Autosomal dominant polycystic kidney disease is the most prevalent, potentially lethal monogenic disorder. It has large inter- and intra-familial variability explained to a large extent by its genetic heterogeneity and modifier genes. An increased understanding of its underlying genetic, molecular, and cellular mechanisms and a better appreciation of its progression and systemic manifestations have laid out the foundation for the development of clinical trials and potentially effective therapies. The purpose of this review is to update the core of knowledge in this area with recent publication
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive lethal malignancy for which very few therapeutic options exist. In this issue of Cancer Discovery, Hmeljak and colleagues report on a comprehensive integrative analysis of histology-independent genomic characteristics of MPM. They confirm previous observations that inactivation of tumor suppressor genes is the predominant oncogenic mechanism. This study provides a scientific rationale for potentially novel therapeutic options, including immune-checkpoint targeting VISTA and small-molecule inhibitors targeting the epigenome, DNA-repair pathw
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a highly lethal cancer with limited therapeutic options. Recent work has focused on the frequent somatic inactivation of two tumor suppressor genes in MPM-NF2 (Neurofibromatosis type 2) and the recently identified BAP1 (BRCA associated protein 1). In addition, germline mutations in BAP1 have been identified that define a new familial cancer syndrome, which includes MPM, ocular melanoma, and other cancers. These recent advances may allow screening of high-risk individuals and the development of new therapies that target key pathways in MPM.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fetal restrictive dermopathy (RD) is a rare lethal condition and should be distinguished from other syndromes characterized by fetal akinesia deformation sequence. Fetal RD shows nonspecific ultrasonographic findings, including polyhydramnios, premature rupture of membrane, and fetal growth restriction. Recently, LMNA and ZMPSTE24 were identified as causative genes offering an opportunity for prenatal genetic diagnosis. We describe a premature newborn boy who presented with rigid skin and typical facial findings. The clinical and histologic diagnosis was confirmed as RD. Molecular genetic anal
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) signaling plays important roles in regulating the differentiation of chondrocytes in endochondral bone development. PTHrP signaling functions as an inhibitory effect on chondrocyte hypertrophy which is a terminal stage of differentiation at a growth plate. Mutations of the PTH÷PTHrP receptor have been identified in Jansen metaphyseal chondrodysplasia, Blomstrand's lethal chondrodysplasia, and enchondromatosis. Furthermore, genetic manipulations of the PTHrP and its receptor genes in mice have demonstrated the critical roles of these proteins in regul
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The occurrence of factor VIII inhibitors in non-hemophilic patients is a rare event with a potentially lethal outcome. Despite its infrequent occurrence, the association of this inhibitor with multiple autoimmune diseases is well recognized. We report the case of a patient with the recently described autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) who developed an inhibitor to factor VIII. ALPS is a disease characterized by defective lymphocyte apoptosis due to inherited mutations in genes that regulate apoptosis, with the resulting enlargement of lymphoid organs and a variety of autoimmune man
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IMPORTANCE: The identification and understanding of the monogenic causes of neurodevelopmental disorders are of high importance for personalized treatment and genetic counseling.
OBJECTIVE: To identify and characterize novel genes for a specific neurodevelopmental disorder characterized by refractory seizures, respiratory failure, brain abnormalities, and death in the neonatal period; describe the outcome of glutaminase deficiency in humans; and understand the underlying pathological mechanisms.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: We performed exome sequencing of cases of neurodevelopmental d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Initiation of cardiac excitation depends on a specialized group of cardiomyocytes at the venous pole of the heart, the sinoatrial node (SAN). The T-box transcription factor gene Tbx18 is expressed in the SAN myocardium and is required for formation of a large portion of the pacemaker. Previous studies suggested that Tbx18 is also sufficient to reprogram ventricular cardiomyocytes into SAN cells in rat, guinea-pig and pig hearts. To evaluate the consequences of misexpression of Tbx18 for imposing a nodal phenotype onto chamber myocardial cells in fetal mice, we used two independent conditional
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tbx4 protein, expressed in mesenchyme of the developing lung, contributes to airway branching and distal lung growth. An association between pediatric onset of pulmonary arterial hypertension (PAH) and genetic variations coding for the T-box transcription factor 4 gene (TBX4) has been increasingly recognized. Tbx4-related PAH onset has a bimodal age distribution, including severe to lethal PAH in newborns and later onset PAH. We present an autopsy study of a 24-year-old male with a heterozygous TBX4 variant, who developed pulmonary arterial hypertension at age 12 years. This unique case highli
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TcdB from Clostridium difficile glucosylates small GTPases (Rho, Rac, and Cdc42) and is an important virulence factor in the human disease pseudomembranous colitis. In these experiments, in-frame genetic fusions between the genes for the 255 amino-terminal residues of anthrax toxin lethal factor (LFn) and the TcdB(1-556) coding region were constructed, expressed, and purified from Escherichia coli. LFnTcdB(1-556) was enzymatically active and glucosylated recombinant RhoA, Rac, Cdc42, and substrates from cell extracts. LFnTcdB(1-556) plus anthrax toxin protective antigen intoxicated cultured ma
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a woman with incontinentia pigmenti (IP), who had two successive term pregnancies. The first pregnancy ended in the birth of a male infant, who is alive and well at 2 years. A second liveborn male had early postnatal distress and died after 1 day of life, after a fulminating clinical course. Polymorphic microsatellite markers, closely linked to the IP gene on the X chromosome, showed that each son inherited a different X chromosome from his mother. Although in most instances IP appears to be prenatally lethal for the male, the phenotype is not completely known. We propose that the
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The short rib polydactyly syndromes (SRPS) are a group of recessively inherited, perinatal-lethal skeletal disorders primarily characterized by short ribs, shortened long bones, varying types of polydactyly and concomitant visceral abnormalities. Mutations in several genes affecting cilia function cause SRPS, revealing a role for cilia function in skeletal development. To identify additional SRPS genes and discover novel ciliary molecules required for normal skeletogenesis, we performed exome sequencing in a cohort of patients and identified homozygosity for a missense mutation, p.E80K, in Int
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptospirosis is a worldwide zoonosis caused by pathogenic Leptospira. The whole-genome sequence of L. interrogans serovar Copenhageni together with bioinformatics tools represent a great opportunity to search for novel antigen candidates that could be used as subunit vaccine against leptospirosis. We focused on six genes encoding for conserved hypothetical proteins predicted to be exported to the outer membrane. The genes were amplified by PCR from Leptospira interrogans genomic DNA and were cloned and expressed in Escherichia coli. The recombinant proteins tagged with N-terminal hexahistidin
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sudden cardiac death (SCD) describes a natural and unexpected death from cardiac causes occurring within a short period of time (generally within 1 h of symptom onset) in the absence of any other potentially lethal condition. Most SCD-related diseases have a genetic basis; in particular congenital cardiac channelopathies and cardiomyopathies have been described as leading causes of SCD. Congenital cardiac channelopathies are primary electric disorders caused by mutations affecting genes encoding cardiac ion channels or associated proteins, whereas cardiomyopathies are related to mutations in g
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro resistance to anthracyclines is thought to be a poor prognosis in achieving long-term remission in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Expression of a multidrug resistance gene (mdr1) that codes for 170 Kd transmembrane glycoprotein is responsible for conferring resistance to malignant cells to anthracyclines. The t(9:22) translocation, resulting in bcr-abl fusion gene, is commonly found in B-lineage ALL and is known to be a poor prognostic factor for long-term remission. To investigate whether resistance to anthracyclines contributes to poor prognosis in bcr-abl-positiv
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early pregnancy loss (EPL), particularly when recurrent, represents a profoundly distressing experience for affected couples. Although chromosomal abnormalities are the most common cause of EPL, a substantial proportion of cases, especially those involving euploid embryos, remain unexplained. In this study, we investigated the potential contribution of rare monogenic variants to euploid EPL using whole-exome sequencing (WES). WES was performed on 66 euploid products of conceptions (POCs) from EPLs occurring before 12 gestational weeks. A molecular diagnosis with a high level of confidence, def
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seven individual members with incontinentia pigmenti are described from a family spanning four generations. The natural history of the cutaneous, ocular, hair, and dental anomalies is described for each involved member. In addition, a previously undescribed ectodermal defect, woolly-hair nevus, appeared in several affected members of this family. Evidence is offered to support the theory that the pattern of inheritance of incontinentia pigmenti is by linkage of the gene on the X chromosome acting as a dominant gene in females and lethal in males.
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meckel's syndrome is an autosomal recessive disorder classically defined by occipital encephalocele, multicystic kidneys and polydactyly. However, a very wide phenotypic spectrum is characteristic of Meckel's syndrome. The prenatal diagnosis of this lethal syndrome is approached with ultrasound examination. The karyotype has to be done in order to make the differential diagnosis, especially with Trisomy 13 or 18. The rate of the Meckel's syndrome's gene is 1/400. The isolation of the specific gene will be soon helpful to define the Meckel's syndrome precisely.
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования