Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) is a bacterial pathogen that presents great health concerns. Treatment requires the use of last-line antibiotics, such as members of the oxazolidinone family, of which linezolid is the first member to see regular use in the clinic. Here, we report a short time scale selection experiment in which strains of MRSA were subjected to linezolid treatment. Clonal isolates which had evolved a linezolid-resistant phenotype were characterized by whole-genome sequencing. Linezolid-resistant mutants were identified which had accumulated mutations in the r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chitin, the most abundant aminopolysaccharide in nature, is an extracellular polymer consisting of N-acetylglucosamine (GlcNAc) units1. The key reactions of chitin biosynthesis are catalysed by chitin synthase2-4, a membrane-integrated glycosyltransferase that transfers GlcNAc from UDP-GlcNAc to a growing chitin chain. However, the precise mechanism of this process has yet to be elucidated. Here we report five cryo-electron microscopy structures of a chitin synthase from the devastating soybean root rot pathogenic oomycete Phytophthora sojae (PsChs1). They represent the apo, GlcNAc-bound, nasc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The thyroglobulin (TG) protein is essential to thyroid hormone synthesis, plays a vital role in the regulation of metabolism, development and growth and serves as intraglandular iodine storage. Its architecture is conserved among vertebrates. Synthesis of triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) hormones depends on the conformation, iodination and post-translational modification of TG. Although structural information is available on recombinant and deglycosylated endogenous human thyroglobulin (hTG) from patients with goiters, the structure of native, fully glycosylated hTG remained unknown. H
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing potent therapeutics and effective vaccines are the ultimate goals in controlling infectious diseases. Lassa virus (LASV), the causative pathogen of Lassa fever (LF), infects hundreds of thousands annually, but effective antivirals or vaccines against LASV infection are still lacking. Furthermore, neutralizing antibodies against LASV are rare. Here, we describe biochemical analyses and high-resolution cryo-electron microscopy structures of a therapeutic cocktail of three broadly protective antibodies that target the LASV glycoprotein complex (GPC), previously identified from survivor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human calcium-sensing receptor (CaSR) is a class C G protein-coupled receptor (GPCR) responsible for maintaining Ca2+ homeostasis in the blood. The general consensus is that extracellular Ca2+ is the principal agonist of CaSR. Aliphatic and aromatic L-amino acids, such as L-Phe and L-Trp, increase the sensitivity of CaSR towards Ca2+ and are considered allosteric activators. Crystal structures of the extracellular domain (ECD) of CaSR dimer have demonstrated Ca2+ and L-Trp binding sites and conformational changes of the ECD upon Ca2+/L-Trp binding. However, it remains to be understood at t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dynamic tyrosination-detyrosination cycle of α-tubulin regulates microtubule functions. Perturbation of this cycle impairs mitosis, neural physiology, and cardiomyocyte contraction. The carboxypeptidases vasohibins 1 and 2 (VASH1 and VASH2), in complex with the small vasohibin-binding protein (SVBP), mediate α-tubulin detyrosination. These enzymes detyrosinate microtubules more efficiently than soluble αβ-tubulin heterodimers. The structural basis for this substrate preference is not understood. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we have determined the structure of human VASH1-SVBP
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Вариселла-Зостер (VZV) — врачебно важный герпесвирус человека, вызывающий ветрянку и свечи, но его клеточная природа препятствует изучению структуры. Здесь мы рассказываем о крио-электронных микроскопических структурах очищенных VZV A-Capsid и C-Capsid, а также о ДНК-содержащем капсиде внутри вириона. Атомные модели, полученные на основе этих структур, показывают, что, несмотря на то, что геном, который значительно меньше генома других человеческих герпесвирусов, VZV имеет такой же размер капсида, состоящий из 955 основных белков капсида (MCP), 900 мелких белков капсида (SCP), 640 димера
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryogenic transmission electron microscopy (cryo-EM) is widely used to determine high-resolution structures of symmetric virus capsids. The method holds promise for extending studies beyond purified capsids and their symmetric protein shells. The non-symmetric genome component has been addressed in dsRNA cypoviruses and ssRNA bacteriophages Qβ and MS2. The structure of human herpes simplex virus type 1 capsids has been determined within intact virions to resolve capsid-tegument interactions. Electron tomography under cryogenic conditions (cryo-ET), has allowed resolving an early membrane fusio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryo-electron microscopy (Cryo-EM) imaging has the unique potential to bridge the gap between cellular and molecular biology by revealing the structures of large macromolecular assemblies and cellular complexes. Therefore, cryo-EM three-dimensional (3D) reconstruction has been rapidly developed in recent several years and applied widely in life science research; however, it suffers from reduced contrast and low signal-to-noise ratios with a high degree of noise under low electron dose conditions, resulting in failures of many conventional filters. In this article, we explored a modified wavele
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the recent advances in biological structural electron microscopy (EM), protein structures can now be obtained by cryo-EM and single-particle analysis at resolutions that used to be achievable only by crystallographic or NMR methods. We have explored their application to study protein-ligand interactions using the human 20S proteasome, a well established target for cancer therapy that is also being investigated as a target for an increasing range of other medical conditions. The map of a ligand-bound human 20S proteasome served as a proof of principle that cryo-EM is emerging as a realisti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid spread of Zika virus (ZIKV), which causes microcephaly and Guillain-Barré syndrome, signals an urgency to identify therapeutics. Recent efforts to rescreen dengue virus human antibodies for ZIKV cross-neutralization activity showed antibody C10 as one of the most potent. To investigate the ability of the antibody to block fusion, we determined the cryoEM structures of the C10-ZIKV complex at pH levels mimicking the extracellular (pH8.0), early (pH6.5) and late endosomal (pH5.0) environments. The 4.0 Å resolution pH8.0 complex structure shows that the antibody binds to E proteins resi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are potent bacterial toxins. Distinct BoNT-like toxins, including BoNT/X, BoNT/En, and PMP1, form a distinct lineage. Here we characterize two additional members of this group, PG-toxin 1 and 2 (PG1 and PG2). Their light-chain (LC) and heavy-chain (HC) domains are encoded by adjacent genes. PG1 and PG2 LCs cleave Drosophila SNAP-25 at distinct sites (N196-E197 and R191-K193, respectively); PG1 is more potent, while PG2 activity depends on pH and ionic strength. Both LCs enter Sf9 cells via clathrin-mediated endocytosis. PG1 LC is toxic to Drosophila and northern a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) is a hepatic transmembrane (TM) protein that functions both as a bile acid transporter and as a host receptor for hepatitis B and D viruses via the viral preS1 binding. The structural and mechanistical determinants for NTCP's dual functions remain largely undefined. In this study, using comprehensive structure-guided alanine-scanning mutagenesis based on the cryo-electron microscopy structure of the preS1/NTCP complex, we identified 13, 8 and 9 NTCP amino acid residues critical for viral infection, preS1 binding, and bile acid transport, re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Francisella tularensis is the causative agent of tularemia, a zoonotic disease named after the Tulare County, California. Symptoms include sudden fever, chills, fatigue, and swollen lymph nodes, among others, and without treatment it is very serious or even fatal. In addition, F. tularensis is considered a potential bioterrorism threat due to its high infectivity and lethality. Ribosomes are key targets for many classes of antibiotics. In this study, we examined the F. tularensis ribosome and determined its structure at 2.5Å resolution using cryo-electron microscopy. Notably, we observed the s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kainate receptors (KARs) mediate excitatory synaptic transmission and regulate neurotransmitter release. In the central nervous system, KARs predominantly exist as heterotetramers comprising low-affinity (GluK1-3) and high-affinity (GluK4-5) subunits, with GluK2/GluK5 being the most abundant. To elucidate their conformational transitions, we determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of GluK2/GluK5 KARs in the apo and distinct ligand-bound states. The apo structure revealed compact packing with extensive intersubunit interactions between the ligand-binding domains (LBDs) beyo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Characterization of antibodies targeting the conserved stem domain of influenza hemagglutinin (HA) is critical for developing broadly protective countermeasures against the influenza virus. From a phage display human antibody library, this study discovers three group 1 HA-specific stem antibodies, namely HB31, HB34, and HB315, all of which are encoded by IGHV3-23. While HB31 and HB34 have minimal neutralization activity in vitro, their Fc-mediated effector functions lead to better in vivo protection than the potently neutralizing HB315. Consistently, cryo-EM analysis suggests that HB31 and HB3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Minimal cells offer a platform to uncover the fundamental physicochemical principles of cellular life. While genomes, proteomes, and metabolic networks of cells have been elucidated, the lipidome, which determines the physicochemical identity of the membrane, remains only partially characterized. Yet, the membrane is a central determinant of cellular viability, regulating solute permeability, mechanical stability, and environmental cues. Here, we investigate membranes that recapitulate the lipid composition of the minimal cell JCVI-syn3A, which is distinguished by an unusually high cholesterol
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The naked mole-rat (Heterocephalus glaber) is a long-lived mammal with resistance to cancer and hypoxia, suggesting the evolution of robust proteostasis networks. The ribosome, central for protein synthesis, is key to cellular stress responses and has an unusual feature: the 28S rRNA split; however, the details of its organization remain unknown. Here, we present high-resolution cryo-EM structures of the naked mole-rat 80S ribosome in four states of the elongation cycle. The structures reveal a conserved overall architecture and rRNA modification landscape compared to other mammals, and provid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid fibrils are highly ordered protein assemblies characterized by a cross-β architecture. A wide range of proteins can adopt amyloid states, contributing to both disease-related pathology and normal physiological function. While animal-derived amyloids have been extensively examined in atomic detail, amyloid fibrils formed by plant proteins remain relatively understudied. Here we systematically assess three major seed storage proteins-oat 12S globulin, soybean 7S globulin, and rice glutelin-under harsh cooking-like conditions (pH 2, 85 °C). Oat globulin and rice glutelin readily form fibr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Organic anion-transporting polypeptide transporters (SLCO/OATPs) function as cellular gatekeepers, regulating intestinal absorption, hepatic and renal clearance, and the tissue distribution of drugs and metabolites in the human body. However, the mechanisms underlying substrate selection within the SLCO superfamily remain unclear, hampering efforts to rationalize the interaction of drugs and metabolites with these transporters. SLCO2A1 (also known as OATP2A1) is responsible for the distribution of eicosanoids, including prostaglandins (PGs) and thromboxanes, throughout the body, in addition to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования