Targeted silencing of cellular genes in cell lines stably expressing a secreted recombinant protein offers a flexible and convenient strategy for modulating product quality attributes. However, unlike genetic knockout of a cellular gene or the use of potent inhibitors to eliminate cellular enzyme activity, gene knockdown approaches using microRNAs (miRNA) or short hairpin RNAs (shRNA) may result in only partial reduction of enzyme activity and only partial change of the desired product quality attribute. Moreover, through saturation of the Dicer pathway, shRNA may introduce cytotoxic effects t
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
YTH domain family protein 1 (YTHDF1) is an RNA-binding protein and belongs to the reader modified by N6-methyladenosine (m6A). It recognizes and binds to m6A modifications on RNA through specific domains, thereby performing corresponding biological functions. This study aims to explore the effects of YTHDF1 on the expression levels of exogenous proteins in the Chinese hamster ovary (CHO) cell line and evaluate its application potential in the optimization of the expression system of CHO cells. Firstly, the glutamine synthetase (GS) gene of CHO-K1 cells was knocked out by CRISPR/Cas9 to obtain
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Komagataella phaffii is widely recognized as a premier host for the production of recombinant proteins and value-added metabolites, owing to its low background secretion of endogenous proteins, strong capacity for heterologous protein secretion, and robust growth and metabolic performance under industrially relevant fermentation conditions. In recent years, rapid progress in genome editing technologies and synthetic biology toolkits has markedly improved the precision and efficiency of gene function interrogation, metabolic pathway reconstruction, and dynamic regulation in K. phaffii, thereby
СтатьяОбзорАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Despite decades of research, no FDA-approved coated or dissolving microneedles currently exist for therapeutics or vaccines. Clinical translation requires aligning biophysical delivery mechanisms with product-specific regulatory and biopharmaceutical standards.
AREA COVERED: This review analyzes critical design bottlenecks, including the skin's elastic recoil, the needle bouncing-out challenge, skin penetration, variation of tissue hydration, and prolonged micro-channel patency. We examine progress in high-density coated and tip-loaded microneedles paired with mechanical applica
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Large-scale freezing and thawing of biopharmaceutical drug substance creates spatially heterogeneous stresses that are challenging to replicate and predict during process- and formulation development using traditional scale-down methods. In this study, we assessed the ability of two novel computational fluid dynamics-based scale-down devices (SDDs) against the 5 L PharmaTainer® bottle at-scale counterpart to replicate the key stress parameters during freeze-thaw (F/T) processes. We followed a multimodal comparison approach, including 3D temperature mapping, quantification of cryoconcentration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biosimilars are a critical strategy for improving access to high-cost biologics and ensuring the sustainability of healthcare systems worldwide. Over the past decade, China has transformed from a nascent market into one of the world's most active regions for biosimilar development. This review evaluates this transformation with a focus on regulatory evolution, approval dynamics, and global integration. We trace the development of China's biosimilar regulatory framework from the foundational 2015 Technical Guidelines to the current system of 19 technical and product-specific guidelines, highlig
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the first isolation and characterization of the buffalo EF1α1 promoter, demonstrating its strong gene expression activity both in vitro across diverse cultured cell types and in vivo across multiple mouse organs. Although viral promoters, such as cytomegalovirus (CMV) and simian virus (SV40), are widely used for their strong expression in various cell lines in mammalian expression systems and in animal tissues, they are prone to methylation-induced transcriptional silencing and subsequent loss of exogenous gene expression. The most effective alternative to viral promoters is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lumiracoxib (LXB) was in use for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis but was withdrawn from the market due to severe hepatotoxicity. Nevertheless, nanotechnology-based reformulation of such drug can tailor pharmacokinetics through controlled release and reduced off-target liver accumulation, improving efficacy and safety. Thus, the present study explored the potential of poly(δ-decalactone) (PDL)-based nanoemulsion (NE) to reduce the hepatic toxicity of LXB. Tailor-made diblock (mPEG-b-PDL) and triblock (PDL-b-PEG-b-PDL) co-polymers were used as surfactants, while homopoly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemetrexed (PEM) disrupts folate metabolism and may lead to blood-related side effects, such as anemia. Folic acid (FA) supplementation can be beneficial in reducing anemia caused by pemetrexed, as it helps replenish folate levels. FA plays a vital role in maintaining healthy red blood cells; its influence on the structural properties of hemoglobin (Hb) has not been clearly defined. This study involves the influence of the combined effects of PEM and FA on the structural and colloidal stability of Hb using spectroscopic techniques. Spectroscopic analysis indicates that PEM and FA associate wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein adsorption to primary packaging surfaces, especially prefilled syringes (PFS), is a critical issue in biopharmaceutical development because it can lower drug concentration and promote aggregation and particle formation. In this study, we examined the adsorption of a monoclonal antibody (mAb) on relevant barrel materials, including borosilicate glass (siliconized and unsiliconized) and cyclic olefin polymer (COP), using dynamic streaming potential analysis on as-received PFS. This method enables real-time measurement of adsorption kinetics directly in the actual rounded syringe geometry
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quantitative dose optimization in early phase clinical trials for investigational new drugs has been expanding across drug modalities and disease indications in response to the limitations of non-quantitative or algorithmic methods of dose progression. In the context of the FDA's Project Optimus Initiative, which emphasizes dose optimization rather than reliance on the maximum tolerated dose, these challenges motivate the development of alternative quantitative frameworks tailored to gene therapies. In this manuscript we describe the state of the art for quantitative dose optimization with an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High protein concentrations often lead to high viscosity, necessitating reduced solution viscosity. We investigated the effects of eight anionic excipients commonly used in biopharmaceutical formulations on the solution viscosity of high-concentration monoclonal antibodies using three antibodies with different isoelectric points. The three antibodies exhibited attractive or repulsive protein-protein interaction tendencies in histidine buffer without anionic excipients. The effect of adding anionic excipients on solution viscosity differed by interaction tendencies. Preferential interaction coe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incomplete removal of the initiator methionine is a frequent bottleneck in Escherichia coli-based production of recombinant proteins, causing heterogeneity and increased immunogenicity of biopharmaceuticals. Methionine aminopeptidase (MAP) is the key enzyme responsible for this post-translational modification, yet its endogenous activity is rapidly saturated under high-level expression conditions. Here, we report a case-study evaluation of a pBR322-derived expression system, previously applied to therapeutic peptides and insulin analogs, in combination with fed-batch cultivation for recombinan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The review focuses on emulsomes, lipid-based nanocarriers that combine characteristics of emulsions and liposomes. Structurally, emulsomes consist of a solid lipid core surrounded by phospholipid bilayers, enabling the encapsulation of both hydrophilic and hydrophobic drugs. This dual encapsulation capacity makes emulsomes particularly valuable for enhancing the solubility and bioavailability of poorly water-soluble drugs, especially those classified under the Biopharmaceutical Classification System (BCS) Class II and IV. Key components of emulsomes, such as the solid lipid core, phospholipid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Circular dichroism (CD) is widely used to characterize proteins and assess the quality of biopharmaceuticals including proteins and nucleic acids. Rapid data acquisition is of great importance to broaden the range of CD applications. However, there are no consistent guidelines for selecting operating parameters such as bandwidth, digital integration time (DIT) and scan speed, so that an empirical rule of thumb approach is generally used. Here, we systematically investigated these parameters using rituximab as a model antibody. We found that a bandwidth of 2 nm, a scan speed of 50 nm/min, and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Determining the optimal dosage of oncology drugs is a critical component of drug development, as many anticancer agents are associated with high toxicity. With the emergence of targeted therapies and immunotherapies, the conventional concept that "more is better" may not apply, as higher doses do not necessarily yield greater efficacy and may compromise tolerability. In response to repeated post-approval dosage modifications, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) launched Project Optimus in 2021 to promote data-driven, patient-centered dosage optimization. Despite the release of the fina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polymer conjugation is a widely used strategy to improve the pharmacokinetics of protein therapeutics by extending their half-life and protecting them from degradation. Poly(ethylene glycol) (PEG) is the most commonly used polymer for this purpose. However, its use can trigger unwanted immune responses, leading to the production of anti-PEG antibodies that compromise efficacy. This issue has driven the search for alternative polymers, with poly(sarcosine) (PSAR), derived from an endogenous amino acid, emerging as a promising candidate. Despite this potential, the immunogenicity of PSAR-protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypothesis Self-association of therapeutic proteins remains a major challenge in biopharmaceutical development, as it can impair drug efficacy and trigger immunogenic responses. Such protein-protein association processes can occur both in the bulk solution and at interfaces. Excipients such as salts and sugars are commonly employed to modulate protein stability; however, their effects vary with protein identity and solution conditions. Experiments In this study, we investigated and compared protein-protein interactions and self-association behavior of Enbrel, a fusion protein, and the structur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrocyclic drugs are of increasing interest in modern drug discovery; however, they exhibit biopharmaceutical challenges, such as poor aqueous solubility. Owing to their size, there is often a particular complexity in existing conformations with possible chameleonicity. Currently, there is little research on co-amorphous mixtures of macrocyclic drugs and an even more complex conformational landscape of drug and co-former remains to be explored. The present study uses a new stochastic global geometry optimization algorithm (GOAT) coupled with semi-empirical quantum chemical calculations to stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The scalable production of recombinant adeno-associated viruses (rAAVs) remains a critical challenge in gene therapy manufacturing. While HEK293 and insect cell systems dominate current production platforms, each presents significant limitations in cost, scalability, and product quality. Chinese hamster ovary (CHO) cells represent an attractive alternative given their established use in biopharmaceutical manufacturing, yet their inability to efficiently support rAAV assembly has hindered development of CHO-based rAAV bioprocesses. Here, we investigate the molecular basis of this limitation by
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования