Metabolic homeostasis is maintained by redundant pathways to ensure adequate nutrient supply during fasting and other stresses. These pathwa … olic enzymes exhibit an exaggerated reduction in circulating serine. A Phgdh+/- mouse model of this haploinsufficiency experiences accelerated retinal defects upon dietary serine/glycine restriction, highlighting how otherwise silent haploinsufficiencies can impact retinal health. We demonstrate that serine-associated retinopathy and peripheral neuropathy are revers …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological consequences of structural variants disrupting 3D genome organization can be difficult to elucidate in vivo due to differences in gene dosage sensitivity between mice and humans. This is illustrated by branchiooculofacial syndrome (BOFS), a rare congenital disorder caused by heterozygous mutations within TFAP2A, a neural crest regulator for which humans, but not mice, are haploinsufficient. Here, we present a BOFS patient carrying a heterozygous inversion with one breakpoint located within a topologically associating domain (TAD) containing enhancers essential for TFAP2A expre
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Saethre-Chotzen syndrome (SCS), one of the most common forms of syndromic craniosynostosis (premature fusion of the cranial sutures), results from haploinsufficiency of TWIST1, caused by deletions of the entire gene or loss-of-function variants within the coding region. To determine whether non-coding variants also contribute to SCS, we screened 14 genetically undiagnosed SCS patients using targeted capture sequencing, and identified novel single nucleotide variants (SNVs) in the 5' untranslated region (UTR) of TWIST1 in two unrelated SCS cases. We show experimentally that these variants, whic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a genetic disorder characterized by bone fragility. It is one of the most prevalent rare skeletal dysplasias. The mildest form, OI type 1, predominantly results from collagen type I haploinsufficiency due to pathogenic variants in the COL1A1 gene, leading to reduced collagen type I. Despite OI type 1 representing approximately half of the OI population, the lack of an effective mouse model has hindered research and therapy development. To address this gap, we developed a genetically engineered mouse model harboring a heterozygous deletion of the Col1a1 allele us…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Denosumab, a monoclonal antibody to the receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL), might be a novel preventative therapy for BR … activation of a single BRCA1 allele results in genomic instability, we assessed the impact of BRCA1 haploinsufficiency on the expression status of RANK and RANKL. RANK expression remained unaltered but RANKL was dramatically up-regulated in BRCA1mut/+ haploinsufficient cells relative to isogenic BRCA1+/+ parental cells. Neutralizing RANKL with denosumab significantl …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the tumor suppressor liver kinase B1 (LKB1) promote the development of gastrointestinal (GI) polyps of unknown etiology. Here, we identify IL-17 as a novel driver of LKB1-dependent polyp growth. GI tumors from mice bearing heterozygous mutations in Stk11 (which encodes LKB1) display signatures of pathogenic IL-17-producing CD4+ T helper 17 (TH17) cells. LKB1 constrains T cell inflammatory potential, as Stk11/LKB1 haploinsufficiency promotes T cell differentiation toward pathogenic IL-17-producing T cell lineages (CD4+ TH17 and CD8+ Tc17) in vitro and following intestinal infection…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with classical Ehlers Danlos syndrome (cEDS) suffer impaired wound healing and from scars formed after injuries that are atrophic and difficult to close surgically. Haploinsufficiency in COL5A1 creates systemic morphological and functional alterations in the entire body. We investigated mechanisms that impair wound healing from corneal lacerations (full thickness injuries) in a mouse model of cEDS (Col5a1+/-). We found that collagen V reexpression in this model is upregulated during corneal tissue repair and that wound healing is delayed, impaired, and results in large atrophic cornea…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A female protective effect has long been postulated as the primary explanation for the four-fold increase of autism spectrum disorder (ASD) … ween sex chromosome dosage and ASD risk: the extra Y effect, the extra X effect, and sex chromosome haploinsufficiency. We found that the extra Y effect increased ASD risk significantly more than the extra X effect. Among females, we observed a large association between 45, X and ASD, confirming sex chromosome haploinsufficiency as a strong ASD risk factor. These re …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CHD8 (chromodomain helicase DNA-binding protein 8) is a chromatin remodeler associated with autism spectrum disorders. Homozygous Chd8 deletion in mice leads to embryonic lethality, making it difficult to assess whether CHD8 regulates brain development and whether CHD8 haploinsufficiency-related macrocephaly reflects normal CHD8 functions. Here, we report that homozygous conditional knockout of Chd8 restricted to neocortical glutamatergic neurons causes apoptosis-dependent near-complete elimination of neocortical structures. These mice, however, display normal survival and hyperactivity, anxio…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) includes several hallmarks comprised of amyloid-β (Aβ) deposition, tau neuropathology, inflammation, and memory imp … nown if the reduction of arginase 1 (Arg1) in myeloid cell impacts amyloidosis. Herein, we produced haploinsufficiency of Arg1 by the hemizygous deletion in myeloid cells using Arg1fl/fl and LysMcreTg/+ mice crossed with APP Tg2576 mice. Our data indicated that Arg1 haploinsufficiency promoted Aβ deposition, exacerbated some behavioral impairment, and decreased comp …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most patients with autosomal dominant hyper-IgE syndrome (AD-HIES) carry rare heterozygous STAT3 variants. Only six of the 135 in-frame variants reported have been experimentally shown to be dominant negative (DN), and it has been recently suggested that eight out-of-frame variants operate by haploinsufficiency. We experimentally tested these 143 variants, 7 novel out-of-frame variants found in HIES patients, and other STAT3 variants from the general population. Strikingly, all 15 out-of-frame variants were DN via their encoded (1) truncated proteins, (2) neoproteins generated from a translati…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Campomelic dysplasia (CD) is an autosomal dominant, perinatal lethal skeletal dysplasia characterized by a small chest and short long bones with bowing of the lower extremities. CD is the result of heterozygosity for mutations in the gene encoding the chondrogenesis master regulator, SOX9. Loss-of-function mutations have been identified in most CD cases so it has been assumed that the disease results from haploinsufficiency for SOX9. Here, we identified distal truncating SOX9 mutations in four unrelated CD cases. The mutations all leave the dimerization and DNA-binding domains intact and cultu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Interstitial microdeletions of chromosome 1p34.3p34.2 are rare, but are continuing to be identified by the use of chromosome microarray. There have been fewer than 10 individuals identified who have deletions of the 1p34.3p34.2 region; all of these previously described individuals have deletions of the AGO1, AGO3, GRIK3, SLC2A1, or RIMS3 genes. Haploinsufficiency of these genes has been associated with neurodevelopmental delays.
METHODS: Chromosome microarray, quantitative PCR, and fluorescence in situ hybridization were performed with DNA extracted from peripheral blood.
RESULTS…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Deletions and mutations involving the SHANK3 gene lead to a nonspecific clinical presentation with moderate to profound intellectual disability, severely delayed or absent speech, and autism spectrum disorders (ASD). Better knowledge of the clinical spectrum of SHANK3 haploinsufficiency is useful to facilitate clinical care monitoring and to guide molecular diagnosis, essential for genetic counselling.
CASE PRESENTATION: Here, we report a detailed clinical description of a 10-year-old girl carrying a pathogenic interstitial 22q13.3 deletion encompassing only the first 17 exons of …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We review the syndrome of hypoparathyroidism, deafness, and renal anomalies (HDR syndrome).
METHODS: The current understanding and relevant literature pertaining to the background, genetic considerations, clinical features, prognosis, and treatment of HDR syndrome are reviewed.
RESULTS: The combination of hypoparathyroidism, deafness, and renal anomalies constitutes an unusual syndrome associated most commonly with haploinsufficiency in GATA3, which encodes a transcription factor that binds to the (A/T) GATA (A/G) consensus DNA sequence. Sensorineural hearing loss is the most cons…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We identified a novel 6.33 Mb deletion of 1q21.3q23.3 (hg18; chr1: 153035245-159367106) in two siblings presenting with blepharophimosis, pt … sertion. We hypothesize that the decreased cardiac function and contractures may be related to LMNA haploinsufficiency. This case illustrates the importance of FISH when attempting to determine inheritance of a copy-number variation and emphasize the value of evaluating known haploinsufficiency phenotypes for genes in deleted regions.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, over 70 mutations in the TGFBR2 gene have been reported in patients with Loeys-Dietz syndrome (LDS), Marfan syndrome type 2 (MFS2), or other hereditary thoracic aortic aneurysms and dissections. Whereas almost all of mutations analyzed thus far are predicted to disrupt the constitutively active C-terminal serine/threonine kinase domain of TGFBR2, mounting evidence suggests that the molecular mechanism underlying these diseases is more complex than simple haploinsufficiency. Using exon-targeted oligonucleotide array comparative genomic hybridization, we identified an ∼896 kb deletion o…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we describe the clinical features of a boy with a 5.6-Mb deletion at chromosome 7p15.1-p15.3. He has mild facial anomalies, hand-foot … rogenital features were similar to those observed in hand-foot-genital syndrome, which is caused by haploinsufficiency of HOXA13, whereas the congenital heart defect may reflect the deletion of HOXA3. We hypothesized that many clinical features of the patient were due to combined haploinsufficiency of the HOXA cluster. Our study also demonstrates the clinical useful …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome-wide association studies (GWAS) have identified PICALM as one of the most significant susceptibility loci for late-onset Alzheimer's … lm-haploinsufficient mice to test whether Picalm reduction may modulate tau pathology. While Picalm haploinsufficiency did not lead to any motor phenotype or detectable tau pathology in mouse brains, Tg30xPicalm+/- mice developed markedly more severe motor deficits than Tg30 by the age of 9 months. Tg30xPicalm+/- had significantly higher pathological tau levels in …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Defective mitochondrial function attributed to optic atrophy 1 (OPA1) mutations causes primarily optic atrophy and, less commonly, neurodegenerative syndromes. The pathomechanism by which OPA1 mutations trigger diffuse loss of neurons in some, but not all, patients is unknown. Here, we used a tractable induced pluripotent stem cell (iPSC)-based model to capture the biology of OPA1 haploinsufficiency in cases presenting with classic eye disease versus syndromic parkinsonism.
METHODS: iPSCs were generated from 2 patients with OPA1 haploinsufficiency and 2 controls and differentiated …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования