BACKGROUND: Upregulation of mitochondrial E3 ubiquitin ligase 1 (Mul1) contributes to brain injury in ischemic stroke due to disturbance of mitochondrial dynamics, and bioinformatics analysis predicts that Mul1 is a potential target of Dipsacoside B.
OBJECTIVE: The aim of the study was to explore whether Dipsacoside B can exert a beneficial effect on brain injury in the ischemic stroke rat via targeting Mul1.
METHODS: The SD rat brains or PC12 cells were subjected to 2 h-ischemia or 8 h-hypoxia plus 24 h-reperfusion or 24 h-reoxygenation to establish the ischemic stroke rat model in vivo or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin transporter (SERT) is involved in serotonergic system regulation and in the pathophysiology/therapeutics of serotonin-/SERT-related diseases such as obsessive-compulsive disorder, depression, autism, and schizophrenia. We recently revealed that diacylglycerol (DG) kinase (DGK) δ induces ubiquitination/degradation of SERT in a DGK activity-dependent manner through Praja-1 E3 ubiquitin-protein ligase. However, it is still unclear how Praja-1 activity is regulated by DGKδ. Here, we reveal that 1-stearoyl-2-docosahexaenoyl (18:0/22:6)-phosphatidic acid (PA) and 18:0/22:6-DG are simultane
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by Zika virus (ZIKV) is linked to microcephaly and other neurological disorders, posing a significant health threat. Innate immunity is the first line of defense against invading pathogens, but relatively little is understood regarding host intrinsic mechanisms that guard against ZIKV. Here, we show that host tripartite motif-containing protein 56 (TRIM56) poses a barrier to ZIKV infection in cells of neural, epithelial and fibroblast origins. Overexpression of TRIM56, but not an E3 ligase-dead mutant or one lacking a short C-terminal portion, inhibited ZIKV RNA replication. Converse
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Injured peripheral neurons successfully activate a pro-regenerative program to enable axon regeneration and functional recovery. The microtubule-dependent retrograde transport of injury signals from the lesion site in the axon back to the cell soma stimulates the increased growth capacity of injured neurons. However, the mechanisms initiating this retrograde transport remain poorly understood. Here we show that tubulin-tyrosine ligase (TTL) is required to increase the levels of tyrosinated α-tubulin at the axon injury site and plays an important role in injury signaling. Preventing the injury-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) viral infectivity factor (Vif) is essential for viral replication because of its ability to eliminate the host's antiviral response to HIV-1 that is mediated by the APOBEC3 family of cellular cytidine deaminases. Vif targets these proteins, including APOBEC3G, for polyubiquitination and subsequent proteasome-mediated degradation via the formation of a Cullin5-ElonginB/C-based E3 ubiquitin ligase. Determining how the cellular components of this E3 ligase complex interact with Vif is critical to the intelligent design of new antiviral drugs. However, struct
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multifunctional E3 ubiquitin ligase CHIP is an essential interacting partner of HSP70, which together promote the proteasomal degradation of client proteins. Acute CHIP overexpression provides neuroprotection against neurotoxic mitochondrial stress, glucocorticoids, and accumulation of toxic amyloid fragments, as well as genetic mutations in other E3 ligases, which have been shown to result in familial Parkinson's disease. These studies have created a great deal of interest in understanding CHIP activity, expression and modulation. While CHIP knockout mice have the potential to provide ess…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal translocations between loci encoding MALT1 and c-IAP2 are common in MALT lymphomas. The resulting fusion proteins lack the c-IAP2 RING domain, the region responsible for its ubiquitin protein ligase (E3) activity. Ectopic expression of the fusion protein activates the canonical NF-κB signaling cascade, but how it does so is controversial and how it promotes MALT lymphoma is unknown. Considering recent reports implicating c-IAP1 and c-IAP2 E3 activity in repression of non-canonical NF-κB signaling, we asked if the c-IAP2/MALT fusion protein can initiate non-canonical NF-κB activatio
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MurM and MurN are tRNA-dependent ligases that catalyze the addition of the first (L-Ala/L-Ser) and second (L-Ala) amino acid onto lipid II substrates in the biosynthesis of the peptidoglycan layer of Streptococcus pneumoniae. We have previously characterized the first ligase, MurM (Lloyd, A. J., Gilbey, A. M., Blewett, A. M., De Pascale, G., El Zoeiby, A., Levesque, R. C., Catherwood, A. C., Tomasz, A., Bugg, T. D., Roper, D. I., and Dowson, C. G. (2008) J. Biol. Chem. 283, 6402-6417). In order to characterize the second ligase MurN, we have developed a chemoenzymatic route to prepare the lipi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concurrent activation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and DNA ligase was observed in cultured human epidermal keratinocytes (HEK) exposed to the DNA alkylating compound sulfur mustard (SM), suggesting that DNA ligase activation could be due to its modification by PARP. Using HEK, intracellular 3H-labeled NAD+ (3H-adenine) was metabolically generated and then these cells were exposed to SM (1 mM). DNA ligase I isolated from these cells was not 3H-labeled, indicating that DNA ligase I is not a substrate for (ADP-ribosyl)ation by PARP. In HEK, when PARP was inhibited by 3-amino benzamide (
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the amplification of chlamydia-specific rRNA sequences and the ligase chain reaction (LCR), the performance characteristics of the Gen-Probe Chlamydia trachomatis transcription-mediated amplification (TMA) assay were evaluated with endocervical, urine, and vulval specimens from women and urethral and urine specimens from men and were compared with those for cultures on endocervical, vulval, and urethral swabs. Of the 308 women and 240 men tested, 25 (8.1%) and 44 (18.3%), respectively, were shown to be infected. By using the infected individual as the expanded "gold standard" for calc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Microglia-mediated neuroinflammation and oxidative stress are pivotal drivers of secondary injury following traumatic brain injury (TBI). While neddylation governs essential cellular functions, its specific contribution to microglial activation and TBI pathology remains poorly understood.
METHODS: We integrated bulk microglial RNA sequencing profiles with single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) datasets from TBI mouse brains. To assess therapeutic potential, we employed a controlled cortical impact mouse model and treated animals with the neddylation inhibitor MLN4924. The role of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of the present study was to investigate the expression of tubulin-tyrosine ligase-like protein 12 (TTLL12) in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to explore its potential associations with clinicopathological characteristics and patient prognosis.
METHODS: A total of 162 OSCC tissue samples and 30 adjacent normal tissue samples were collected from patients who underwent surgical resection at the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University between May 2014 and December 2018. Paraffin sections were prepared, and TTLL12 expression was detected via immunohist
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hydrophobic tag (HyT)-mediated protein degradation has emerged as a pivotal tool for targeted protein degradation (TPD), yet its underlying degradation mechanism remains incompletely elucidated. Herein, we designed structurally optimized HyT-based degraders by covalently conjugating hydrophobic amino acid tags to ERα-targeting ligands via alkane linkers of varying lengths, identifying the lead compound VI-10h. VI-10h exhibited potent antiproliferative activity and efficient ERα degradation in endocrine-resistant breast cancer cells (LCC2, MCF-7D538G, MCF-7Y537S, and MCF-7EGFR) and superior ant
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine-based chemotherapy remains the standard first-line treatment for cholangiocarcinoma (CCA), but acquired resistance presents a significant clinical challenge. Synthetic lethality approaches targeting double-strand break repair (DSBR) pathways offer promising therapeutic opportunities. Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) kinase, a central regulator of homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ), is critical for maintaining genomic integrity following DNA damage. Here, we demonstrate that combining the ATM inhibitor AZD0156 with DNA-damaging agents (cisplatin o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA double-strand breaks (DSBs) are the most severe type of DNA damage in living organisms and are primarily repaired by two pathways: non-homologous end joining (NHEJ) and homologous recombination (HR). DNA ligase IV (LIG4) is essential for the final step of NHEJ, where it facilitates the rejoining of DSBs. Loss-of-function mutations in the LIG4 gene result in LIG4 syndrome, a condition characterized by combined immunodeficiency, developmental delay, microcephaly and radiosensitivity. In this study, we investigated cellular senescence, radiosensitivity, and X-ray radiation-induced chromosome
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Kaempferol has demonstrated promising therapeutic potential in the treatment of rheumatoid arthritis (RA), yet its underlying mechanisms remain to be fully elucidated. This study aimed to investigate the role of kaempferol in modulating ferroptosis resistance in tumour necrosis factor-alpha (TNF-α)-induced fibroblast-like synoviocytes (RA-FLS), and to explore its molecular targets and signalling pathways involved in RA progression.
METHODS: Proteomic and transcriptomic analyses were employed to identify the key pathways regulated by kaempferol in TNF-α-induced RA-FLS. The effects of kae
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The latency of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) is a major barrier to achieving an HIV-1 cure, as antiretroviral therapy does not target the latent virus. Virus-host interactions play an essential role in various stages of the HIV-1 lifecycle. Exploring the interaction between host factors and HIV-1 infection is critical for developing new HIV-1 treatment strategies. Yes-associated protein (YAP) is a key co-transcription factor in the Hippo signaling pathway, which regulates the occurrence and development of various diseases, including cellular metabolism, cancer, immunity, and vira
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tripartite motif-containing 21 (TRIM21) is an E3 ubiquitin ligase that binds viral and host proteins to mediate antiviral defense. Its role in Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection, however, is unclear. Here, our analysis of human TB transcriptomic datasets showed that TRIM21 expression levels correlate with TB progression in human patients. We further demonstrated that TRIM21 deficiency suppresses Mtb growth in both macrophages and a murine model of tuberculosis (TB). Mechanistically, TRIM21 limits host resistance to Mtb through a non-canonical pathway distinct with its E3 ligase activit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and its more severe form, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), have emerged as a burgeoning global epidemic and impose an enormous socioeconomic burden. However, the lack of effective pharmacotherapies is due to incomplete understanding of the molecular mechanisms of NASH. In the present study, we observe that E3 ligase TRIM7 expression is significantly increased in both liver tissues and hepatocytes from NAFLD models. In vivo gain- and loss-of-function experiments reveal that hepatic-specific TRIM7 deletion significantly alleviates hepatic steatosis,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования