Bacillus anthracis is the causative agent of anthrax. We have developed a novel whole-bacterial-cell anthrax vaccine utilizing B. anthracis that is killed but metabolically active (KBMA). Vaccine strains that are asporogenic and nucleotide excision repair deficient were engineered by deleting the spoIIE and uvrAB genes, rendering B. anthracis extremely sensitive to photochemical inactivation with S-59 psoralen and UV light. We also introduced point mutations into the lef and cya genes, which allowed inactive but immunogenic toxins to be produced. Photochemically inactivated vaccine strains mai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral acetone exposure delays and potentiates acetonitrile toxicity in rats. Results of previous pharmacokinetic studies suggested that acetone exerted a biphasic effect on the metabolism of acetonitrile to cyanide; the presence of acetone in vivo appeared to inhibit the metabolism of acetonitrile to cyanide, whereas the disappearance of acetone from serum was followed by stimulation of acetonitrile metabolism. The current experiments were designed to characterize further the metabolism of acetonitrile to cyanide and the effects of acetone and other compounds upon this metabolism. Liver microso
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-thermal processing encompasses a range of emerging food technologies, including high-pressure processing (HPP), pulsed electric field (PEF), cold atmospheric plasma (CAP), high-pressure carbon dioxide (HPCD), and ultrasound (US). Unlike traditional thermal processing or chemical preservatives, these methods offer advantages such as lower energy consumption, enhanced environmental sustainability, and effective microbial inactivation, thereby extending food shelf life. Moreover, they can better preserve the nutritional integrity, color, flavor, and texture of food products. However, a critic
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a largely incurable disease, for which new treatments are urgently needed. While leukemogenesis occurs in the hypoxic bone marrow, the therapeutic tractability of the hypoxia-inducible factor (HIF) system remains undefined. Given that inactivation of HIF-1α/HIF-2α promotes AML, a possible clinical strategy is to target the HIF-prolyl hydroxylases (PHDs), which promote HIF-1α/HIF-2α degradation. Here, we reveal that genetic inactivation of Phd1/Phd2 hinders AML initiation and progression, without impacting normal hematopoiesis. We investigated clinically used PHD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although vitamin D deficiency resulting from insufficient sunlight exposure or inadequate dietary vitamin D intake is the most common cause of rickets, mutations in genes involved in vitamin D metabolism can cause genetic forms of rickets termed Vitamin D-Dependent Rickets (VDDR). In 2018, Roizen et al. described a new type of VDDR, named VDDR3, caused by a recurrent missense mutation in the CYP3A4 gene that leads to accelerated inactivation of vitamin D metabolites. Here, we describe the third case of VDDR3 due to the same CYP3A4 mutation in a 2-year-old boy with bone deformities associated
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic forms of vitamin D-dependent rickets (VDDRs) are due to mutations impairing activation of vitamin D or decreasing vitamin D receptor responsiveness. Here we describe two unrelated patients with early-onset rickets, reduced serum levels of the vitamin D metabolites 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D, and deficient responsiveness to parent and activated forms of vitamin D. Neither patient had a mutation in any genes known to cause VDDR; however, using whole exome sequencing analysis, we identified a recurrent de novo missense mutation, c.902T>C (p.I301T), in CYP3A4 in both s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Delta(4)-3-ketosteroid functionality is present in nearly all steroid hormones apart from estrogens. The first step in functionalization of the A-ring is mediated in humans by steroid 5alpha- or 5beta-reductase. Finasteride is a mechanism-based inactivator of 5alpha-reductase type 2 with subnanomolar affinity and is widely used as a therapeutic for the treatment of benign prostatic hyperplasia. It is also used for androgen deprivation in hormone-dependent prostate carcinoma, and it has been examined as a chemopreventive agent in prostate cancer. The effect of finasteride on steroid 5beta-r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An Escherichia coli strain that cannot scavenge hydrogen peroxide has been used to identify the cell processes that are most sensitive to this oxidant. Low micromolar concentrations of H2O2 completely blocked the biosynthesis of leucine. The defect was tracked to the inactivation of isopropylmalate isomerase. This enzyme belongs to a family of [4Fe-4S] dehydratases that are notoriously sensitive to univalent oxidation, and experiments confirmed that other members were also inactivated. In vitro and in vivo analyses showed that H2O2 directly oxidized their solvent-exposed clusters in a Fenton-l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of the thyroid gland in the regulation of metabolic rate has been known since the last century. The knowledge that thyroid hormones increase energy expenditure, in part by lowering metabolic efficiency, dates from the 1950s. Presumably thyroid hormones regulate energy expenditure and efficiency by controlling the rate of transcription of specific genes. However, the number, identity, and relative contributions of these genes are not known. The uncoupling proteins (UCPs) are obvious candidates to mediate thyroid thermogenesis. UCP1 is not a major contributor, since thyrotoxicosis decre
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonin-monoamine oxidase and histamine-diamine oxidase systems in the arteria and venous blood of the brain were examined in 65 patients with ischemic cerebral stroke. The examinations have shown that in the acute period of the disease the metabolism of serotonin and histamine is disturbed, the degree and the character of these disturbances depending substantially on the stroke clinical manifestations, process localization and the disease outcome. In infarctions in the large hemispheres without the secondary stem syndrome, the changes of the amine metabolism are determined by the state
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bartter's syndrome is an autosomic recessive disease characterized by hypokalemic metabolic alkalosis accompanied with hypercalciuria, polyuria and hypotension due to volume depletion. The pathophysiology of this hereditary disease was largely unknown until the last few years in which inactivating mutations in up to five different genes have been shown to produce or be associated with the development of this syndrome. All the involved proteins are expressed either in the apical or basolateral membrane of the thick ascending limb of Henle's loop. These clinical and molecular findings have incre
Аннотация на английскомСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stability of free glucocerebrosidase activity has been compared with the stability of glucocerebrosidase entrapped in hemolyzed, resealed erythrocytes. Encapsulation markedly stabilizes the enzyme, partly by providing an environment with a high protein concentration. In addition, in the presence of glucose, enzyme activity and GSH content remain constant, but in its absence, enzyme activity and GSH levels fall, indicating the existance of an additional, metabolically linked protective mechanism. Since the free enzyme is inactivated by p-CMB and is protected by DTT, it is likely that GSH ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: A compact, in-house-developed ultraviolet germicidal irradiation (UVGI) system using eight 36 W Philips low-pressure mercury UV-C lamps with a peak emission at 253.7 nm was developed for effective sterilization of bacteria and fungi using a wireless mode of operation. Methods: Under controlled laboratory conditions, the system was tested against representative biofilm-forming microorganisms, including Bacillus subtilis, Escherichia coli K12, and a multidrug-resistant Candida albicans M-207 isolate. Microbial viability was assessed using colony-forming unit (CFU) enumeration and 3-(
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyendocrine metabolic ovarian syndrome (PMOS), a common cause of infertility, is marked by persistently high luteinizing hormone (LH) pulse frequency, presumably driven by high-frequency GnRH pulses. Prenatally androgenized (PNA) mice mimic neuroendocrine PMOS symptoms including high LH-pulse frequency. GnRH neurons from adult PNA mice have a higher spontaneous firing rate than those from vehicle (VEH) mice; this is reversed in peripubertal mice despite more excitatory inputs at both ages. We hypothesized voltage-gated Ca2+ currents (ICa) help set intrinsic excitability of GnRH neurons and a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fabry disease (FD) is a hereditary metabolic disorder caused by the partial or total inactivation of a lysosomal hydrolase, the enzyme α-galactosidase A (GLA). This inactivation is responsible for the storage of undegraded glycosphingolipids in the lysosomes with subsequent cellular and microvascular dysfunction. The incidence of disease is estimated at 1:40,000 in the general population, although neonatal screening initiatives have found an unexpectedly high prevalence of genetic alterations, up to 1:3,100, in newborns in Italy, and have identified a surprisingly high frequency of
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Intracellular magnesium ions (Mg2+i) are important in the regulation of a wide range of cellular metabolic processes and modulation of a variety of ion channels. Mg2+ deficiency has been implicated in the aetiology of various cardiovascular diseases. However, potential targets and mechanisms of action of Mg2+i in the cardiovascular system remain poorly understood. We therefore investigated the effect of Mg2+i on the voltage-gated K+ (KV) channels in rat aortic myocytes (RAMs).
METHODS: KV currents (IKv) were investigated in single RAMs isolated from adult Wistar rat thoracic aorta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized by synovial inflammation, joint destruction, and systemic comorbidities, particularly cardiovascular disease (CVD) associated with severe dyslipidemia. The bidirectional crosstalk between immune-inflammatory processes and lipid metabolic disturbances is increasingly recognized as a key driver of RA pathogenesis, yet the molecular mechanisms integrating these domains remain poorly understood. This review synthesizes current evidence to propose the Sirtuin 1 (SIRT1)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
25-Hydroxyvitamin D3-23,26-lactone (1) and 1α,25-dihydroxyvitamin D3-23,26-lactone (2) have long been considered as among the end metabolites of vitamin D3. Recently, however, we found that these lactones exhibit biological activity related to the β-oxidation of fatty acids. We hypothesized that a metabolic pathway might exist to inactivate their physiological activity. Here, by means of metabolic experiments with a variety of cytochrome P450 (CYP) enzymes, we show that CYP3A4 metabolizes the lactones. The metabolites were presumed to be hydroxylated at C4 based on the previous reports showing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria produce hydrogen peroxide (H2O2) during energy metabolism in most mammalian cells as well as during the oxidation of cholesterol associated with the synthesis of steroid hormones in steroidogenic cells. Some of the H2O2 produced in mitochondria is released into the cytosol, where it serves as a key regulator of various signaling pathways. Given that mitochondria are equipped with several H2O2-eliminating enzymes, however, it had not been clear how mitochondrial H2O2 can escape destruction by these enzymes for such release. Peroxiredoxin III (PrxIII) is the most abundant and effici
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Fetal growth restriction (FGR) affects up to 5 % of pregnancies worldwide, and trophoblast function plays a significant role on the outcome. An epidemiological study has linked vitamin D deficiency to adverse perinatal outcomes, which include decreased birth weight. The placenta as an important source of vitamin D regulates its metabolism through the vitamin D receptor (VDR), but the mechanism by which VDR regulates trophoblast function is poorly understood. Our study aimed at determining placental VDR expression in FGR and gestation-matched control (GMC) pregnancies and identifyin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования