Fetuin-A (FetA) is a multifactorial glycoprotein primarily synthesized by the liver with additional expression in adipose tissue, the abundance of which is tightly regulated by the FBXW7 E3 ubiquitin ligase. Recently, FetA has been implicated in the pathogenesis of insulin resistance and associated metabolic failures in humans through its potent and selective inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity, however, no studies have yet directly investigated its role in the development and progression of equine obesity. In this investigation, FetA levels were measured in serum, liver, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SMARCA5, a protein in the SWI/SNF family, has been previously implicated in the development of ulcerative colitis (UC) through methylation. However, the specific molecular mechanisms by which SMARCA5 contributes to colonic inflammation and the imbalance between Th17 and Treg cells remain unclear. This study was designed to explore these molecular mechanisms. A UC mouse model was established using dextran sulfate sodium induction, followed by measurements of mouse weight, disease activity index (DAI) score, colon length, pathological changes in the colon, and FITC-dextran concentration. The lev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is an intracellular parasite that can activate the NLRP1 inflammasome leading to macrophage pyroptosis in Lewis rats, but the underlying mechanism is not well understood. In this study, we performed a genome-wide CRISPR screen and identified the dense granule proteins GRA35, GRA42, and GRA43 as the Toxoplasma effectors mediating cell death in Lewis rat macrophages. GRA35 localizes on the parasitophorous vacuole membrane, where it interacts with the host E3 ubiquitin ligase ITCH. Inhibition of proteasome activity or ITCH knockout prevented pyroptosis in Toxoplasma-infected Lew
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study establishes the physiological role of Fused in Sarcoma (FUS) in mitochondrial DNA (mtDNA) repair and highlights its implications to the pathogenesis of FUS-associated neurodegenerative diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Endogenous FUS interacts with and recruits mtDNA Ligase IIIα (mtLig3) to DNA damage sites within mitochondria, a relationship essential for maintaining mtDNA repair and integrity in healthy cells. Using ALS patient-derived FUS mutant cell lines, a transgenic mouse model, and human autopsy samples, we discovered that compromised FUS functionality hi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ZIKA virus (ZIKV) evades the host immune response by degrading STAT2 through its NS5 protein, thereby inhibiting type I interferon (IFN)-mediated antiviral immunity. However, the molecular mechanism underlying this process has remained elusive. In this study, we performed a genome-wide CRISPR/Cas9 screen, revealing that ZSWIM8 as the substrate receptor of Cullin3-RING E3 ligase is required for NS5-mediated STAT2 degradation. Genetic depletion of ZSWIM8 and CUL3 substantially impeded NS5-mediated STAT2 degradation. Biochemical analysis illuminated that NS5 enhances the interaction between S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spermatogonial stem cells (SSCs) are critical for sustaining spermatogenesis. Even though several regulators of SSC have been identified in rodents, the regulatory mechanism of SSC in humans has yet to be discovered.
METHODS: To explore the regulatory mechanisms of human SSCs, we analyzed publicly available human testicular single-cell sequencing data and found that Ankyrin repeat and SOCS box protein 9 (ASB9) is highly expressed in SSCs. We examined the expression localization of ASB9 using immunohistochemistry and overexpressed ASB9 in human SSC lines to explore its role in SSC
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SINA (Seven in absentia) proteins in the subtype of E3 ubiquitin ligase family have important functions in regulating the growth and development as well as in response to abiotic and biotic stresses in plants. However, the characteristics and possible functions of SINA family proteins in kiwifruit are not studied. In this research, a total number of 11 AcSINA genes in the kiwifruit genome were identified. Chromosome location and multiple sequence alignment analyses indicated that they were unevenly distributed on 10 chromosomes and all contained the typical N-terminal RING domain and C-termina
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging vaccine-breakthrough severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants highlight an urgent need for novel antiviral therapies. Understanding the pathogenesis of coronaviruses is critical for developing antiviral drugs. Here, we demonstrate that the SARS-CoV-2 N protein suppresses interferon (IFN) responses by reducing early growth response gene-1 (EGR1) expression. The overexpression of EGR1 inhibits SARS-CoV-2 replication by promoting IFN-regulated antiviral protein expression, which interacts with and degrades SARS-CoV-2 N protein via the E3 ubiquitin ligase MARC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss of E3 ubiquitin ligase RING finger protein 8 (RNF8) may lead to neuronal DNA damage and apoptosis. In order to expand on our knowledge on the mechanistic basis underlying neuronal death in ischemic stroke, the present study sought to investigate the potential role of E3 ubiquitin ligase RNF8 on ischemic stroke and explore the underlying downstream mechanism. Middle cerebral artery occlusion (MCAO) in mice and oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) in neurons were induced to simulate an ischemic stroke environment. It was found that downregulation of RNF8 and Reelin occurred in M
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TcpC is a virulence factor of uropathogenic E. coli (UPEC). It was found that TIR domain of TcpC impedes TLR signaling by direct association with MyD88. It has been a long-standing question whether bacterial pathogens have evolved a mechanism to manipulate MyD88 degradation by ubiquitin-proteasome pathway. Here, we show that TcpC is a MyD88-targeted E3 ubiquitin ligase. Kidney macrophages from mice with pyelonephritis induced by TcpC-secreting UPEC showed significantly decreased MyD88 protein levels. Recombinant TcpC (rTcpC) dose-dependently inhibited protein but not mRNA levels of MyD88 in ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arginine-vasopressin (AVP) facilitates water reabsorption in renal collecting duct principal cells through regulation of the water channel aquaporin-2 (AQP2). The hormone binds to vasopressin V2 receptors (V2R) on the surface of the cells and stimulates cAMP synthesis. The cAMP activates protein kinase A (PKA), which initiates signaling that causes an accumulation of AQP2 in the plasma membrane of the cells facilitating water reabsorption from primary urine and fine-tuning of body water homeostasis. AVP-mediated PKA activation also causes an increase in the AQP2 protein abundance through a mec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Salmonella enterica effector SteD depletes mature MHC class II (mMHCII) molecules from the surface of infected antigen-presenting cells through ubiquitination of the cytoplasmic tail of the mMHCII β chain. Here, through a genome-wide mutant screen of human antigen-presenting cells, we show that the NEDD4 family HECT E3 ubiquitin ligase WWP2 and a tumor-suppressing transmembrane protein of unknown biochemical function, TMEM127, are required for SteD-dependent ubiquitination of mMHCII. Although evidently not involved in normal regulation of mMHCII, TMEM127 was essential for SteD to suppress
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The zinc-finger AN1-type domain-2a gene, also known as AIRAP (arsenite-inducible RNA-associated protein), was initially described as an arsenite-inducible gene in Caenorhabditis elegans and mammalian cells. Differently from the AIRAP worm homologue, aip-1, a gene known to play an important role in preserving animal lifespan and buffering arsenic-induced proteotoxicity, mammals have a second, constitutively expressed, AIRAP-like gene (AIRAPL), recently implicated in myeloid transformation. We have identified human AIRAP as a canonical heat-shock gene, whose expression, differently from AIRAPL,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The ubiquitin ligases E3 (E3s) plays a key role in the specific protein degradation in many carcinogenic biological processes. Colorectal cancer (CRC) development may be affected by the copy number variation (CNV) of E3s. Prior studies may have underestimated the impact of potential confounding factors' effects on the association between gene CNV and CRC risk, and CRC risk predictive model integrating gene CNV patterns is lacking. Our research sought to assess the genes CNVs of MDM2, SKP2, FBXW7, β-TRCP, and NEDD4-1 and CRC risk by using propensity score (PS) adjustment and develop…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac homeostasis requires proper control of protein turnover. Protein degradation is principally controlled by the Ubiquitin-Proteasome System. Mule is an E3 ubiquitin ligase that regulates cellular growth, DNA repair and apoptosis to maintain normal tissue architecture. However, Mule's function in the heart has yet to be described. In a screen, we found reduced Mule expression in left ventricular samples from end-stage heart failure patients. Consequently, we generated conditional cardiac-specific Mule knockout (Mule fl/fl(y);mcm) mice. Mule ablation in adult Mule fl/fl(y);mcm mice prevent
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecological malignancies worldwide. Understanding the molecular mechanism underlying ovarian cancer progression facilitates the development of promising strategy for ovarian cancer therapy. Previously, we observed frequent down-regulation of miR-497 expression in ovarian cancer tissues. In this study, we investigated the role of miR-497 in ovarian cancer metastasis. We found that endogenous miR-497 expression was down-regulated in the more aggressive ovarian cancer cell lines compared with the less aggressive cells. Exogenous expression of mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycosis fungoides and Sézary syndrome are two major forms of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) characterized by resistance to apoptosis. A central pathway for T-cell apoptosis is activation-induced cell death, which is triggered through the T-cell receptor (TCR). This results in upregulation of FAS ligand (FASL) and subsequent apoptosis through the FAS death receptor pathway. It has been known for more than a decade that TCR signaling is defective in CTCL; however, the underlying mechanism has not been apparent. In this report, we show that the E3 ubiquitin ligase, c-CBL, is overexpressed in CT
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hERG (human ether-a-go-go-related gene) encodes the α subunit of the rapidly activating delayed rectifier potassium channel (IKr). Dysfunction of hERG channels due to mutations or certain medications causes long QT syndrome, which can lead to fatal ventricular arrhythmias or sudden death. Although the abundance of hERG in the plasma membrane is a key determinant of hERG functionality, the mechanisms underlying its regulation are not well understood. In the present study, we demonstrated that overexpression of the stress-responsive serum- and glucocorticoid-inducible kinase (SGK) isoforms S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor NF-κB is essential for immune responses against pathogens and its activation requires the phosphorylation, ubiquitination and proteasomal degradation of IκBα. Here we describe an inhibitor of NF-κB from vaccinia virus that has a closely related counterpart in variola virus, the cause of smallpox, and mechanistic similarity with the HIV protein Vpu. Protein A49 blocks NF-κB activation by molecular mimicry and contains a motif conserved in IκBα which, in IκBα, is phosphorylated by IKKβ causing ubiquitination and degradation. Like IκBα, A49 binds the E3 ligase β-TrCP, the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs), like benzo[a]pyrene (BaP), are ubiquitous environmental pollutants formed by the incomplete combustion of organic materials. The tripeptide glutathione (GSH) is a major antioxidant and is important in detoxification of PAH metabolites. Mice null for the modifier subunit of glutamate cysteine ligase (Gclm), the rate-limiting enzyme in GSH synthesis, have decreased GSH concentrations. We investigated the effects of Gclm deletion alone on male fertility and spermatogenesis and its effect on the sensitivity of male embryos to the transplacental testicular t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования