The main immunogenic region (MIR), against which half or more of the autoantibodies to acetylcholine receptors (AChRs) in myasthenia gravis … MIR also bind to human ganglionic AChR alpha3 subunits, but MG patient antibodies do not. By making chimeras of alpha1 subunits with alpha7 subunits or ACh binding protein, the structure of the MIR and its functional effects are being investigated. Many mAbs to the MIR bind only to the native conformation of alpha1 subunits because they bind to sequences …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An oncogenic D842V mutation in the platelet-derived growth factor (PDGF) alpha-receptor (Pdgfra) has recently been described in patients with gastrointestinal stromal tumors. In order to test if the same mutation would confer oncogenic properties to the homologous PDGF beta-receptor (Pdgfrb), the corresponding aspartic acid residue at position 849 of Pdgfrb was changed into valine (D849V) using a knock-in strategy. This mutation turned out to be dominantly lethal and caused death even in chimeras (from 345 transferred chimeric blastocysts, no living coat chimeras were detected). Experiments em…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) derived from inducible NO synthase (iNOS) contributes to the pathophysiology of acute lung injury (ALI). The effect of iNO … rforation. When iNOS+/+ bone marrow was transplanted into bone marrow-depleted iNOS-/- mice (+ to - chimeras; iNOS limited to marrow-derived inflammatory cells), septic pulmonary microvascular neutrophil sequestration and lavage neutrophil counts were restored to levels seen in septic iNOS+/+ mice. In contrast, in - to + chimeras, pulmonary neutrophil tra …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Giant cell arteritis (GCA) is a granulomatous and occlusive vasculitis that causes blindness, stroke, and aortic aneurysm. CD4(+) T cells are selectively activated in the adventitia of affected arteries. In human GCA artery-severe combined immunodeficiency (SCID) mouse chimeras, depletion of CD83(+) dendritic cells (DCs) abrogated vasculitis, suggesting that DCs are critical antigen-presenting cells in GCA. Healthy medium-size arteries possessed an indigenous population of DCs at the adventitia-media border. Adoptive T cell transfer into temporal artery-SCID mouse chimeras demonstrated that DC…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Although interleukin (IL)-2(-/-) and IL-2Ralpha(-/-) mice develop inflammatory bowel disease, IL-2Rbeta(-/-) animals are … al T lymphopoiesis were analyzed in unmanipulated mutant mice and in athymic and euthymic radiation chimeras reconstituted with bone marrow derived from IL-2(-/-), IL-2Ralpha(-/-), and IL-2Rbeta(-/-) donors.
RESULTS: Intraintestinal T lymphopoiesis was ablated in the 3 mutant strains and was associated with cryptopatch abnormalities. The intestinal mucos …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We sought to compare the immunoreactive potential of human cord blood (CB) versus normal adult bone marrow (BM) versus mobilized … had received T cell-replete grafts of CB or BM or PBSC, the duration of GVHDLS-free survival of the chimeras was inversely proportional to the number of T cells transplanted. After adjustment for the number of T cells transplanted, the relative hazard of developing fatal GVHDLS was 62-fold higher for PBSC and 210-fold higher for BM as compared with CB. Fl …
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study we used mice with a developmental arrest of B cell production to study the ability of a limited number of normal B cell precursors to populate peripheral B cell pools. In chimeras reconstituted with mixtures of bone marrow (BM) cells from normal and B cell-deficient donors, we show that the rate of BM B cell production is a constant function of the number of BM pre-B cells and is not modified by the peripheral B cell pool size, i.e. there is no feedback regulation of the central pre-B cell compartment by the number of mature B cells. We also show that the physiological num…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cyclosporin SDZ PSC 833 (PSC) is a potent in vivo chemosensitizer for tumor cells with P-glycoprotein(Pgp)-dependent multidrug resistanc … matopoietic cells from (DOX +/- PSC)-treated mice (including those with very reduced survival), all chimeras survived for at least 8 months after the cell graft, at which time their leucocyte population profiles were similar to those of control chimeras.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In strains LT/Sv and LTXBJ mice, susceptible to spontaneous ovarian teratocarcinogenesis, ovarian teratomas are derived from parthenogenetically activated ovarian eggs. The follicles containing the parthenotes are the abnormal ones in which granulosa cells show histochemically high activity of beta-glucuronidase (beta-G). To investigate whether ovarian teratocarcinogenesis depends on the genetic nature of eggs themselves or the microenvironment in the abnormal follicles, we used chimeras derived from aggregates of eight-cell embryos of strains LTXBJ or (LTxLTXBJ) F1 and of normal nonsusceptibl…
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FLT3 mutations drive acute myeloid leukemia (AML) progression through aberrant signaling, making FLT3 inhibition a key therapeutic strategy. Current inhibitors show efficacy, yet resistance and toxicity remain challenges. Emerging approaches, including selective inhibitors, proteolysis-targeting chimeras, and protein degraders, offer enhanced potency, sustained suppression, and combinatorial potential, representing a precision-based advancement in AML treatment.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global microplastic crisis and the suboptimal material properties of biodegradable polyhydroxyalkanoates (PHAs) necessitate the engineering of efficient PHA synthases (PhaCs). However, the narrow substrate specificity of natural PhaCs limits the production of tailored PHA copolymers. Here we report a bioinformatics-guided strategy for the rational design of functional chimeric PhaCs, achieving a 100% success rate in generating 16 active chimeras from two complementary class I enzymes (high-activity PhaCCs and high-3HHx-incorporating PhaCBP-M-CPF4). The resulting chimeras, notably PhaCCSBP1…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gastrointestinal (GI) motility is controlled by the coordinated activity of enteric neurons, glial cells, and resident muscularis macrophages (mMφs). Apolipoprotein E (ApoE) is highly expressed in mMφs, but its functional role in the gut remains unclear. We hypothesized that mMφ-derived ApoE regulates intestinal motility under physiological and stress conditions.
METHODS: Global ApoE knockout mice, bone marrow chimeras, and macrophage-specific ApoE-deficient mice were used to assess the impact of ApoE loss on gut transit, immune response, and neuromuscular integrity in both home…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyclins and cyclin-dependent kinases (CDKs) are frequently dysregulated in human cancers and represent compelling therapeutic targets. Beyon … -induced modulation. Specifically, we highlight emerging approaches including proteolysis-targeting chimeras, HSP90-mediated targeting chimeras, hydrophobic tagging, molecular glues, and autophagy-tethering compounds that achieve selective elimination of CDKs or their cyclin partners. In parallel, we summarize strategies designed to redistribute CDK compl …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degraders (TPDs) that recruit the E3 ligase cereblon (CRBN) include two innovative drug classes: molecular glue degraders and proteolysis targeting chimeras. These TPDs have shown great promise in addressing difficult drug targets in oncologic and non-oncologic diseases; however, as well as inducing proteosomal degradation of their therapeutic target, they can also lead to degradation of unintended CRBN neosubstrates. This is a major safety consideration because many CRBN-recruiting TPDs are structurally related to thalidomide and other immunomodulatory imide drugs that are kn…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade has revolutionized oncology, yet low response rates and acquired resistance-often driven by inadequate Programmed death-ligand 1 (PD-L1) suppression-remain significant barriers. While degradation-based proteolysis-targeting chimeras offer a promising alternative to traditional antibodies, targeting the intracellular and transcriptional drivers of checkpoint expression remains a challenge. We report a programmable, tumor-responsive DNA hydrogel platform, synthesized via rolling circle amplification, designed for the comprehensive, dual-mode modulation of PD-L1. This m…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial cell therapies hold considerable promise as programmable and versatile modalities for targeted interventions in complex biological environments. Here, we developed a living bacterial delivery platform that could leverage its endogenous metabolism to synchronize the release of surface-anchored targeted protein degradation (TPD) chimeras and the secretion of immune-modulatory nanobodies (Nbs) for enhanced antitumor efficacy. By means of metabolic labeling coupled with bioorthogonal click chemistry, transferrin (Tf)-CD24 antibody chimeras (TransCACs) were covalently displayed on the sur…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constructing artificial ion channels is a challenging task. Herein, the de novo design of transmembrane ion channels made up of amphiphilic peptide-oligourea chimeric helices is described. They consist of an oligourea segment (7-mer) attached to the C-terminus of a short peptide (8-mer). Mass spectrometry (MS) and transmission electron microscopy (TEM) analyses show that in an aqueous solution, two of these chimeras (HPU-E and HPU-N) independently form defined oligomeric structures. TEM also shows that they form fiber bundles. The third related chimera HPU-F does not oligomerize (MS) but forms…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NR4A family of orphan nuclear receptors (Nr4a1-3) plays redundant roles to establish and maintain Treg identity; deletion of multiple family members in the thymus results in Treg deficiency and a severe inflammatory disease. Consequently, it has been challenging to unmask redundant functions of the NR4A family in other immune cells. Here we use a competitive bone marrow chimera strategy, coupled with conditional genetic tools, to rescue Treg homeostasis and unmask such functions. Unexpectedly, chimeras harboring Nr4a1-/- Nr4a3-/- (double-knockout, DKO) bone marrow developed autoantibodies …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several pathogenic viruses such as hepatitis B and human immunodeficiency viruses may integrate into the host genome. These virus/host integrations are detectable using paired-end next generation sequencing. However, the low number of expected true virus integrations may be difficult to distinguish from the noise of many false positive candidates. Here, we propose a novel filtering approach that increases specificity without compromising sensitivity for virus/host chimera detection. Our detection pipeline termed Vy-PER (Virus integration detection bY Paired End Reads) outperforms existing simi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among hematologic neoplasms, chronic myeloid leukemia (CML) is exquisitely sensitive to graft-versus-leukemia (GVL) because patients relapsing after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (alloHSCT) can be cured by donor leukocyte infusion (DLI); however, the cellular mechanisms and strategies to separate GVL from GVHD are unclear. We used a BCR-ABL1 transduction/transplantation mouse model to study the mechanisms of DLI in MHC-matched, minor histocompatibility antigen-mismatched allogeneic chimeras with CML-like leukemia, in which DLI can be administered at the time of transplanta…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования