BACKGROUND: The impact of local anesthetics on the regulation of glucose homeostasis by protein kinase B (Akt) and 5'-adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is unclear but important because of the implications for both local anesthetic toxicity and its reversal by IV lipid emulsion (ILE).
METHODS: Sprague-Dawley rats received 10 mg/kg bupivacaine over 20 s followed by nothing or 10 ml/kg ILE (or ILE without bupivacaine). At key time points, heart and kidney were excised. Glycogen content and phosphorylation levels of Akt, p70 s6 kinase, s6, insulin receptor substrate-1, glyco
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorders (ASDs) are a group of heterogeneous neurodevelopmental disorders that show impaired communication and socialization, restricted interests, and stereotypical behavioral patterns. Recent advances in molecular medicine and high throughput screenings, such as array comparative genomic hybridization (CGH) and exome and whole genome sequencing, have revealed both novel insights and new questions about the nature of this spectrum of disorders. What has emerged is a better understanding about the genetic architecture of various genetic subtypes of ASD and correlations of gene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrantly activated mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling pathway stimulates translation initiation/protein synthesis and eventually causes tumors. Targeting these processes thus holds potential for treating mTOR-associated diseases. We tested the potential of eFT226, a sequence-selective inhibitor of eIF4A-mediated translation, in the treatment of mTOR hyperactive cells caused by the deletion of tuberous sclerosis complex 1/2 (TSC1/2) or phosphatase and TENsin homology (PTEN). eFT226 preferentially inhibited the proliferation of Tsc2- and Pten-deficient cells by inducing necroptos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia is a state of low oxygen availability that limits tumor growth. The mechanism of protein synthesis inhibition by hypoxia and its circumvention by transformation are not well understood. Hypoxic breast epithelial cells are shown to downregulate protein synthesis by inhibition of the kinase mTOR, which suppresses mRNA translation through a novel mechanism mitigated in transformed cells: disruption of proteasome-targeted degradation of eukaryotic elongation factor 2 (eEF2) kinase and activation of the regulatory protein 4E-BP1. In transformed breast epithelial cells under hypoxia, the mTO
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mTOR/S6K/4E-BP1 pathway integrates extracellular signals derived from growth factors, and intracellular signals, determined by the availability of nutrients like amino acids and glucose. Activation of this pathway requires inhibition of the tumor suppressor complex TSC1/2. TSC2 is a GTPase-activating protein for the small GTPase Ras homologue enriched in brain (Rheb), GTP loading of which activates mTOR by a yet unidentified mechanism. The level at which this pathway senses the availability of amino acids is unknown but is suggested to be at the level of TSC2. Here, we show that amino-acid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a tumor suppressor gene syndrome caused by mutations in TSC1 and TSC2. Hamartin and tuberin, the products of TSC1 and TSC2, respectively, form heterodimers and inhibit the mammalian target of rapamycin. Previously, we have shown that hamartin is phosphorylated by CDC2/cyclin B1 during the G(2)/M phase of the cell cycle. Here, we report that hamartin is localized to the centrosome and that phosphorylated hamartin and phosphorylated tuberin co-immunoprecipitate with the mitotic kinase Plk1. Plk1 interacts with the N-terminus of hamartin (amino acids 1-880), wh
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activation of mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), caused by loss or inactivation of TSC1/TSC2 protein complex, leads to negative feedback inhibition of Akt. The exact mechanisms of this process are still not fully understood. Here we present evidence for the involvement of STAT3, a known mTORC1 regulated transcription factor, in this process. We demonstrate that STAT3 promotes the transcription of PTEN by directly binding on the PTEN promoter. Elevated PTEN then inhibits the proliferation of Tsc1(-/-) or Tsc2(-/-) cells through down-regulation of Akt signaling. Activatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in von Hippel-Lindau gene (VHL) do not determine deregulation of hypoxia-inducible factors (HIFs) in clear-cell renal carcinoma (ccRCC). Their effects on tuberous sclerosis proteins (TSC1/2) and heat shock protein 90 (Hsp90) expressions in sporadic ccRCC are unknown. Therefore, we analyze the impact of VHL alterations and HIF-α production on the expression of TSC proteins and Hsp90 in these tumors. Alterations in VHL gene region exhibited 37/47 (78.7%) tumors. Monoallelic inactivation (intragenic mutation or LOH) was found in 10 (21.3%) and biallelic inactivation (intragenic mutati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a neurodevelopmental disorder with variable expressivity. Heterozygous mutations in either of two genes, TSC1 (hamartin) or TSC2 (tuberin), are responsible for most cases. Hamartin and tuberin form a heterodimer that functions as a major cellular inhibitor of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) kinase. Genotype-phenotype studies suggest that TSC2 mutations are associated with a more severe neurologic phenotype, although the biologic basis for the difference between TSC1- and TSC2-based disease is unclear. Here we performed a study to compare
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the TSC1 or TSC2 genes cause tuberous sclerosis, a benign tumour syndrome in humans. Tsc2 possesses a domain that shares homology with the GTPase-activating protein (GAP) domain of Rap1-GAP, suggesting that a GTPase might be the physiological target of Tsc2. Here we show that the small GTPase Rheb (Ras homologue enriched in brain) is a direct target of Tsc2 GAP activity both in vivo and in vitro. Point mutations in the GAP domain of Tsc2 disrupted its ability to regulate Rheb without affecting the ability of Tsc2 to form a complex with Tsc1. Our studies identify Rheb as a molecula
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian target of rapamycin (mTOR) is aberrantly activated in many cancer types, and two rapamycin derivatives are currently approved by the Food and Drug Administration (FDA) of the United States for treating renal cell carcinoma. Mechanistically, mTOR is hyperactivated in human cancers either due to the genetic activation of its upstream activating signaling pathways or the genetic inactivation of its negative regulators. The tumor suppressor liver kinase B1 (LKB1), also known as serine/threonine kinase 11 (STK11), is involved in cell polarity, cell detachment and adhesion, tumor metastasi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms regulating initiation of mRNA translation for the generation of protein products that mediate interferon (IFN) responses are largely unknown. We have previously shown that both Type I and II IFNs engage the mammalian target of rapamycin (mTOR), resulting in downstream phosphorylation and deactivation of the translational repressor 4E-BP1 (eIF4E-binding protein 1). In the current study, we provide direct evidence that such regulation of 4E-BP1 by IFNalpha or IFNgamma results in sequential dissociation of 4E-BP1 from eukaryotic initiation factor-4E and subsequent formation of a fu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant adult hippocampal neurogenesis is implicated in neurological and mood disorders associated with dysregulation of the mechanistic target of rapamycin (mTOR). Understanding how the mTOR pathway shapes the functional development of different subpopulations of adult-born hippocampal neural stem cells will enable insight into potential therapeutic pathways for these disorders. Here we study how loss of TSC2, a regulator of mTOR pathway and a causal gene for tuberous sclerosis complex (TSC), affects dentate gyrus granule cell morphogenesis and hippocampal-dependent function. We found that T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The R2TP/Prefoldin-like (R2TP/PFDL) complex has emerged as a cochaperone complex involved in the assembly of a number of critical protein complexes including snoRNPs, nuclear RNA polymerases and PIKK-containing complexes. Here we report on the use of multiple target affinity purification coupled to mass spectrometry to identify two additional complexes that interact with R2TP/PFDL: the TSC1-TSC2 complex and the U5 small nuclear ribonucleoprotein (snRNP). The interaction between R2TP/PFDL and the U5 snRNP is mostly mediated by the previously uncharacterized factor ZNHIT2. A more general functio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pace of progress in lymphangioleiomyomatosis (LAM) is remarkable. In the year 2000, TSC2 gene mutations were found in LAM cells; in 2001 the tuberous sclerosis complex (TSC) genes were discovered to regulate cell size in Drosophila via the kinase TOR (target of rapamycin); and in 2008 the results were published of a clinical trial of rapamycin, a specific inhibitor of TOR, in patients with TSC and LAM with renal angiomyolipomas. This interval of just 8 years between a genetic discovery for which the relevant signaling pathway was as yet unknown, to the initiation, completion, and publicati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare, slowly progressive neoplasm, predominantly affecting women, characterized by the presence of diffuse cystic lung disease. Its pathogenesis is driven by mutations in tuberous sclerosis complex (TSC) genes leading to mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway activation, with mTOR inhibitors licensed to slow disease progression. Emerging evidence implicates neutrophils in LAM pathogenesis through oestrogen signalling pathways.
SUMMARY: Preclinical studies using TSC2 null mouse models demonstrate that oestrogen signalling promotes the exp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) patients often develop refractory epilepsy (RE). The present study evaluated numerous risk factors associated with TSC to determine risk factors of RE.
METHODS: After enrollment, 315 pediatric patients with TSC-associated epilepsy were divided into control and RE groups. Multimodal data were used to characterize risk factors for RE, including clinical data, anti-seizure medication (ASM) or sirolimus use, family history, genotype, seizure types, neuroimaging and EEG findings, and developmental assessments.
RESULTS: Infantile spasms, number of ASMs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) disease is a rare genetic, multi-organ disorder characterized by the occurrence of multiple hamartoma.
METHODS: In cooperation with ESPED, Germany, a prospective, epidemiological study was performed to assess the incidence of newly diagnosed TSC disease in patients ≤18 years in Germany. Moreover, the following parameters were assessed: 1. Age distribution at initial diagnosis; 2. Percentage of patients with in utero diagnosis of TSC; 3. Detailed description of pathological clinical findings; 4. Results from genetic testing.
RESULTS: In this one-ye
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The protein phosphatase 2A (PP2A) is a serine/threonine phosphatase involved in the regulation of multiple signaling pathways including the Wnt/beta-catenin and the ERK pathways. To understand the complex signaling networking associated with PP2A, we searched proteins interacting with the catalytic subunit of protein phosphatase 2A (PP2Ac) by a pull-down analysis followed by 2-D gel electrophoresis and proteomic analyses. The probability of identification of the proteins interacting with PP2Ac was increased by searching proteins differently interacting with PP2Ac according to stimulation of Wn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования