Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has undergone extensive evolution since its emergence in 2019, underscoring the continuous need for vaccines and therapeutics effective against multiple variants of concern (VOCs). The S2 subunit of the viral spike (S) glycoprotein is highly conserved among sarbecoviruses, making it an attractive target for broadly protective countermeasures. To elucidate the S2 antigenic landscape, we employed yeast surface display to isolate S2-targeted antibodies from COVID-19 convalescent donors. Biophysical characterization revealed that these S
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BBSome, an eight-protein complex implicated in Bardet-Biedl syndrome (BBS), plays a crucial role in various cellular processes including ciliary function. Although important aspects of its structural organization and protein interactions have been elucidated, additional questions remain regarding how these features relate to cargo recognition and complex dynamics. Using AlphaFold3, we generated a structural model closely matching recent cryo-EM data (α-carbon root means square deviation: 1.203 Å). Interface residue analysis of the model identified BBSome proteins BBS1 and BBS9 as central i
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzymes that assemble into filaments typically transition between protomeric and polymeric states in response to cellular conditions. In contrast, the secreted acid phosphatase (SAP) of Leishmania, one of the most abundant extracellular glycoproteins produced by the parasite and regarded as a major virulence factor in the neglected tropical disease leishmaniasis, exhibits fundamentally different behavior. Depending on the species, SAP forms either highly stable extracellular filaments or remains exclusively as globular particles, with no evidence of reversible interconversion. This binary asse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anesthetics and anticonvulsants act, in part, through diverse populations of type-A ɣ-aminobutyric acid receptors (GABAARs) formed from a pool of 19 subunits. In the hippocampus, α5 subunits primarily coassemble with β3 and, in some cases, γ2, generating numerous subtypes with differential functional and pharmacological properties critical in learning and memory. The stoichiometry, structure, and gating of these subpopulations are poorly understood. Here we show using cryogenic electron microscopy and electrophysiology that the human α5β3 GABAAR predominantly assembles with 2α:3β stoichiometry
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the cell nucleus, chromatin is anchored to the nuclear lamina, a network of lamin filaments and binding proteins that underly the inner nuclear membrane. The nuclear lamina is involved in chromatin organization through the interaction of lamina-associated domains within the densely packed heterochromatin regions. Using cryo-focused ion beam milling in conjunction with cryo-electron tomography, we analyzed the distribution of nucleosomes at the lamin-chromatin interface at the nanometer scale. Depletion of lamins A and C reduced nucleosome concentration at the nuclear periphery, while B-type
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bystander editing remains a major limitation of current base editors, hindering their precision and therapeutic potential. Here, we present a de novo protein design strategy that creates a structurally rigid interface between a DNA-binding TALE domain and a cytosine deaminase, forming a unified editing module termed TALE-oriented deaminase (TOD). Cryo-EM analysis of TOD-DNA complexes confirms that this precise spatial architecture tightly restricts the deaminase activity window, thereby minimizing unwanted deamination. To further enhance editing specificity, we develop a split version, termed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tubulin family proteins play central roles in the organization and dynamics of cytoskeletal systems across the Tree of Life. In one family of bacteriophages (phages), tubulin-like proteins called PhuZ (Phage tubulin/FtsZ) form dynamic filaments that position and rotate an intracellular compartment, the "phage nucleus," in which the phage genome is replicated. PhuZ filaments also mediate trafficking of nascent capsids from the cell periphery to the phage nucleus for genome packaging. PhuZ from the Pseudomonas-infecting phages 201Phi2-1 and PhiKZ form assemblies with three protofilaments. Here,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal infections cause millions of deaths annually and are challenging to treat due to limited therapeutic options and rising resistance. Cryptococci are intrinsically resistant to the latest generation of antifungals, echinocandins, while Candida auris, a notorious global threat, is also increasingly resistant. We performed a natural product screen to rescue caspofungin fungicidal activity against Cryptococcus neoformans H99 and identified butyrolactol A, which restores echinocandin efficacy against resistant fungal pathogens, including multidrug-resistant C. auris. Mode-of-action studies re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The co-deposition of amyloid fibrils from different precursor proteins is a topic of increasing relevance for protein misfolding diseases. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we here determined the structures of two serum amyloid A (SAA) protein-derived amyloid fibril morphologies that were extracted from a mouse strain that is primarily known to be associated with apolipoprotein A-II-derived amyloid fibrils. The two fibril morphologies show the same protomer conformation as in previously reported ex vivo amyloid fibrils from SAA protein but a different relative arrangement of fibril pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enterovirus D68 (EV-D68), a member of the Picornaviridae family, causes respiratory illness and can lead to acute flaccid myelitis in children. No specific treatment or vaccine is available. Here, we determine cryo-EM structures of EV-D68 virus-like particles (VLPs), inactivated virus particles (InVPs), and altered virus particles (A-particles) from B3 and A2 subclades. The B3 VLP is a current vaccine candidate, which we show closely resembles its InVP counterpart, particularly at the 5-fold axis of symmetry, the target of potent neutralizing antibodies. Similar structural conservation was obs
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photosynthesis converts solar energy to chemical energy by splitting water molecules and carbon dioxide to produce oxygen and carbohydrates with an efficiency that engineers working on solar energy device can only dream of. Photosystem II (PSII) is the enzyme that catalyzes the light-driven oxidation of water that occurs during photosynthesis. This oxygen-producing reaction occurs in the Mn4Ca cluster found inside the enzyme's oxygen-evolving center (OEC). Even though the structure and mechanism of action of the OEC have been intensively investigated for many decades, questions still remain ab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is growing interest in peptide or small protein based drugs targeting G protein-coupled receptors (GPCRs) for improved subtype selectivity over small molecules. Naturally occurring toxins represent rich sources of such ligands. AdTx1 (ρ-Da1a), a three-finger toxin (3FTx) from the green Mamba Snake, selectively binds and antagonizes α-adrenoceptors. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of α1A-adrenoceptor in complex with AdTx1. The structure reveals the molecular mechanism of the subtype selectivity and antagonist activity of AdTx1 for α1A-adrenoceptor, which is differe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Barrier-to-autointegration factor (BAF) associates with mitotic chromosomes and promotes nuclear envelope assembly by recruiting proteins, such as Lamins, required for the reconstruction of the nuclear envelope and lamina. BAF also mediates chromatin anchoring to the nuclear lamina via Lamin A/C. However, the mechanism by which BAF and Lamin A/C bind chromatin and affect the chromatin organization remains elusive. Here we report the cryo-electron microscopy structures of BAF-Lamin A/C-nucleosome complexes. We find that the BAF dimer complexed with the Lamin A/C IgF domain occupies the nucleoso
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apicomplexan mitochondrial electron transport chain is essential for parasite survival and displays a divergent subunit composition. Here we report cryo-electron microscopy structures of an apicomplexan III2-IV supercomplex and of the drug target complex III2. The supercomplex structure reveals how clade-specific subunits form an apicomplexan-conserved III2-IV interface with a unique, kinked architecture, suggesting that supercomplexes evolved independently in different eukaryotic lineages. A knockout resulting in supercomplex disassembly challenges the proposed role of III2-IV in electron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenoviruses are double-stranded DNA viruses with broad relevance to human and animal health and considerable potential as therapeutic vectors. Despite extensive studies, the structural details of core and minor capsid proteins in adenoviruses remain poorly understood. In this study, the architecture of bovine adenovirus type 3 (BAdV-3), a member of the Mastadenovirus genus, was solved by cryo-electron microscopy. Our structure shows that BAdV-3 shares significant structural conservation with human adenoviruses. Atomic models were constructed for a previously uncharacterized region of the mino
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PCDH10 is a newly identified general receptor for Western equine encephalitis virus (WEEV) members, a group of encephalitic alphaviruses that cause severe diseases in humans and equids. While WEEV typically binds PCDH10 as a receptor, nonpathogenic strains have evolved to lose mammalian PCDH10 binding, retaining only avian PCDH10 affinity. Virulent strains also engage VLDLR and ApoER2 as alternative receptors. Here, we determine the structure of WEEV strain 71V1658 virus-like particles (VLPs) in complex with human PCDH10 extracellular cadherin repeats 1-2 (EC1-EC2) by cryo-electron microscopy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient receptor potential (TRP) ion channels are involved in the surveillance or regulation of the acid-base balance. Here, we demonstrate that weak carbonic acids, including acetic acid, lactic acid, and CO2 activate and sensitize TRPV2 through a mechanism requiring permeation through the cell membrane. TRPV2 channels in cell-free inside-out patches maintain weak acid-sensitivity, but protons applied on either side of the membrane do not induce channel activation or sensitization. The involvement of proton modulation sites for weak acid-sensitivity was supported by the identification of ti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Candida albicans, Cdr1 pumps azole drugs out of the cells to reduce intracellular accumulation at detrimental concentrations, leading to azole-drug resistance. Milbemycin oxime, a veterinary anti-parasitic drug, strongly and specifically inhibits Cdr1. However, how Cdr1 recognizes and exports azole drugs, and how milbemycin oxime inhibits Cdr1 remain unclear. Here, we report three cryo-EM structures of Cdr1 in distinct states: the apo state (Cdr1Apo), fluconazole-bound state (Cdr1Flu), and milbemycin oxime-inhibited state (Cdr1Mil). Both the fluconazole substrate and the milbemycin oxime in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kisspeptin signaling through its G protein-coupled receptor, KISS1R, plays an indispensable role in regulating reproduction via the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Dysregulation of this pathway underlies severe disorders like infertility and precocious puberty. Here, we present cryo-EM structures of KISS1R bound to the endogenous agonist kisspeptin-10 and a synthetic analog TAK-448. These structures reveal pivotal interactions between peptide ligands and KISS1R extracellular loops for receptor activation. Both peptides exhibit a conserved binding mode, unveiling their common activation me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During drug discovery, it is crucial to exclude compounds with toxic effects. The human ether-à-go-go-related gene (hERG) channel is essential for maintaining cardiac repolarization and is a critical target in drug safety evaluation due to its role in drug-induced arrhythmias. Inhibition of the hERG channel can lead to severe cardiac issues, including Torsades de Pointes tachycardia. Understanding hERG inhibition mechanisms is essential to avoid these toxicities. Several structural studies have elucidated the interactions between inhibitors and hERG. However, orientation and resolution issues
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования