Epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations, especially in non-small cell lung cancer (NSCLC), present significant challenges to targeted therapies due to acquired resistance. This study reports the synthesis and evaluation of a series of 4-(2-substituted-6-(furan-2-yl)pyrimidin-4-yl)-substituted phenyl derivatives as potential anticancer agents. The compounds were screened using MTT and brine shrimp lethality assays, identifying R2, R10, and R12 as the most potent against NSCLC cell lines, particularly NCI-H522 and NCI-H1975. Compound R12 was most potent and selective against NCI-H522,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: VCP/p97 plays an important role in endoplasmic reticulum related degradation pathways, and inhibition of p97 was shown to induce ER stress and subsequently cell death in a variety of solid tumors and hematoma. For acute myeloid leukemia (AML) cells, inhibition of p97 activity leads to the accumulation of ubiquitylated proteins, activation of unfolded protein response (UPR) and apoptosis.
METHODS: We have designed and synthesized a series of novel 5,6,7,8-tetrahydropyridine[2,3-d]pyrimidine derivatives. After synthesizing all the target compounds, the optimal lead compound was iden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRAF mutations appear to varying degrees in human cancers. Proposed oxo-tetrahydro-pyrimidin-benzenesulfonamide hybrids target [αC-OUT/DFG-IN] conformation of BRAFV600Esimilar to second-generation FDA-approved drugs. Nine compounds (S1-S9) were synthesized and spectrally characterized using Mass, HRMS,1H, and13C NMR. All synthesized derivatives were tested for anti-proliferative activity against two cancer cell lines, and the percentage of BRAFV600E enzyme kinase inhibition was calculated using sorafenib as the standard. Molecular docking was performed for all compounds, while molecular dynami
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a systematic experimental dataset on the temperature dependence of specific heat capacity in a binary mixture of the second and seventh homologous series of 5-alkyloxy-2-(4-nonyloxy-phenyl) pyrimidine (PhP) liquid crystal compound. These binary mixtures exhibit nematic, smectic-A, and smectic-C phases within a concentration range ofxPhP1= 0-0.45. The liquid crystalline phases are structurally characterized using synchrotron x-ray diffraction. We determine the apparent molecular length in the nematic phase, smectic layer spacing, average distance between the long axes of molecules, c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial infections and the consequent outburst of bactericide-resistance issues are fatal menace to both global health and agricultural produce. Hence, it is crucial to explore candidate bactericides with new mechanisms of action. The filamenting temperature-sensitive mutant Z (FtsZ) protein has been recognized as a new promising and effective target for new bactericide discovery. Hence, using a scaffold-hopping strategy, we designed new 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, evaluated their antibacterial activities, and investigated their structure-activity relationships. Among them, comp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 reverse transcriptase (RT) has received great attention as an attractive therapeutic target for acquired immune deficiency syndrome (AIDS), but the inevitable drug resistance and side effects have always been major challenges faced by non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). This work aimed to identify novel chemotypes of anti-HIV-1 agents with improved drug-resistance profiles, reduced toxicity, and excellent druggability. A series of diarylpyrimidine (DAPY) derivatives were prepared via structural modifications of the leads K-5a2 and 25a. Among them, 15a with dimethylp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Radiculopathy leads to pain, consequently reducing patient's quality of life (QoL). Research indicates that certain nucleotides, such as cytidine and uridine, along with vitamins B1 and B12, may help alleviate pain and enhance QoL. This study assessed the impact of adding a supplement containing cytidine and uridine nucleotides and vitamins B1 and B12, alongside standard treatment, on radiculopathy-associated pain. Methods: A multicenter, prospective, two-cohort, randomized, open-label study was conducted. The control group received standard treatment, while the experime
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The overexpression of p21-activated kinase 4 (PAK4) is associated with a variety of cancers. In this paper, the binding modes and inhibitory mechanisms of four 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine competitive inhibitors of PAK4 were investigated at the molecular level, mainly using molecular dynamics simulations and binding free energy calculations. The results show that the inhibitors had strong interactions with the hinge region, the β-sheets, and the residues with charged side chains around the 4-substituent. The terminal amino group of the inhibitor 5n was different from the other three, which coul
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zika virus (ZIKV), a mosquito-borne flavivirus, is a global health concern because of its association with severe neurological disorders such as neonatal microcephaly and adult Guillain-Barre syndrome. Although many efforts have been made to combat ZIKV infection, there is currently no approved vaccines or antiviral drugs available and there is an urgent need to develop effective anti-ZIKV agents. In this study, 26 acetylarylamine-S-DACOs derivatives were prepared, and eight of them were found to have inhibitory activity against Zika virus. Among these substances, 2-[(4-cyclohexyl-5-ethyl-6-ox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IFN-β is a cytokine that plays a significant role in the immune system. Inhibition of IFN-β might be used as a therapeutic approach to treat septic shock. A peptidomimetic previously developed by our research team, 1-benzyl-5-methyl-4-(n-octylamino)pyrimidin-2(1H)-one (LT87), was used as an cardioprotective agent in a myocardial ischemia (MI) mouse model. We have developed new LT87 derivatives by synthetizing its dimers in an attempt to extend its structural variety and enhance its biological activity. A dimeric derivative, LT127, exhibited a dose-dependent inhibition of LPS-mediated IFN-β and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus (S. aureus) is a major human pathogen that requires new antibiotics with unique mechanism. A new pleuromutilin derivative, 14-O-[(4,6-Diamino-pyrimidine-2-yl) thioacetyl] mutilin (DPTM), has been synthesized and proved as a potent antibacterial agent using in vitro and in vivo assays. In the present study, DPTM was further in vitro evaluated against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) isolated from dairy farms and outperformed tiamulin fumarate, a pleuromutilin drug used for veterinary. Moreover, a murine skin wound model caused by MRSA infection was establ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canine distemper virus (CDV) is the aetiological agent that causes canine distemper (CD). Currently, no antiviral drugs have been approved for CD treatment. A77 1726 is the active metabolite of the anti-rheumatoid arthritis (RA) drug leflunomide. It inhibits the activity of Janus kinases (JAKs) and dihydroorotate dehydrogenase (DHO-DHase), a rate-limiting enzyme in de novo pyrimidine nucleotide synthesis. A77 1726 also inhibits the activity of p70 S6 kinase (S6K1), a serine/threonine kinase that phosphorylates and activates carbamoyl-phosphate synthetase (CAD), a second rate-limiting enzyme in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza viruses (Flu) are responsible for seasonal epidemics causing high rates of morbidity, which can dramatically increase during severe pandemic outbreaks. Antiviral drugs are an indispensable weapon to treat infected people and reduce the impact on human health, nevertheless anti-Flu armamentarium still remains inadequate. In search for new anti-Flu drugs, our group has focused on viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRP) developing disruptors of PA-PB1 subunits interface with the best compounds characterized by cycloheptathiophene-3-carboxamide and 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine-2-car
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Cav1.3 (hCav1.3) is of great interest as a potential target for Parkinson's disease. However, common medications like dihydropyridines (DHPs), a kind of classic calcium channel blocker, have poor selectivity to hCav1.3 in clinical treatment, mainly due to being implicated in cardiovascular side-effects mediated by human Cav1.2 (hCav1.2). Recently, pyrimidine-2,4,6-triones (PYTs) have received extensive attention as prominent selective inhibitors to hCav1.3. In this study, we describe the selectivity mechanism of PYTs for hCav1.2 and hCav1.3 based on molecular dynamic simulation methods.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A series of 6, 6'-(1,4-phenylene)bis(4-(4-bromophenyl)pyrimidin-2-amine) derivatives has been synthesized by Claisen-Schmidt condensation and its chemical structures was confirmed by FT-IR, 1H/13C-NMR spectral and elemental analyses. The molecular docking study was carried out to find the interaction between active bis-pyrimidine compounds with CDK-8 protein. The in vitro antimicrobial potential of the synthesized compounds was determined against Gram-positive and Gram-negative bacterial species as well fungal species by tube dilution technique. Antimicrobial results indicated that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine nucleotides are essential for a vast number of cellular processes and dysregulation of pyrimidine metabolism has been associated with a variety of clinical abnormalities. Inborn errors of pyrimidine metabolism affecting enzymes in the pyrimidine de novo and degradation pathway have been identified but no patients have been described with a deficiency in proteins affecting the cellular import of ribonucleosides. In this manuscript, we report the elucidation of the genetic basis of the observed uridine-cytidineuria in a patient presenting with fever, hepatosplenomegaly, persistent lac
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel candidates of thiazolo[4,5-d]pyrimidines (9a-l) were synthesized and their structures were elucidated by spectral and elemental analyses. All the novel derivatives were screened for their cyclooxygenase inhibitory effect, anti-inflammatory activity and ulcerogenic liability. All the new compounds exhibited anti-inflammatory activity, especially 1-(4-[7-(4-nitrophenyl)-5-thioxo-5,6-dihydro-3H-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-ylideneamino]phenyl)ethanone (9g) was the most active derivative with 57%, 88% and 88% inhibition of inflammation after 1, 3 and 5h, respectively. Furthermore, this derivat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is characterized by a wide metabolic remodeling, as shown by recent metabolomics and lipidomics studies performed in samples from patient cohorts and experimental animal models. Here, we explored the metabolome and lipidome of fibroblasts from sporadic ALS patients (n = 13) comparatively to age- and sex-matched controls (n = 11), and the subcellular fraction containing the mitochondria and endoplasmic reticulum (mito-ER), given that mitochondrial dysfunctions and ER stress are important features of ALS patho-mechanisms. We also assessed the mitochondrial oxi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The re-emergence of chikungunya virus (CHIKV) is a serious global health threat. CHIKV is an alphavirus that is transmitted to humans by Aedes mosquitoes; therefore, their wide distribution significantly contributes to the globalization of the disease. Unfortunately, no effective antiviral drugs are available. We have identified a series of 3-aryl-[1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-7(6 H)-ones as selective inhibitors of CHIKV replication. New series of compounds have now been synthesized with the aim to improve their physicochemical properties and to potentiate the inhibitory activity against di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genus Flavivirus contains many important pathogens, including dengue virus (DENV), Zika virus (ZIKV), and Japanese encephalitis virus (JEV). AR-12 is a celecoxib-derived anticancer agent that possesses antiviral activity against a broad range of viruses. We pharmacologically exploited this unique activity to develop additional antiviral agents, resulting in the production of the AR-12 derivatives P12-23 and P12-34. At nanomolar concentrations, these compounds were effective in suppressing DENV, ZIKV and JEV replication, exhibiting 10-fold improvements in the efficacy and selectivity indice
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования