autosomal recessive conditions, juvenile hyaline fibromatosis (JHF) and infantile systemic hyalinosis (ISH). Here we demonstrate that CMG2 proteins with certain JHF- and ISH-associated single amino acid substitutions in their von Willebrand factor A domain or transmembrane region do not function as anthrax toxin receptors. However, an ISH-associated CMG2 variant having a truncated cytosolic domain does still function as an anthrax receptor, and i
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methodologies to detect DNA sequences with high sensitivity and specificity have tremendous potential as molecular diagnostic agents. Most current methods exploit the ability of single-stranded DNA (ssDNA) to base pair with high specificity to a complementary molecule. However, recent advances in robust techniques for recognition of DNA in the major and minor groove have made possible the direct detection of double-stranded DNA (dsDNA), without the need for denaturation, renaturation, or hybridization. This review will describe the progress in adapting polyamides, triplex DNA, and engineered z
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thermal unfolding of bovine serum albumin (BSA) has been studied in the presence of 2,2,2-trifluoroethanol (TFE) using high-sensitivity microdifferential scanning calorimetry. Quantitative thermodynamic parameters accompanying the thermal transitions have been evaluated. TFE is observed to be a stabilizer or a destabilizer of the folded state of BSA depending on the pH. CD spectroscopy revealed an increase in the alpha-helical content of BSA and a decrease in the tertiary structure in the presence of increasing molalities of TFE. Isothermal titration calorimetric results do not indicate apprec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As an essential element, selenium is present in enzymes from several families, including glutathione peroxidases, and is thought to exert anticarcinogenic properties. A remarkable feature of selenium consists of its ability to oxidize thiols under reducing conditions. Thus, one mode of action recently suggested is the oxidation of thiol groups of metallothionein, thereby providing zinc for essential reactions. However, tetrahedral zinc ion complexation to four thiolates, similar to that found in metallothionein, is present in one of the major classes of transcription factors and other so-calle
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, remarkable progress has been made in the elucidation of cereal protein structure and its relation to coeliac toxicity. Gluten proteins of wheat can be classified according to their primary structure into high-, medium- and low-molecular-weight (HMW, MMW, LMW) groups. Each of these groups contains two or three different protein types having partly homologous, partly unique, structural elements: chi- and gamma-type HMW subunits of glutenin (HMW group), omega 5 and omega 1,2-type gliadins (MMW group) and alpha-type gliadins, gamma-type gliadins and LMW subunits of glutenin (LMW g
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Notexin from Notechis scutatus scutatus snake venom was subjected to Lys modification with pyridoxal 5'-phosphate (PLP), and one major modified derivative was purified on a cation-exchanger SP-8HR column. The results of amino acid analysis and sequence determination revealed that only 2 Lys residues at positions 82 and 115 out of 11 Lys residues in notexin were modified. The incorporation of PLP into the protein was accompanied by the loss of 53% lethal toxicity, but the modified notexin showed an about 1.2-fold increase in enzymatic activity. However, the secondary structure of the toxin mole
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The vesicular stomatitis virus has an atypical membrane fusion glycoprotein (G) exhibiting a pH-dependent equilibrium between two forms at the virus surface. Membrane fusion is triggered during the transition from the high- to low-pH form. The structure of G in its low-pH form shows the classic hairpin conformation observed in all other fusion proteins in their postfusion conformation, in spite of a novel fold combining features of fusion proteins from classes I and II. The structure provides a framework for understanding the reversibility of the G conformational change. Unexpectedly, G is hom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования