BACKGROUND: Adoptive T cell therapy is a promising alternative to conventional therapies for certain solid tumours. Personalized tumour-trained lymphocytes (pTTL) is an autologous T cell therapy derived from tumour-draining regional lymph nodes (RLNs), trained to target patient-specific neoantigens arising from tumour-specific mutations. The protocol for an ongoing phase I/IIa first-in-human trial of pTTL in Stage IV Colorectal Cancer (CRC), NEOGAP-CRC-01, is presented here.
METHODS: pTTL is produced by in vitro expansion of T cells from RLNs using EpiTCer® technology. Tumour-specific neoanti
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC) is a common malignancy worldwide. While Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is standard of care for treatment for most patients with high-risk NMIBC, many will either not respond to BCG initially or will eventually develop BCG-unresponsive disease. A treatment option in BCG-unresponsive disease is nadofaragene firadenovec-vncg (Adstiladrin), a nonreplicating adenoviral vector-based gene therapy approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of adults with high-risk BCG-unresponsive NMIBC with carcinoma in situ with or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC) is a group of disorders characterized by inappropriate bile formation, causing hepatic accumulation of bile acids and, subsequently, liver injury. Until recently, no approved treatments were available for these patients.
AREAS COVERED: Recent clinical trials for PFIC treatment have focused on intestine-restricted ileal bile acid transporter (IBAT) inhibitors. These compounds aim to reduce the pool size of bile acids by interrupting their enterohepatic circulation. Other emerging treatments in the pipeline include systemic IBAT
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Beart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) is a leading cause of morbidity and mortality. However, shortfalls in prescribing of proven therapies, particularly mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) therapy, account for several thousand preventable deaths per year nationwide. Electronic clinical decision support (CDS) is a potential low-cost and scalable solution to improve prescribing of therapies. However, the optimal timing and format of CDS tools is unknown.
METHODS AND RESULTS: We developed two targeted CDS tools to inform cardiologists of gaps in MRA therapy fo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: For patients with advanced thymic epithelial tumours (TET), there is no standard second-line treatment after platinum-based chemotherapy. Although immune checkpoint blockers (ICB) are a potential treatment strategy, their efficacy seems limited with an increased risk of immune-related adverse events (ir-AEs), thus hampering their application in daily clinical practice.
METHODS: We performed a meta-analysis to better evaluate the existing evidence about the activity and safety of ICB in the setting of unresectable or metastatic advanced TET previously treated with platinum-based ch
МетаанализСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The FDA approval of oral semaglutide for type 2 diabetes (2019) and oral octreotide for acromegaly (2020) is evidence that selected niche peptides can be administered orally if formulated with selected intestinal permeation enhancers.
AREAS COVERED: We evaluated the oral octreotide formulation, MYCAPSSA® (Chiasma Pharmaceuticals, Needham, MA, USA). An outline of the current standard of care in acromegaly and the benefits of oral octreotide versus depot injections is provided. We discuss the Transient Permeation Enhancer (TPE®) technology used and detail the safety and efficacy d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The pharmacokinetics (PK) of hetrombopag were found to be nonlinear across evaluated dose ranges. The aim of this study was to develop a mechanism-based population pharmacokinetic/pharmacodynamic (PopPK/PD) model and to provide a reasonable expected therapeutic dose for a future confirmatory clinical study of hetrombopag.
METHODS: Nonlinear mixed-effects modelling was performed using pooled 2168 hetrombopag concentrations and 1526 platelet counts from 72 healthy subjects and 32 chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) patients from two phase I studies and one phase II study. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evolocumab, a fully human monoclonal antibody to PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9), markedly reduces low-density lipoprotein cholesterol across diverse patient populations. The objective of this study was to assess the safety and tolerability of evolocumab in a pooled safety analysis from phase 2 or 3 randomized and placebo or comparator-controlled trials (integrated parent trials) and the first year of open-label extension (OLE) trials that included a standard-of-care control group.
METHODS: This analysis included adverse event (AE) data from 6026 patients in
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the pharmacology, safety, and efficacy of macitentan.
DATA SOURCES: PubMed, EMBASE, and ClinicalTrials.gov were searched using the terms macitentan and ACT-064992.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Phase II and III trials were reviewed in our primary analysis; data from phase I trials and other studies were reported as applicable.
DATA SYNTHESIS: Macitentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) approved for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). Current treatment options for PAH include 2 other ERAs, phosphodiesterase type 5 inhibitors, pros
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The management of patients with high-risk early breast cancer (eBC) requires balancing between clinical benefit and toxicity. Number Needed to Treat (NNT) and Number Needed to Harm (NNH) may provide a clinically intuitive framework to assess benefit-risk profiles, but their use in eBC has not been systematically explored.
METHODS: We analysed 10 phase II-III randomized clinical trials (RCTs) of treatment escalation strategies in patients with mid to high-risk eBC. To ensure consistency and cross-trial comparison, invasive disease-free survival (IDFS), disease-free survival (DFS),
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of budesonide oral suspension (BOS) in adolescents with eosinophilic esophagitis (EoE).
METHODS: This post hoc analysis pooled data from two 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled studies of BOS 2.0 mg twice daily (b.i.d.) (phase 2, NCT01642212; phase 3, NCT02605837) in patients aged 11-17 years with EoE and dysphagia. Efficacy endpoints included histologic (≤6, ≤1, and <15 eosinophils per high-power field [eos/hpf]), dysphagia symptom (≥30% reduction in Dysphagia Symptom Questionnaire [DSQ] scores
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bempedoic acid is a first-in-class lipid-lowering drug recommended by guidelines for the treatment of hypercholesterolemia. Our objective was to estimate its average effect on plasma lipids in humans and its safety profile.
METHODS AND FINDINGS: We carried out a systematic review and meta-analysis of phase II and III randomized controlled trials on bempedoic acid (PROSPERO: CRD42019129687). PubMed (Medline), Scopus, Google Scholar, and Web of Science databases were searched, with no language restriction, from inception to 5 August 2019. We included 10 RCTs (n = 3,788) comprising 2
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Limited information is available about the effect of bleomycin administration on the development of pulmonary toxicity in metastatic germ cell tumors (GCT).
PATIENTS AND METHODS: A literature search was conducted to identify randomized trials of first-line chemotherapy for GCT. We conducted univariate and multivariate analyses using random effects models to evaluate the predictive role of bleomycin administration in the development of all Grade and Grade 3 to 4 (G3-4) pulmonary toxicity. The results were adjusted for length of follow-up, prognostic risk group, year of treatment, p
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Antipsychotic drugs (APs) represent the mainstay of treatment for schizophrenia and other forms of psychosis. Tardive dyskinesia (TD) is a motor disorder associated with the ongoing use of APs and is characterized by involuntary, repetitive movements that are potentially irreversible. Current treatment is wanting, due in part to our limited understanding of the mechanisms underlying TD.
AREAS COVERED: Risk of TD associated with APs appears linked to continuous blockade of dopamine D2 receptors in the basal ganglia. Proposed mechanisms include increased dopamine activation of D2
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article about new anticoagulant drugs is part of the seventh American College of Chest Physicians Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy: Evidence-Based Guidelines. The limitations of existing oral and parenteral anticoagulant agents have prompted a search for novel agents. Focusing on new anticoagulant drugs for the prevention and treatment of arterial and venous thrombosis, this article (1) reviews arterial and venous thrombogenesis, (2) discusses the regulation of coagulation, (3) describes the pathways for testing new anticoagulant agents, (4) describes new anticoagulan
Сравнительное исследованиеРекомендацииСтатьяКлинические рекомендацииОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DX-9065a is a Factor Xa inhibitor under development by Daiichi as an anticoagulant for the potential treatment of cardiovascular indications, including thrombosis and angina. By March 1996, DX-9065a had entered phase I trials in Japan and Europe, and by November 1998, it was in phase II trials in Japan. In February 2003, phase II trials for the prevention of myocardial infarction in patients with unstable angina pectoris were ongoing in Japan, Europe and the US.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cladribine, an adenosine deaminase inhibitor, has been developed and launched by Ortho Biotech in collaboration with The Scripps Research Institute for the treatment of several neoplasms, including acute myelogenous leukemia, chronic lymphocytic leukemia, chronic myelogenous leukemia, cutaneos T-cell lymphoma, hairy-cell leukemia and non-Hodgkin's lymphoma. It was first launched in the US in February 1993. Ortho Biotech and The Scripps Research Institute have since been developing the compound for its potential use in multiple sclerosis (MS). In 1997, Ortho filed air NDA in the US for the use
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The benefit of surgical resection in addition to systemic therapy in patients with gastric/gastroesophageal cancer and peritoneal metastases (GCPM) is controversial. This CONVERGENCE trial aims to study the potential benefits of conversion surgery in patients with peritoneal metastases.
METHODS: This is a prospective, pragmatically designed, multicentre, randomized, investigator-initiated phase II/III trial. Patients with synchronous GCPM who have undergone either systemic therapy (including 1 L chemotherapy +/- targeted therapy +/- immunotherapy) +/- peritoneal directed chemother
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inoperable, locally advanced non-small-cell lung cancer (LA-NSCLC) remains associated with high rates of locoregional failure despite concurrent chemoradiotherapy and consolidation immunotherapy. Uniform dose escalation has failed to improve outcomes. We propose to address intra- and interindividual tumor heterogeneity by spatially fractionated radiotherapy (SFRT) and stereotactic body radiotherapy (SBRT).
PATIENTS & METHODS: SPARROW is a prospective, multicenter, open-label seamless phase I/II randomized clinical trial. In phase I, up to 32 patients with inoperable LA-NSCLC recei
СтатьяПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования