The protozoan parasite L. donovani resides inside macrophages as amastigotes and inflicts a potentially lethal disease visceral leishmaniasis (VL). Due to absence of a vaccine, chemotherapy with antimonials, amphotericin B, miltefosine or paromomycin remains the only option for treating VL. Prolonged treatment with a single drug resulted in parasite strains resistant to each of these drugs. As immuno-suppression characterizes the disease, we examined whether eliciting immunosuppressive cytokines is a mechanism of manifestation of drug-resistance. We infected BALB/c mice with the clinical isola
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This mini-review focuses on leishmanicidal drugs that were sourced from small molecules previously approved for other diseases. The mechanisms of action of these molecules are herein explored, to probe the origins of their inter-species growth inhibitory activities. It is shown how the transversal action of the azoles - fluconazole, posaconazole and itraconazole - in both fungi and Leishmania is due to the occurrence of the same target, lanosterol 14-α-demethylase, in these two groups of species. In turn, the drugs miltefosine and amphotericin B are presented as truly multi-target agents, acti
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Irritable bowel syndrome (IBS) is a heterogenic, functional gastrointestinal disorder of the gut-brain axis characterized by altered bowel habit and abdominal pain. Preclinical and clinical results suggested that, in part of these patients, pain may result from fungal induced release of mast cell derived histamine, subsequent activation of sensory afferent expressed histamine-1 receptors and related sensitization of the nociceptive transient reporter potential channel V1 (TRPV1)-ion channel. TRPV1 gating properties are regulated in lipid rafts. Miltefosine, an approved drug for the treatment o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkylphosphocholine oleylphosphocholine (OlPC) represents a potential new therapy for the treatment of canine leishmaniosis caused by Leishmania infantum. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and safety of OlPC in a small cohort of dogs naturally infected with L. infantum and defined as clinically sick (LeishVet stages II and III). A total of eight dogs were included in the study and were treated orally with 4 mg/kg OlPC for 14 days. Dogs were assessed at the clinical and parasitological level at four time points during a total follow-up period of 90 days (before treat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human visceral leishmaniasis (VL), a potentially fatal disease, is most prevalent in the Indian subcontinent, East Africa and South America. Definite diagnosis and effective treatment are the primary needs for the control of VL. Diagnosis of VL has typically relied on microscopic examination of bone marrow/splenic aspirate, but serology and molecular methods are now better alternatives. The conventional drugs for treatment of VL have limitations including unresponsiveness, relapse, specific toxicities and parenteral administration lasting for long durations. Moreover, they are less effective i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe a case of post-kala-azar dermal leishmaniasis occurring after diagnosis of visceral leishmaniasis in an HIV-1-infected woman. The skin lesions did not recover after treatment with oral miltefosine at 100 mg/day for five cycles of 28 days but responded to treatment with liposomal amphotericin B.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Miltefosine has been shown to be a very active compound against Trypanosoma cruzi. Here, we evaluated the effects of miltefosine on the activity of the Na(+)-ATPase and protein kinase C (PKC) present in the plasma membrane of T. cruzi. Furosemide (2mM), a specific inhibitor of Na(+)-ATPase, abolished the growth of T. cruzi showing a crucial role of this enzyme to parasite growth. Miltefosine inhibited the Na(+)-ATPase activity with IC(50)=18+/-5 microg mL(-1). This effect was shown to be reversible, dependent on the pH and Ca(2+). The inhibition was not observed when the membranes were solubil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alkyl-lysophospholipids (ALPs), developed initially to be antitumor agents, have proved highly effective in the treatment of visceral leishmaniasis, a disease caused by the species making up the protozoan complex Leishmania donovani. Although their effectiveness is known, the mode of action against this parasite is not completely understood. In the present work, we have studied the effect of 3 derivatives, edelfosine, miltefosine, and ilmofosine. Using nuclear magnetic resonance spectroscopy ('H-NMR), we have examined the excreted catabolites from glucose metabolism in the promastigote forms t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first two patients to be treated with miltefosine for post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL) are reported. One was a 26-year-old Ethiopian man who had been treated with sodium stibogluconate, for relapsing visceral leishmaniasis (VL), four times between August 2002 and March 2004. In January 2004 this patient was found to be seropositive for HIV and began antiretroviral treatment with stavudine, lamivudine and nevirapine. Five months later he developed clinical PKDL, with extensive cutaneous, conjunctival and oral mucosal involvement. The second patient was a 42-year-old Ethiopian man
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The causative species of cutaneous leishmaniasis determines the clinical features and courses, and treatments. Intralesional or systemic antimonials are the gold standard for the treatment of these diseases. However, as for visceral leishmaniasis, other therapeutic options appear promising. Paromomycin ointments are effective in Leishmania major, L. tropica, L. mexicana, and L. panamensis lesions. In L. braziliensis localized leishmaniasis, both paromomycin and imiquimod may be topically applied. Oral fluconazole and zinc sulfate are useful in L. major. Oral azithromycin, effective in vitro an
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The semi-automated MTT colorimetric assay has previously been applied on Leishmania promastigotes based on the ability of viable parasites to reduce the tetrazolium salt to an insoluble formazan product. As promastigotes are non-adherent, application of the MTT assay in its original form has a major drawback of a high and variable background absorbance due to incomplete removal of phenol red, a component of most media. We have accordingly optimised a modified MTT assay wherein the absorbance linearity was maintained for cells ranging from 1x10(4) to 1x10(7) being 0.04+/-0.003-2.38+/-0.04. In c
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Miltefosine (hexadecylphosphocholine [HePC]) has proved to be a potent oral treatment for human visceral leishmaniasis due to Leishmania donovani. The molecular mechanisms that contribute to the antileishmanial activity of HePC are still unknown. We report that in wild-type promastigotes of Leishmania donovani HePC is able to induce a cell death process with numerous cytoplasmic, nuclear, and membrane features of metazoan apoptosis, including cell shrinkage, DNA fragmentation into oligonucleosome-sized fragments, and phosphatidylserine exposure. None of these changes were detected in an HePC-r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Currently there are no effective orally administered drugs or visceral leishmaniasis or kala-azar, a parasitic disease affecting about 0.5 million people a year, majority of whom are in India and adjacent areas of Nepal. Symptoms of affected patients are fever, cachexia, hepatosplenomegaly and pancytopenia. The disease is usually fatal, if left untreated. Traditionally kala-azar is treated with four weeks of injections of sodium stibogluconate, a pentavalent antimonial. However, this treatment has not only shown resistance in 37-64% patients of the current Indian epidemic in Bihar (the epicent
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There are 500,000 cases per year of visceral leishmaniasis, which occurs primarily in the Indian subcontinent. Almost all untreated patients die, and all the effective agents have been parenteral. Miltefosine is an oral agent that has been shown in small numbers of patients to have a favorable therapeutic index for Indian visceral leishmaniasis. We performed a clinical trial in India comparing miltefosine with the most effective standard treatment, amphotericin B.
METHODS: The study was a randomized, open-label comparison, in which 299 patients 12 years of age or older received or
Клиническое исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exogenous surfactant therapy has been a significant advance in the management of preterm infants with RDS. It has become established as a standard part of the management of such infants. Both natural and synthetic surfactants lead to clinical improvement and decreased mortality, with natural surfactants having additional advantages over currently available synthetic surfactants. The use of prophylactic surfactant administered after initial stabilization at birth to infants at risk for RDS has benefits compared with rescue surfactant given to treat infants with established RDS. In infants who d
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surfactant administration in premature infants is supposed to induce rapid changes in tissue oxygenation. It might therefore modify the risk of developing retinopathy of prematurity (ROP). We have been using the so-called safety index [equation see text] to calculate the number of infants at low risk to develop ROP stage 3 or higher (SI > or = 1) after administration of two preparations of a surfactant. The study population consisted of 255 prematures of < or = 2000 g birth weight treated with surfactant for respiratory distress syndrome in Switzerland between 1991 and 1993. Of these infants,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The results of treatment of severe respiratory distress syndrome in premature infants with gestational age < or = 32 weeks are reported. During the two-year period 1991-92, the department participated in both the Osiris study (Exosurf) and the Curosurf 4 study (Curosurf). Five of the 23 infants treated with Exosurf died and 16 survived without major sequelae. 14 of the 25 infants treated with Curosurf died and six survived without major sequelae. Four of the infants treated with Curosurf developed severe retinopathy of prematurity. During the study period this complication occurred in one addi
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exosurf, a synthetic surfactant, was instilled endotracheally in 49 neonates as treatment for respiratory distress syndrome. The radiologic courses of these neonates were compared with the courses of 18 neonates previously treated with human surfactant and of 18 untreated neonates. The radiologic severity of respiratory distress syndrome decreased significantly in neonates treated with Exosurf compared with that in untreated neonates. Radiologic improvement in those treated with Exosurf was slightly delayed when compared with the improvement of age-matched neonates treated with human surfactan
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования