Palmitoyl protein thioesterase (PPT) is an enzyme that removes palmitate residues from various S-acylated proteins in vitro. We recently identified mutations in the human PPT gene in patients suffering from a neurodegenerative disease in childhood, infantile neuronal ceroid lipofuscinosis (INCL), with dramatic manifestations limited to the neurons of neocortical origin. Here we have expressed the human PPT cDNA in COS-1 cells and demonstrate the lysosomal targeting of the enzyme via the mannose 6-phosphate receptor-mediated pathway. The enzyme was also secreted into the growth medium and could
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a prevalent endocrine disorder in women. Accumulating evidence indicates that gut dysbiosis and metabolic disturbances are associated with the pathogenesis of PCOS. However, the mechanisms by which metabolic alterations influence gut homeostasis and contribute to PCOS progression remain poorly understood. Here, we show that N-acetylneuraminic acid (Neu5Ac) exacerbates dehydroepiandrosterone (DHEA)-induced PCOS phenotypes in female mice in a gut microbiota-dependent manner. Specifically, Neu5Ac promotes the expansion of the gut Ligilactobacillus salivarius (L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prior studies have failed to demonstrate clinical or statistical difference in fecal incontinence (FI) symptom improvement with neuromodulation by percutaneous tibial nerve stimulation vs sham. The results of these studies may be indicative of a placebo or sham effect and led us to investigate possible genetic biomarkers of placebo response among women with FI.
OBJECTIVE: To evaluate the relationship between response to percutaneous tibial nerve stimulation or sham and genetic polymorphisms associated with placebo response in women with FI. Findings were validated using an indepen
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-acylethanolamines (NAEs), which include the endocannabinoid anandamide, represent an important family of signaling lipids in the brain. The lack of chemical probes that modulate NAE biosynthesis in living systems hamper the understanding of the biological role of these lipids. Using a high-throughput screen, chemical proteomics and targeted lipidomics, we report here the discovery and characterization of LEI-401 as a CNS-active N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD) inhibitor. LEI-401 reduced NAE levels in neuroblastoma cells and in the brain of freely moving mice, but not
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress is a key concept in basic, translational, and clinical research to understand the pathophysiology of various disorders, including cardiovascular and renal diseases. Although attempts to directly reduce oxidative stress with redox-active substances have until now largely failed to prove clinical benefit, indirect approaches to combat oxidative stress enzymatically have gained further attention as potential therapeutic strategies. The pantetheinase Vanin-1 is expressed on kidney proximal tubular cells, and its reaction product cysteamine is described to negatively affect redox h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating data suggest that CB2 receptor plays a crucial role in development of anxiety via regulatory function of stress response and neuroimmune crosstalk. Although animal experiments confirm this relationship, relevant human genetic studies on CB2 receptor gene (CNR2) in association with affective phenotype are absent.
METHODS: CNR2 R63Q and FAAH C385A functional polymorphisms were genotyped of 921 volunteers from the general population. Phenotypic variables were measured by the Zung Self-related Depression Scale (ZSDS), The State-Trait Anxiety Inventory (Trait subscale, STA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lactobacillus mucosae DPC 6426 has previously demonstrated potentially cardio-protective properties, in the form of dyslipidaemia and hypercholesterolemia correction in an apolipoprotein-E deficient mouse model. This study aims to characterise the manner in which this microbe may modulate host bile pool composition and immune response, in the context of cardiovascular disease. Lactobacillus mucosae DPC 6426 was assessed for bile salt hydrolase activity and specificity. The microbe was compared against several other enteric strains of the same species, as well as a confirmed bile sa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: The endocannabinoid system is composed of endocannabinoids (such as anandamide), their target receptors (CB1 and CB2 receptors, CB1Rs and CB2Rs), the enzymes that degrade them (fatty-acid-amide-hydrolase (FAAH) for anandamide), and an endocannabinoid transporter. FAAH inhibition has been recently identified as having a critical involvement in behaviors related to nicotine addiction and has been shown to reduce the effect of nicotine on the mesolimbic dopaminergic system via CB1R and peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα). Thus, inhibition of FAAH may represent a no
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane-anchored lipoproteins have a broad range of functions and play key roles in several cellular processes in Gram-positive bacteria. BA0330 and BA0331 are the only lipoproteins among the 11 known or putative polysaccharide deacetylases of Bacillus anthracis. We found that both lipoproteins exhibit unique characteristics. BA0330 and BA0331 interact with peptidoglycan, and BA0330 is important for the adaptation of the bacterium to grow in the presence of a high concentration of salt, whereas BA0331 contributes to the maintenance of a uniform cell shape. They appear not to alter the peptido
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Studies from knockout mice suggest that perturbations in oviductal endocannabinoid levels, endocannabinoid receptors, or endocannabinoid degrading enzyme [fatty acid amide hydrolase (FAAH)] expression result in infertility secondary to physical trapping of embryos. Similar observations have been made in ectopic pregnant women together with a suggestion that the endocannabinoid receptor gene polymorphism 1359G/A (rs1049353) is associated with ectopic pregnancy. These observations led to the hypothesis that ectopic pregnancy is associated with a perturbation in levels of endocannabin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence to suggest that low levels of magnesium (Mg) are associated with affective disorders, however, causality and central neurobiological mechanisms of this link are largely unproven. We have recently shown that mice fed a low Mg-containing diet (10% of daily requirement) display enhanced depression-like behavior sensitive to chronic antidepressant treatment. The aim of the present study was to utilize this model to gain insight into underlying mechanisms by quantifying amygdala/hypothalamus protein expression using gel-based proteomics and correlating changes in protein expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV-1 infection has significant effect on the immune system as well as on the nervous system. Breakdown of the blood-brain barrier (BBB) is frequently observed in patients with HIV-associated dementia (HAD) despite lack of productive infection of human brain microvascular endothelial cells (HBMEC). Cellular products and viral proteins secreted by HIV-1 infected cells, such as the HIV-1 Gp120 envelope glycoprotein, play important roles in BBB impairment and HIV-associated dementia development. HBMEC are a major component of the BBB. Using cocultures of HBMEC and human astrocytes as a model syst
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymoma is one of the most common solid tumors in the mediastinum. Because there is no typical cell line for human thymoma, the development and use of molecular-based therapy for thymoma will require detailed molecular-genetic analysis of patients' tissues. Recent reports showed that genetic aberrations in thymoma were most frequently seen in chromosome 6q regions. We investigated the use of oligonucleotide arrays to monitor in vivo expression levels of genes in chromosome 6 regions in early- (stage I or II) and late- (stage IVa) stage thymoma tissues from patients. These in vivo gene expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endocannabinoids such as anandamide are thought to have adverse effects on pregnancy and embryonic development. The activity of the degradative enzyme anandamide hydrolase may therefore be crucial for prevention of excessive concentrations of anandamide in the uterus, and thus prevention of pregnancy failure or female infertility. We tested this hypothesis in a preliminary study, and then used the results to find out whether anandamide hydrolase activity could predict miscarriage in a group of pregnant women.
METHODS: We assessed anandamide hydrolase activity in peripheral lymphoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anandamide (arachidonylethanolamide) has been identified as a brain constituent that selectively binds to the cannabinoid receptor and possesses cannabimimetic activity. Cytochromes P450 catalyze the oxidation of arachidonic acid to several metabolites possessing very potent pharmacological activity. We examined whether P450 would also metabolize anandamide, and whether cannabidiol (a cannabinoid which inactivates several P450s) would affect this metabolism. Mouse hepatic P450s were found to metabolize anandamide to at least 10 different metabolites, four of which were characterized by mass sp
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcal meningitis (CM), caused primarily by Cryptococcus neoformans, is uniformly fatal if not treated. Treatment options are limited, especially in resource-poor geographical regions, and mortality rates remain high despite current therapies. Here we evaluated the in vitro and in vivo activity of several compounds, including APX001A and its prodrug, APX001, currently in clinical development for the treatment of invasive fungal infections. These compounds target the conserved Gwt1 enzyme that is required for the localization of glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell wall mannop
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite evidence for heritable variation in cannabis involvement and the discovery of cannabinoid receptors and their endogenous ligands, no consistent patterns have emerged from candidate endocannabinoid (eCB) genetic association studies of cannabis involvement. Given interactions between eCB and stress systems and associations between childhood stress and cannabis involvement, it may be important to consider childhood adversity in the context of eCB-related genetic variation. We employed a system-level gene-based analysis of data from the Comorbidity and Trauma Study (N = 1,558) to examine w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Second-generation antipsychotic exposure, in both children and adults, carries significant risk for excessive weight gain that varies widely across individuals. We queried common variation in key energy balance genes (FTO, MC4R, LEP, CNR1, FAAH) for their association with weight gain during the initial 8 weeks in the two NIMH Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network trials (N=225) of risperidone for treatment of irritability in children/adolescents aged 4-17 years with autism spectrum disorders. Variants in the cannabinoid receptor (CNR)-1 promoter (P=1.0 × 10(-6)), CNR1 (
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diverse serine hydrolases including endocannabinoid metabolizing enzymes fatty acid amide hydrolase (FAAH) and monoacylglycerol lipase (MAGL) have been suggested as secondary targets for organophosphate (OP) agents to exert adverse toxic effects such as lipid homeostasis disruption. The goal of this investigation is to verify that a major OP insecticide fenitrothion (FNT) induces plasma hypertriglyceridemia through the inhibition of FAAH and/or MAGL in comparison with that elicited by isopropyl dodecylfluorophosphonate (IDFP), a potent FAAH/MAGL inhibitor. Fasted mice were treated intraperiton
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid amide hydrolase (FAAH, EC 3.5.1.99) is the main enzyme catabolizing endocannabinoid fatty acid amides. FAAH inactivation promotes beneficial effects upon pain and anxiety without the side effects accompanying agonists of type-1 cannabinoid receptors. Aiming at discovering new selective FAAH inhibitors, we developed a series of compounds (5a-u) characterized by a functionalized heteroaromatic scaffold. Particularly, 5c and 5d were identified as extremely potent, noncompetitive, and reversible FAAH inhibitors endowed with a remarkable selectivity profile and lacking interaction with t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования