Niemann-Pick disease type C1 (NPC1) is a fatal, neurodegenerative, cholesterol storage disorder. With new therapeutics in clinical trials, there is an urgency to improve diagnostics and monitor therapeutic efficacy with biomarkers. In this study, we sought to define the structure of an unknown lipid biomarker for NPC1 with [M + H]+ ion at m/z 509.3351, previously designated as lysoSM-509. The structure of N-palmitoyl-O-phosphocholineserine (PPCS) was proposed for the lipid biomarker based on the results from mass spectrometric analyses and chemical derivatizations. As no commercial standard is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a 3-year-old boy with very long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency presenting for adenotonsillectomy who was successfully and safely managed with a balanced anesthetic including sevoflurane. The anesthetic management is described, and the controversy surrounding volatile anesthetics in these patients is discussed.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Deficiency of electron transfer flavoprotein dehydrogenase (ETFDH) is associated with multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD). This disorder is an autosomal recessive lipid storage myopathy (LSM) that exhibits a wide range of clinical features, including myopathy, weakness and multisystem dysfunctions. Many patients with late onset of MADD improve when treated with riboflavin and are also referred to as RR-MADD (riboflavin-responsive multiple Acyl-CoA dehydrogenase disorder).
METHODS: In this study, we report the clinical and genetic characterization of a novel RR-MADD p
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We describe our molecular design of aortic-selective acyl-coenzyme A:cholesterol O-acyltransferase (ACAT, also abbreviated as SOAT) inhibitors, their structure-activity relationships (SARs) and their pharmacokinetic (PK) and pharmacological profiles. The connection of two weak ligands-N-(2,6-diisopropylphenyl)acetamide (50% inhibitory concentration [IC50] = 8.6 μM) and 2-(methylthio)benzo[d]oxazole (IC50 = 31 μM)-via a linker comprising a 6 methylene group chains yielded a highly potent molecule, 9-(benzo[d]oxazol-2-ylthio)-N-(2,6-diisopropylphenyl)nonanamide (3h) that exhibited high potency (
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) is the most severe disorder of mitochondrial fatty acid β-oxidation. Treatment of this disorder is difficult because the functional loss of the electron transfer flavoprotein makes energy supply from fatty acids impossible. Acetyl-CoA, provided by exogenous ketone bodies such as NaßHB, is the only treatment option in severe cases. Short-term therapy attempts have shown positive results. To our knowledge, no reports exist concerning long-term application of ketone body salts in patients with severe MADD.
METHODS: This case report is
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quorum sensing systems regulate gene expression in response to bacterial population density. Acyl-homoserine lactones are a class of quorum sensing molecules found in cattle rumen that are thought to regulate the gene expression of enterohemorrhagic Escherichia coli and thus help this pathogen survive in animal gastrointestinal tracts. However, the specific bacteria that produce these signaling molecules in bovine and porcine gastrointestinal tracts are unknown. Here we developed methods to concentrate gastrointestinal fluids and screen the bacteria that produce acyl-homoserine lactones. We is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: (O-acyl)-hydroxy fatty acids (OAHFAs) are a recently discovered class of endogenous lipids, generating significant interest for their correlation with enhanced glucose tolerance. Structural variants that differ in the position of the ester linkage have been described, including the ω-OAHFA sub-class, that plays a key role in stabilizing the human tear film. Developing analytical tools for rapid and unambiguous structural elucidation of OAHFAs is essential to understanding their diverse physiological functions.
METHODS: Commercially available and synthesized OAHFA standards were dis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type I modular polyketide synthases (PKSs) produce polyketide natural products by passing a growing acyl substrate chain between a series of enzyme domains housed within a gigantic multifunctional polypeptide assembly. Throughout each round of chain extension and modification reactions, the substrate stays covalently linked to an acyl carrier protein (ACP) domain. In the present study we report on the solution structure and dynamics of an ACP domain excised from MLSA2, module 9 of the PKS system that constructs the macrolactone ring of the toxin mycolactone, cause of the tropical disease Burul
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This report describes a case of severe rhabdomyolysis in a pregnant mare associated with histopathologic and biochemical features of both selenium deficiency and acquired multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MADD) due to seasonal pasture myopathy (SPM). This case highlights the importance of assessing plasma selenium levels in horses with clinical signs of pasture myopathy as this deficiency may be a contributing or exacerbating factor.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The post-translational modification of proteins with lipid moieties confers spatial and temporal control of protein function by restricting … pective associated acyltransferases provide a framework for interrogating the role of extracellular acylation events in cell-to-cell communication. Here, we discuss how the preference for a fatty acyl donor in the Wnt acyltransferase porcupine (Porcn) and possibly in other protein lipidation enzymes may provide a means for coupling metabolic health at the s …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: β-Ketoacyl-(acyl carrier protein) reductase (FabG) catalyzes the key reductive reaction in the elongation cycle of fatty acid synthesis (FAS), which is a vital metabolic pathway in bacteria and a promising target for new antibiotic development. The activation of the enzyme is usually linked to the formation of a catalytic triad and cofactor binding, and crystal structures of FabG from different organisms have been captured in either the active or inactive conformation. However, the structural elements which enable activation of FabG require further exploration. Here we report the f
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mice with temporally-induced cardiac-specific deficiency of acyl-CoA synthetase-1 (Acsl1(H-/-)), the heart is unable to oxidize long-chain fatty acids and relies primarily on glucose for energy. These metabolic changes result in the development of both a spontaneous cardiac hypertrophy and increased phosphorylated S6 kinase (S6K), a substrate of the mechanistic target of rapamycin, mTOR. Doppler echocardiography revealed evidence of significant diastolic dysfunction, indicated by a reduced E/A ratio and increased mean performance index, although the deceleration time and the expression of s
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Very long chain acyl-CoA dehydrogenase (VLCAD) deficiency is a disorder of fatty acid oxidation with an estimated incidence of between 1:31,500 and 1:125,000. There is limited information regarding neurodevelopmental outcomes, probably because the disorder is perceived as affecting the skeletal and heart muscles, and many children are deemed asymptomatic. The aim of this study was to utilise a comprehensive neuropsychological assessment battery that assessed IQ, language, attention, memory, executive functioning, motor skills, behaviour, and social skills in children 4 to 10 years
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An acyl-functionalized phosphasilene, LSi(COtBu)=P(SiMe3) (L = PhC(NtBu)2) was synthesized on a new route by the addition of tBuCOCl to the phosphinosilylene LSiP(SiMe3)2 and subsequent Me3SiCl elimination. DFT studies elucidated its molecular structure, the influence of the acyl group on UV/Vis transitions, and revealed the mechanism. The intermediate LSi(COtBu)ClP(SiMe3)2, with a five-coordinate silicon center, was characterized by NMR spectroscopy and X-ray analysis. On the other hand, phosphasilene LSi(SiMe3)=P(SiMe3) reacted with tBuCOCl by a [2+2] cycloaddition of the silicon-phosphorus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A general, asymmetric synthesis of amino acid derivatives is reported. Masked acyl cyanide (MAC) reagents are shown to be effective umpolung synthons for enantioselective additions to N-Boc-aldimines. The reactions are catalyzed by a modified cinchona alkaloid, which can function as a bifunctional, hydrogen bonding catalyst, and afford adducts in excellent yields (90-98%) and high enantioselectivities (up to 97.5:2.5 er). Unmasking the addition products gives acyl cyanide intermediates that are intercepted by a variety of nucleophiles to afford α-amino acid derivatives. Notably, the methodolog
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterial enoyl-ACP-reductase, an enzyme contributing in mycolic acids biosynthesis, has been established as promising target of novel antimycobacterial drugs. The development of inhibitors active without previous activation by catalase/peroxidase system (e.g. isoniazid), seems to be rational approach. Catalase/peroxidase system is frequently responsible for resistance. We hereby present a review of direct mycobacterial enoyl-acyl carrier protein reductase inhibitors development in past decade. A special attention was paid to mechanism of inhibition, which shows relatively conserved intera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The implementation of expanded newborn screening programs reduced mortality and morbidity in medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency (MCADD) caused by mutations in the ACADM gene. However, the disease is still potentially fatal. Missense induced MCADD is a protein misfolding disease with a molecular loss-of-function phenotype. Here we established a comprehensive experimental setup to analyze the structural consequences of eight ACADM missense mutations (p.Ala52Val, p.Tyr67His, p.Tyr158His, p.Arg206Cys, p.Asp266Gly, p.Lys329Glu, p.Arg334Lys, p.Arg413Ser) identified after newborn screenin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cationic antimicrobial oligo-acyl-lysyls (OAKs) interact with lipid mixtures mimicking the composition of bacterial cytoplasmic membranes. We have reported the ability of one such OAK, C(12)K-7α(8), to cluster anionic lipids and to promote a structural change with lipid bilayers to form rolled cylindrical structures or cochleates, without requiring divalent cations for their assembly. These assemblies can be exploited for drug delivery, permitting their synergistic use with antibiotics in systemic therapy to increase efficacy and reduce toxicity. Our previous studies of the biophysical pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Like other eukaryotes, trypanosomes have an essential type II fatty acid synthase in their mitochondrion. We have investigated the function of this synthase in bloodstream-form parasites by studying the effect of a conditional knockout of acyl carrier protein (ACP), a key player in this fatty acid synthase pathway. We found that ACP depletion not only caused small changes in cellular phospholipids but also, surprisingly, caused changes in the kinetoplast. This structure, which contains the mitochondrial genome in the form of a giant network of several thousand interlocked DNA rings (kinetoplas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The propensity of diets of different composition to promote obesity is a current topic in feline medicine. The effects of three meals with different protein:fat ratios on hormones (insulin, acylated ghrelin and amylin) involved in the control of food intake and glucose metabolism were compared. Five lean (two females and three males, 28.6 (sd 3.4) % body fat mass (BFM), mean body weight (BW) 4590 g) and five obese (two females and three males, 37.1 (sd 4.1) % BFM, mean BW 4670 g) adult cats were studied. Only BFM differed significantly between obese and lean cats. The cats were fed a high-prot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования