OBJECTIVES: The objective of this study was to characterize the underlying molecular mechanisms in consecutive clinical Candida albicans isolates from a single patient displaying stepwise-acquired multidrug resistance.
METHODS: Nine clinical isolates (P-1 to P-9) were susceptibility tested by EUCAST EDef 7.2 and Etest. P-4, P-5, P-7, P-8 and P-9 were available for further studies. Relatedness was evaluated by MLST. Additional genes were analysed by sequencing (including FKS1, ERG11, ERG2 and TAC1) and gene expression by quantitative PCR (CDR1, CDR2 and ERG11). UV-spectrophotometry and GC-MS w
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbon dioxide (CO(2)) sensing and metabolism via carbonic anhydrases (CAs) play pivotal roles in survival and proliferation of pathogenic fungi infecting human hosts from natural environments due to the drastic difference in CO(2) levels. In Cryptococcus neoformans, which causes fatal fungal meningoencephalitis, the Can2 CA plays essential roles during both cellular growth in air and sexual differentiation of the pathogen. However the signaling networks downstream of Can2 are largely unknown. To address this question, the present study employed comparative transcriptome DNA microarray analysi
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amphotericin B (AmB) is a well-known polyene macrolide antibiotic used to treat systemic fungal infections. According to a well-documented hypothesis, molecules of AmB form ionic membrane channels that are responsible for chemotherapeutic action. These channels disturb the barrier function of the cell membrane which, in consequence, leads to cell death. The presence of sterols in the cell membrane is necessary for full manifestation of the antibiotic's ionophoric activity, at least in vivo. Ergosterol-containing fungal membranes are targeted more efficiently by AmB than mammalian membranes con
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nystatin LF (Nyotran) is a liposomal, intravenous nystatin formulation under development by Aronex, under license from the MD Anderson Cancer Research Center, as a systemic antifungal agent against strains including Aspergillus and Candida. Like amphotericin, nystatin is a polyene derivative that binds to ergosterol, a fungal cell membrane component, creating a pore in the membrane and thus killing the cell. Nystatin is an established antifungal agent, but is restricted to topical use as it is ineffective orally and severely toxic when administered iv [187583], [187589]. It has demonstrated go
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mepartricin, a new semisynthetic heptene, was given for systemic Candida infections to 11 immunocompromised patients. All patients were undergoing bone marrow transplantation or treatment with antilymphocytic globulin: 6 had acute leukemia, 4 aplastic anemia and 1 had Wiskott-Aldrich syndrome. In all patients systemic Candida infection was diagnosed on the basis of fungemia or positive cultures from at least three different sites, two of which were outside the gut. Mepartricin was given intravenously as a slow drip, at the dose of 100-700 U/kg/day for a total of 198 patient-days (range 9-36, m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mevalonate kinase deficiency (MKD) is a rare inborn auto-inflammatory disease due to the impairment of the pathway for the biosynthesis of cholesterol and non-sterol isoprenoids. The shortage of isoprenoids compounds and in particular of geranylgeranylpyrophosphate (GGPP) was recently associated to the MKD characteristic inflammatory attacks. The aim of this study is to demonstrate that the normalization of the mevalonate pathway intermediates levels and in particular of GGPP, through the specific inhibition of farnesyl-transferase (FT) with Manumycin A could ameliorate the inflammatory phenot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infection by the human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I) causes T-cell activation by at least two separate mechanisms. One mechanism involves activation of the T cells harboring the virus and is exemplified by in vivo infected nonimmortalized T-cell clones that display a prolonged state of activation. This HTLV-I-induced T-cell activation is inhibited by rapamycin, a drug that inhibits p70 S6-kinase and blocks cell cycle in G1, but is not inhibited by FK506 or cyclosporin A, both of which inhibit interleukin-2 (IL-2) production. The phenotype of this pathway is consistent with an hyper
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapamycin, a potent immunosuppressive drug that prevents rejection of organ transplants in many animals, caused profound growth inhibition in an immature B cell lymphoma, BKS-2, at very low concentrations (2 ng/ml). Similar growth inhibition was also observed in a series of B cell lymphomas (i.e., L1.2, NFS.1.1, and WEHI-279) as well as in thymoma cells. The cell death induced by rapamycin in BKS-2 lymphoma was found to be via programmed cell death, or apoptosis. In contrast to rapamycin, neither FK506 nor CsA affected the normal growth of these cells. FK506, but not CsA antagonized the effect
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protocatechuic acid (PCA), a strong antioxidant, has been reported for its cardiovascular-protective effects. This study aimed to investigate the effects of PCA administration on vascular endothelial function, mediated by insulin and insulin-like growth factor-1 (IGF-1), and antioxidant activities in aging hypertension. Thirty-six-week-old male aging spontaneously hypertensive rats were randomly divided into vehicle control (SHR) and PCA (SHR+PCA) groups, while age-matched Wistar⁻Kyoto rats (WKY) served as the normotensive vehicle control group. The oral PCA (200 mg/kg/day) was administered da
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Petroleum and synthetic hydrocarbons are used for the impregnation of paper-insulated power cables. To study the possible risk of skin cancer from such fluids a large series of hairless and a smaller series of SENCAR mice were exposed to long-term skin paintings with these fluids. The assayed fluids were two mineral oils, one C12-C20 polyisobutylene, two C14-20 alkylbenzenes, and one phenylxylylethane. The experiments were carried out according to three protocols: 1) A two-stage protocol using an initial single application of either 51.2 or 25.6 micrograms DMBA (7,12-dimethylbenz(alpha)anthrac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The opportunistic human fungal pathogen Cryptococcus neoformans has an enormous impact on human health as the causative agent of cryptococcal meningitis, and there is a dire need to expand our current antifungal arsenal. Essential gene products often serve as ideal targets for antimicrobials, and identifying and characterizing essential genes in a pathogen of interest is critical for drug development. Unfortunately, characterization of essential genes in C. neoformans is limited due to its haploid nature and lack of genetic tools for generating effective conditional-expression mutants. To date
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida albicans, one of the most prevalent human fungal pathogens, causes diverse diseases extending from superficial infections to deadly systemic mycoses. Currently, only three major classes of antifungal drugs are available to treat systemic infections: azoles, polyenes, and echinocandins. Alarmingly, the efficacy of these antifungals against C. albicans is hindered both by basal tolerance toward the drugs and the development of resistance mechanisms such as alterations of the drug's target, modulation of stress responses, and overexpression of efflux pumps. Thus, the need to identify nove
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The comparative drug dispositions, urinary pharmacokinetics, and effects on renal function of multilamellar liposomal nystatin (LNYS; Nyotran) and amphotericin B deoxycholate (DAMB; Fungizone) were studied in rabbits. Drug concentrations were determined by high-performance liquid chromatography as total concentrations of LNYS and DAMB. In comparison to a standard dose of 1 mg of DAMB/kg of body weight, therapeutic dosages of LNYS, i.e., 2, 4, and 6 mg/kg, resulted in escalating maximum concentrations (Cmax) (17 to 56 microg/ml for LNYS versus 3.36 microg/ml for DAMB; P<0.001) and values for th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fungal infections are common in the newborn period, especially among premature neonates, and are responsible for considerable morbidity and mortality. Currently, three classes of antifungals are commonly used in the treatment of systemic fungal infections in neonates: the polyene macrolides (e.g. amphotericin B [deoxycholate and lipid preparations]); the azoles (e.g. fluconazole); and the fluorinated pyrimidines (e.g. flucytosine). The echinocandins (e.g. caspofungin and micafungin) are a newer class of antifungals which shows promise in this population.The available kinetic data on amphoteric
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Candida glabrata is the second leading cause of mortality in immunocompromised patients hospitalized for invasive candidiasis (IC). Several drugs have been available to treat this disease for decades, such as polyenes, azoles, echinocandins, flucytosine, and, in critical cases, amphotericin B. However, these antifungals' constant and routine use have led to the development of resistance mechanisms, making the design and development of new drugs indispensable. The first step for the design and subsequent synthesis of a new chemical molecule as a potential antifungal is the identification of new
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Antimicrobials are a pillar of modern medicine, yet our limited arsenal of antibiotics and antifungals is currently threatened by widespread drug resistance. Ongoing efforts are focused on developing strategies to identify compounds that enhance the efficacy of current antimicrobials and develop novel, resistance-evasive therapeutic strategies. In this study, we characterized microbial isolates from two distinct environments to identify those that exhibit antimicrobial activity alone and in combination with current antimicrobials: (i) oral isolates from domesticated animals and (ii
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim. Melanized fungi were rarely studied for their antifungal resistance (AFR) or clinical outcome, despite rising incidence of melanized fungal ocular infections and AFR in general. We report the antifungal resistance patterns, clinical outcome and clinico-microbiological correlation in two commonly isolated melanized fungi from ocular infections, Curvularia lunata and Lasiodiplodia theobromae, at a tertiary eyecare centre in South India.Gap statement. Despite melanized fungi accounting for a significant proportion of ocular fungal infections in the Indian subcontinent, and despite there bein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Mucormycoses are emerging fungal infections caused by a variety of heterogeneous species within the Mucorales order. Among the Mucor species complex, Mucor circinelloides is the most frequently isolated pathogen in mucormycosis patients and despite its clinical significance, there is an absence of established genome manipulation techniques to conduct molecular pathogenesis studies. In this study, we generated a spontaneous uracil auxotrophic strain and developed a genetic transformation procedure to analyze molecular mechanisms conferring antifungal drug resistance. With this new m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycotic keratitis is common in warm, humid regions with a varying profile of pathogenic fungi according to geographical origin, socioeconomic status, and climatic condition. Clinical diagnosis can be challenging in difficult cases and those refractory to treatment. Fungal hyphae on microscopic examination and culture isolation have been the gold standard in the laboratory diagnosis of fungal keratitis. A culture isolate of the aetiological fungus is essential to perform antifungal susceptibility testing. As the culture isolation of fungi is time-consuming, causing delays in the initiation of t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The Cryptococcus neoformans/gattii species complexes are a leading cause of fatality among HIV-infected patients. Despite the unavailability of clinical breakpoints (CBPs) for antifungal agents, epidemiological cutoff values (ECVs) were recently proposed, and non-wild-type isolates for polyenes and azoles are being increasingly reported. However, the distributions of the susceptibility patterns for pre-HIV-era isolates have not been studied.
METHODS: We determined the in vitro antifungal susceptibility patterns of 233 Cryptococcus isolates, collected at the National Institutes o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования