Cl- movement and Cl--sensitive signal pathways contributes to the survival and switch of inflammatory phenotype of microglia and are believed to play a key role in the inflammatory brain injury after ischemic stroke. Here, we demonstrated an important role of Cl- transmembrane transporter Swell1, in the survival and M2-like polarization of microglia in ischemic stroke. Knockdown or overexpression of Swell1 in cultured microglia inhibited or increased hypotonic-activated Cl- currents, respectively, and these changes were completely blocked by the volume-regulated anion channels (VRACs) inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vemurafenib-induced drug resistance in melanoma has been linked to receptor tyrosine kinase (RTK) upregulation. The MITF and SOX10 genes play roles as master regulators of melanocyte and melanoma development. Here, we aimed to explore the complex mechanisms behind the MITF/SOX10-controlled RTK-induced drug resistance in melanoma. To achieve this, we used a number of molecular techniques, including melanoma patient data from TCGA, vemurafenib-resistant melanoma cell lines, and knock-down studies. The melanoma cell lines were classified as proliferative or invasive based upon their MITF/AXL expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have previously shown that the blockade of nitric oxide (NO) synthesis impairs wound healing, in particular collagen synthesis. Conversely, impaired wound healing is accompanied by decreased wound NO synthesis. Fibroblast collagen synthesis, proliferation, and fibroblast-mediated matrix contraction are critical to wound healing. We examined the wound healing-related phenotypic changes that are induced by the loss of inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene function in fibroblasts.
METHODS: Dermal fibroblasts were obtained from 8- to 12-week-old iNOS--knock out (KO; C57BL/Ai-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetyl-CoA synthetase short-chain family member 1 (ACSS1) uses acetate to generate mitochondrial acetyl-CoA and is regulated by deacetylation by sirtuin 3. We generated an ACSS1-acetylation (Ac) mimic mouse, where lysine-635 was mutated to glutamine (K635Q). Male Acss1K635Q/K635Q mice were smaller with higher metabolic rate and blood acetate and decreased liver/serum ATP and lactate levels. After a 48-hour fast, Acss1K635Q/K635Q mice presented hypothermia and liver aberrations, including enlargement, discoloration, lipid droplet accumulation, and microsteatosis, consistent with nonalcoholic fa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epidemiological studies have associated increased risk of Alzheimer's disease (AD)-related clinical symptoms with a medical history of head injury. Currently, little is known about pathophysiology mechanisms linked to this association. Persistent neuroinflammation is one outcome observed in patients after a single head injury. Neuroinflammation is also present early in relevant brain regions during AD pathology progression. In addition, previous mechanistic studies in animal models link neuroinflammation as a contributor to neuropathology and cognitive impairment in traumatic brain injury (TBI
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress, a central mediator of cardiovascular disease, results in loss of the prosthetic haem group of soluble guanylate cyclase (sGC), preventing its activation by nitric oxide (NO). Here we introduce Apo-sGC mice expressing haem-free sGC. Apo-sGC mice are viable and develop hypertension. The haemodynamic effects of NO are abolished, but those of the sGC activator cinaciguat are enhanced in apo-sGC mice, suggesting that the effects of NO on smooth muscle relaxation, blood pressure regulation and inhibition of platelet aggregation require sGC activation by NO. Tumour necrosis factor (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice do not require the brain in order to maintain constricted pupils. However, little is known about this intrinsic pupillary light reflex (iPLR) beyond a requirement for melanopsin in the iris and an intact retinal ciliary marginal zone (CMZ). Here, we study the mouse iPLR in vitro and examine a potential role for outer retina (rods and cones) in this response. In wild-type mice the iPLR was absent at postnatal day 17 (P17), developing progressively from P21-P49. However, the iPLR only achieved ∼ 30% of the wild-type constriction in adult mice with severe outer retinal degeneration (rd and r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is caused by the polyglutamine androgen receptor (polyQ-AR), a protein expressed by both lower motor neurons and skeletal muscle. Although viewed as a motor neuronopathy, data from patients and mouse models suggest that muscle contributes to disease pathogenesis. Here, we tested this hypothesis using AR113Q knockin and human bacterial artificial chromosome/clone (BAC) transgenic mice that express the full-length polyQ-AR and display androgen-dependent weakness, muscle atrophy, and early death. We developed antisense oligonucleotides that suppressed AR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered protein homeostasis underlies degenerative diseases triggered by misfolded proteins, including spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), a neuromuscular disorder caused by a CAG/glutamine expansion in the androgen receptor. Here we show that the unfolded protein response (UPR), an ER protein quality control pathway, is induced in skeletal muscle from SBMA patients, AR113Q knock-in male mice, and surgically denervated wild-type mice. To probe the consequence of UPR induction, we deleted CHOP (C/EBP homologous protein), a transcription factor induced following ER stress. CHOP deficiency
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PTEN Hamartoma Tumour Syndrome (PHTS) includes Cowden syndrome (CS), Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome (BRRS), and other conditions resulting from germline mutation of the PTEN tumour suppressor gene. Although macrocephaly, presumably due to megencephaly, is found in both CS and BRRS, the prevalence and degree have not been formally assessed in PHTS. We evaluated head size in a prospective nested series of 181 patients found to have pathogenic germline PTEN mutations. Clinical data including occipital-frontal circumference (OFC) measurement were requested for all participants. Macrocephaly was
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A significantly increased risk for dominant sensorineural deafness in patients who have Hirschsprung disease (HSCR) caused by endothelin receptor type B and SOX10 has been reported. Despite the fact that c-RET is the most frequent causal gene of HSCR, it has not been determined whether impairments of c-Ret and c-RET cause congenital deafness in mice and humans. Here, we show that impaired phosphorylation of c-Ret at tyrosine 1062 causes HSCR-linked syndromic congenital deafness in c-Ret knockin (KI) mice. The deafness involves neurodegeneration of spiral ganglion neurons (SGNs) with not only i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LRRK2 G2019S is associated with familial and sporadic Parkinson's disease and G2019S knock-in mice represent a valuable model to study early changes of basal ganglia transmission associated with Parkinson's disease. Here, we performed behavioral, biochemical and neurochemical analysis in 3-month-old and 12-month-old G2019S knock-in (KI) mice to investigate whether the G2019S mutation is associated with changes of D1 transmission during ageing. Behavioral analysis revealed no difference across genotypes at 3 months but elevated grooming activity in 12-month-old G2019S KI mice compared to wild-t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterozygous mutations in the X-linked RNA helicase DDX3X cause DDX3X syndrome, a rare neurodevelopmental disorder associated with cortical malformations and autism spectrum disorder. Among ∼200 known DDX3X variants, half are missense, while the remainder are predicted loss-of-function (LoF) variants. LoF mouse models reveal that Ddx3x controls progenitors' ability to generate excitatory neurons. Yet, how missense mutations impact corticogenesis in vivo is unknown. Here, we generated a conditional mouse model of DDX3XT532M, a clinically severe and recurrent DDX3X syndrome variant found in affe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Both cell-intrinsic and niche-derived, cell-extrinsic cues drive the specification of hematopoietic multipotent progenitors (MPPs) in the bone marrow, which comprise multipotent MPP1 cells and lineage-restricted MPP2, MPP3, and MPP4 subsets. Patients with WHIM syndrome, a rare congenital immunodeficiency caused by mutations that prevent desensitization of the chemokine receptor CXCR4, have an excess of myeloid cells in the bone marrow. Here, we investigated the effects of increased CXCR4 signaling on the localization and fate of MPPs. Knock-in mice bearing a WHIM syndrome-associated CXCR4 muta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) is one of the deadly malignancies of the gastrointestinal tract. Research has confirmed the linkage of P2RX1 with immune cell activation and tumor progression. This project focused on the impact of P2RX1 level in neutrophils on the efficacy of immune checkpoint inhibitor (ICI) treatment in GC.
METHODS: Blood samples from 23 GC patients eligible for camrelizumab treatment were collected. Flow cytometry was carried out to analyze the proportion of P2RX1 in neutrophils. IHC was utilized to detect the expression level of PD-L1. We also evaluated the chemotaxis abil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αsyn) is the key component of proteinaceous aggregates termed Lewy Bodies that pathologically define a group of disorders known as synucleinopathies, including Parkinson's Disease (PD) and Dementia with Lewy Bodies. αSyn is hypothesized to misfold and spread throughout the brain in a prion-like fashion. Transmission of αsyn necessitates the release of misfolded αsyn from one cell and the uptake of that αsyn by another, in which it can template the misfolding of endogenous αsyn upon cell internalization. 14-3-3 proteins are a family of highly expressed brain proteins that are n
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PIGK gene, encoding a key component of glycosylphosphatidylinositol (GPI) transamidase, was recently reported to be associated with inherited GPI deficiency disorders (IGDs). However, little is known about the specific downstream effects of PIGK on neurodevelopment due to the rarity of the disease and the lack of in vivo study. Here, we described 2 patients in a Chinese family presented with profound global developmental delay, severe hypotonia, seizures, and postnatal progressive global brain atrophy including hemisphere, cerebellar and corpus callosum atrophy. Two novel compound heterozygous
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the hedgehog pathway is causative of virtually all sporadic and Gorlin syndrome-related basal cell carcinomas (BCCs), with loss of function of Ptc1 being the most common genomic lesion. Sporadic BCCs also overexpress Dsg2, a desmosomal cadherin normally found in the basal layer. Using a mouse model of Gorlin syndrome (Ptc1+/lacZ mice), we found that overexpressing Dsg2 in the basal layer (K14-Dsg2/Ptc1+/lacZ mice) or the superficial epidermis (Inv-Dsg2/Ptc1+/lacZ mice) resulted in increased spontaneous BCC formation at 3 and 6 months, respectively. The tumors did not show loss of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The S113R mutation (c.339T>G) (MIM #603690.0001) in SLC33A1 (MIM #603690), an ER membrane acetyl-CoA transporter, has been previously identified in individuals with hereditary spastic paraplegia type 42 (SPG42; MIM #612539). SLC33A1 has also been shown to inhibit the bone morphogenetic protein (BMP) signaling pathway in zebrafish. To better understand the function of SLC33A1, we generated and characterized Slc33a1S113R knock-in mice. Homozygous Slc33a1S113R mutant mice were embryonic lethal, whereas heterozygous Slc33a1 mutant mice (Slc33a1wt/mut) exhibited behavioral abnormalities and central
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure in children and adults is often the consequence of myocarditis associated with Coxsackievirus (CV) infection. Upon CV infection, enteroviral protease 2A cleaves a small number of host proteins including dystrophin, which links actin filaments to the plasma membrane of muscle fiber cells (sarcolemma). It is unknown whether protease 2A-mediated cleavage of dystrophin and subsequent disruption of the sarcolemma play a role in CV-mediated myocarditis. We generated knockin mice harboring a mutation at the protease 2A cleavage site of the dystrophin gene, which prevents dystrophin clea
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования