Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked disease caused by loss-of-function mutations in the dystrophin gene and is characterized by muscle wasting and early mortality. Adeno-associated virus-mediated gene therapy is being investigated as a treatment for DMD. In the nonclinical study documented here, we determined the effective dose of fordadistrogene movaparvovec, a clinical candidate adeno-associated virus serotype 9 vector carrying a human mini-dystrophin transgene, after single intravenous injection in a dystrophin-deficient (DMDmdx) rat model of DMD. Overall, we found that transdu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serotonin (5-HT) influences brain development and has predominantly excitatory neuromodulatory effects on the neural respiratory control circuitry. Infants that succumb to sudden infant death syndrome (SIDS) have reduced brainstem 5-HT levels and Tryptophan hydroxylase 2 (Tph2). Furthermore, there are age- and sex-dependent risk factors associated with SIDS. Here we utilized our established Dark Agouti transgenic rat lacking central serotonin KO to test the hypotheses that CNS 5-HT deficiency leads to: (1) high mortality in a sex-independent manner, (2) age-dependent alterations in other CNS a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by an expanded CAG repeat. The clinical features are progressive motor dysfunction, cognitive deterioration, and psychiatric disturbances. Unpredictable choreic movements, among the most characteristic hallmarks, may contribute to gait disturbances and loss of balance in HD individuals. In this study, we aimed to investigate and characterize the gait abnormalities and choreic movements in a transgenic rat model of HD (tgHD). TgHD presents typical neuropathological, neurophysiological, and behavioral aspects mim
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are characterized by progressive spasticity and weakness in the lower extremities that result from length-dependent central to peripheral axonal degeneration. Mutations in the non-imprinted Prader-Willi/Angelman syndrome locus 1 (NIPA1) transmembrane protein cause an autosomal dominant form of HSP (SPG6). Here, we report that transgenic (Tg) rats expressing a human NIPA1/SPG6 mutation in neurons (Thy1.2-hNIPA1) show marked early onset behavioral and electrophysiologic abnormalities. Detailed morphologic analyses reveal unique histopathologic findings, incl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive cognitive decline and has a long prodromal phase during which subclinical cognitive deficits and neuropsychiatric symptoms may begin to emerge. Apathy, defined as a lack of motivation or volition, is increasingly recognized as a core feature and a potentially early marker of AD. Despite its significance, apathy-like behavior has been underexplored in transgenic models of AD.
METHODS: We performed a longitudinal analysis of apathy-like behavior using the well-established TgF344-AD rat model. We compared male and female TgF3
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gubernacular development and testicular descent have been studied most extensively in rat models, but new transgenic mouse models require a deep understanding of normal mouse development so that results can be extrapolated to the human. We aimed to compare gubernacular anatomy during development in the mouse with that of the rat.
METHODS: Time-mated mice (C57BL/6) and Sprague-Dawley rats were used to collect male fetuses at embryonic (E) days E13, E14, E15, E17, E18, and E19 and neonates at postnatal (P) days P0 and P2. Fetuses and newborn were processed for serial sections (sagit
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formaldehyde is one of the simplest organic small molecules containing C, H and O elements in the early stage of earth's evolution; however, it has been found to be existed in every eukaryotic cell and participate in "one carbon metabolism". Recent studies have shown that formaldehyde may act as a signal molecule to regulate memory formation. After electrical stimulation or learning activity, the levels of formaldehyde in rat brains were increased instantly, and N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor was activated to promote the formation of long-term potentiation (LTP) or spatial memory. On the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we present the application of our adeno-associated virus (AAV2) vector where transgene expression is driven by a synthetic, p53-responsive promoter, termed PG, used to supply human vascular endothelial growth factor-A165 (VEGF-A). Thus, p53 is harnessed to promote the beneficial expression of VEGF-A encoded by the AAVPG vector, bypassing the negative effect of p53 on HIF-1α which occurs during cardiac hypertrophy. Wistar rats were submitted to pressure overload induced by thoracic aorta coarctation (TAC) with or without concomitant gene therapy (intramuscular delivery in the left ventricl
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neuromuscular disease characterized by specific loss of motor neurons in the spinal cord and brain stem. Although ALS has historically been characterized as a motor neuron disease, there is evidence that motor neurons degenerate in a retrograde manner, beginning in the periphery at the neuromuscular junctions (NMJs) and skeletal muscle. We recently reported a vesicle trafficking protein Bet1L (Bet1 Golgi Vesicular Membrane Trafficking Protein Like) as a new molecule possibly linked to NMJ degeneration in ALS. In this study, we tested the hypothesis that
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because retinitis pigmentosa (RP) has been shown to cause degenerative changes in the entire visual pathway, there is an urgent need to perform longitudinal assessments of RP-induced degeneration and identify imaging protocols to detect this degeneration as early as possible. In this study, we assessed a transgenic rat model of RP by using complementary noninvasive magnetic resonance imaging techniques, namely, proton magnetic resonance spectroscopy (1 H-MRS), to investigate the metabolic changes in RP. Our study demonstrated decreased concentrations and ratios to creatine (Cr) of N-acetylaspa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus affects the adipose tissue and mesenchymal stem cells derived from the adipose stroma and other tissues. Previous reports suggest that bone morphogenetic protein 4 (BMP4) is involved in diabetic complications, at the same time playing an important role in the maintenance of stem cells. In this study, we used rats transgenic for human islet amyloid polypeptide (HIP rats), a model of type 2 diabetes, to study the effect of diabetes on adipocyte-derived stem cells, referred to as dedifferentiated fat (DFAT) cells. Our results show that BMP4 expression in inguinal adipose tissue
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SB 209670 is a potent antagonist of the vasoconstrictor (ET(A)- and ET(B)-receptor-mediated) and vasodilator (ET(B)-receptor-mediated) effects of endothelin, whereas SB 234551 is relatively selective for the constrictor (ET(A)-receptor-mediated) effects. Since we had previously found SB 209670 exerted antihypertensive, vasodilator effects in conscious, heterozygous, transgenic ((mRen-2)27) (abbreviated to TG) rats, here we compared the two antagonists in that model, and assessed their chronic effects on responses to exogenous endothelin-1. We did this to test our global hypothesis, namely, tha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane proteins or cytokines are sometimes difficult to isolate and purify. Our group recently concentrated on epidermal growth factor (EGF) protein expression studies. Mature EGF was initially identified from mouse submaxillary gland extract as a stimulator of eyelid opening and incisor eruption when injected into newborn mice and rats. The EGF precursor is a transmembrane protein with eight additional EGF-like repeats. Our previous study has shown that the EGF precursor without these eight EGF-like repeats (hEGF) was biologically active. Here, we introduce a modified method for rapid detec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elevated angiotensin I-converting enzyme (ACE) activity has been correlated with worse cognitive performance in patients with first-episode psychosis (FEP) and chronic schizophrenia (SZ). In this study, we investigated ACE activity in drug-naïve transgenic rats overexpressing the full-length non-mutated human Disrupted-in-Schizophrenia 1 (tgDISC1) compared to wild-type (WT) controls, while we also assessed the effects of long-term treatment with typical antipsychotic haloperidol. Our findings indicated that untreated tgDISC1 rats show elevated serum ACE activity compared to WT animals, which i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A clinical trial using adeno-associated virus serotype 8 (AAV8)-human uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (hUGT1A1) to treat inherited severe unconjugated hyperbilirubinemia (Crigler-Najjar syndrome) is ongoing, but preclinical data suggest that long-term efficacy in children is impaired due to loss of transgene expression upon hepatocyte proliferation in a growing liver. This study aims to determine at what age long-term efficacy can be obtained in the relevant animal model and whether immune modulation allows re-treatment using the same AAV vector. Neonatal, suckling, and juvenil
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have demonstrated paralemmin-3 (PALM3) participates in Toll-like receptor (TLR) signaling. This study investigated the effect of PALM3 knockdown on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) and its underlying mechanisms. We constructed a recombinant adenoviral vector containing short hairpin RNA for PALM3 to knockdown PALM3 expression. A transgene-free adenoviral vector was used as a negative control. The ALI rat model was established by LPS peritoneal injection at 48-h post-transfection. Results showed that downregulation of PALM3 improved the survival rate, at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The first joint Japanese Society of Toxicologic Pathology (JSTP) and National Toxicology Program (NTP) Satellite Symposium, entitled "Pathology Potpourri," was held on January 29(th) at Okura Frontier Hotel in Tsukuba, Ibaraki, Japan, in advance of the JSTP's 29(th) Annual Meeting. The goal of this Symposium was to present current diagnostic pathology or nomenclature issues to the toxicologic pathology community. This article presents summaries of the speakers' presentations, including diagnostic or nomenclature issues that were presented, select images that were used for audience voting or di
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animal infection models are valuable for the development and preclinical assessment of meningococcal vaccines in the absence of clear in vitro correlates of protection for protein-based serogroup B vaccines. It is only in animal models that interactions of the organism with the innate, humoral and cellular immune systems can be assessed. However, humans are the only natural host for Neisseria meningitidis and there is no ideal disease model using laboratory animals that mimics the course of human disease. The two most widely used models are intraperitoneal (i.p.) infection of adult mice or inf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Styrene (S) is lung tumorigenic in mice but not in rats. S and its alkene-oxidized metabolite styrene oxide (SO) were not lung toxic in CYP2F2(-/-) [knockout] mice, indicating S-induced mouse lung tumors are mediated through mouse-specific CYP2F2-generated ring-oxidized metabolite(s) in lung bronchioles. The human relevance of the CYP2F MOA was assessed by insertion of a human CYP2F1, 2A13, 2B6 transgene into CYP2F2(-/-) mice; CYP2F1 expression and activity were confirmed in the transgenic (TG) mice. No evidence of cytotoxicity or increased cell proliferation (BrdU labeling) was seen in TG mic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-viral-mediated gene delivery represents an alternative way to express the gene of interest without inducing immune responses or other adverse effects. Understanding the mechanisms by which plasmid DNAs are delivered to the proper target in vivo is a fundamental issue that needs to be addressed in order to design more effective strategies for gene therapy. As a model system, we have used the submandibular salivary glands in live rats and we have recently shown that reporter transgenes can be expressed in different cell populations of the glandular epithelium, depending on the modality of ad
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.