Toxoplasma gondii possesses a limited set of actin-regulatory proteins and relies on only three formins (FRMs) to nucleate and polymerize actin. We combined filamentous actin (F-actin) chromobodies with gene disruption to assign specific populations of actin filaments to individual formins. FRM2 localizes to the apical juxtanuclear region and participates in apicoplast inheritance. Restricted to the residual body, FRM3 maintains the intravacuolar cell-cell communication. Conoidal FRM1 initiates a flux of F-actin crucial for motility, invasion and egress. This flux depends on myosins A and H an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dopaminergic and purinergic signaling play a pivotal role in neurological diseases associated with motor symptoms, including Parkinson's disease (PD), multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington disease, Restless Legs Syndrome (RLS), spinal cord injury (SCI), and ataxias. Extracellular dopamine and adenosine exert their functions interacting with specific dopamine (DR) or adenosine (AR) receptors, respectively, expressed on the surface of target cells. These receptors are members of the family A of G protein-coupled receptors (GPCRs), which is the largest protein superfamily
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacterial dissemination via the cardiovascular system is the most common cause of infection mortality. A key step in dissemination is bacterial interaction with endothelia lining blood vessels, which is physically challenging because of the shear stress generated by blood flow. Association of host cells such as leukocytes and platelets with endothelia under vascular shear stress requires mechanically specialized interaction mechanisms, including force-strengthened catch bonds. However, the biomechanical mechanisms supporting vascular interactions of most bacterial pathogens are undefined. Fibr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human leukocytic antigen-B27 heavy chain (HLA-B27 HC) has the tendency to fold slowly, in turn gradually forming a homodimer, (B27-HC)₂ via a disulfide linkage to activate killer cells and T-helper 17 cells and inducing endoplasmic reticulum (ER) stress to trigger the IL-23/IL-17 axis for pro-inflammatory reactions. All these consequences lead to the pathogenesis of ankylosing spondylitis (AS). Sulfasalazine (SSA) is a common medication used for treatment of patients with AS. However, the effects of SSA treatment on (B27-HC)₂ formation and on suppression of IL-23/IL-17 axis of AS patients rema
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A novel fibrinogenase, DAnase, was purified from the venom of Deinagkistrodon acutus by a combination of anion and cation exchange chromatography. Unlike other fibrinogenases which are usually single polypeptide chain proteins, the enzyme was a disulfide-linked dimer with an isoelectric point of 6.03 and an apparent molecular weight of 25kDa on SDS-polyacrylamide gel electrophoresis. DAnase showed α-fibrinogenase activity devoid of fibrinolytic activity. It hydrolyzed rapidly the Aα-chain of fibrinogen and followed by the Bβ-chain and did not cleave the γ-chain. It also exhibited arginine este
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlamydia trachomatis is an obligate intracellular human pathogen that grows inside a membranous, cytosolic vacuole termed an inclusion. Septins are a group of 13 GTP-binding proteins that assemble into oligomeric complexes and that can form higher-order filaments. We report here that the septins SEPT2, -9, -11, and probably -7 form fibrillar structures around the chlamydial inclusion. Colocalization studies suggest that these septins combine with F actin into fibers that encase the inclusion. Targeting the expression of individual septins by RNA interference (RNAi) prevented the formation of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
6-Phosphogluconate dehydrogenase (6PGDH), the third enzyme of the pentose phosphate pathway (PPP), is essential for biosyntheses and oxidative stress defence. It also has the function of depleting 6PG, whose accumulation induces cell senescence. 6PGDH is a proposed drug target for African trypanosomiasis caused by Trypanosoma brucei and for other microbial infections and cancer. Gel filtration, density gradient sedimentation, cross-linking and dynamic light scattering were used to assay the oligomerization state of T. brucei 6PGDH in the absence and presence of several ligands. The enzyme disp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of aggregation inhibitors and the investigation of their mechanism of action are fundamental in the quest to mitigate the pathological consequences of amyloid formation. Here, characterization of the structural and mechanistic basis for the antiamyloidogenic effect of phthalocyanine tetrasulfonate (PcTS) on alpha-synuclein (AS) allowed us to demonstrate that specific aromatic interactions are central for ligand-mediated inhibition of amyloid formation. We provide evidence indicating that the mechanism behind the antiamyloidogenic effect of PcTS is correlated with the trappin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Within endosomes cargo proteins are sorted and packaged into endosomal-transport carriers (ETCs) enabling their delivery to other intracellular compartments. Retromer, a conserved multimeric protein complex, has defined functions in sorting cargo mediating formation of ETCs for both retrograde trafficking back to the trans-Golgi network (TGN) and recycling of cargo to the cell surface. Recent studies have identified the retriever complex, which is structurally like retromer, that also can function in the recycling of cargo from endosomes. However, retriever's function in retrograde trafficking
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adiponectin, a crucial protein hormone originating from adipose tissue, regulates key metabolic processes, including lipid metabolism, mitochondrial activity, and insulin sensitivity. These pleiotropic roles of adiponectin, along with its inverse correlation with metabolic disorders such as obesity, type II diabetes, and atherosclerosis, establish this protein as a potential therapeutic target. However, due to this complexity, challenges have arisen in its production with a natural conformation in bacterial or mammalian expression systems, hindering clinical translation. Furthermore, while ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Licensed vaccines or therapeutics are rarely available for pathogens with epidemic or pandemic potential. Developing interventions for specific pathogens and defining generalizable approaches for related pathogens is a global priority and inherent to the UN Sustainable Development Goals. Nipah virus (NiV) poses a significant epidemic threat, and zoonotic transmission from bats-to-humans with high fatality rates occurs almost annually. Human-to-human transmission of NiV has been documented in recent outbreaks leading public health officials and government agencies to declare an urgent need for
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis is a crucial process in life, tightly controlled by numerous natural protease inhibitors. In human blood, alpha-2-macroglobulin is an emergency protease inhibitor preventing coagulation and damage to endothelia and leukocytes. With the use of a unique protease trapping mechanism, alpha-2-macroglobulin lures active proteases into its snap-trap, shields these from potential substrates and 'flags' their complex for elimination by receptor-mediated endocytosis. Matrix metalloprotease-9/gelatinase B is a secreted protease increased in blood of patients with inflammations, vascular disor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Action myoclonus-renal failure syndrome (AMRF) is caused by mutations in the lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP-2/SCARB2). LIMP-2 was identified as a sorting receptor for beta-glucocerebrosidase (beta-GC), which is defective in Gaucher disease. To date, six AMRF-causing mutations have been described, including splice site, missense and nonsense mutations. All mutations investigated in this study lead to a retention of LIMP-2 in the endoplasmic reticulum (ER) but affect the binding to beta-GC differentially. From the three nonsense mutations, only the Q288X mutation was still able
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: COVID-19 presents a spectrum of signs and symptoms in pregnant women that might resemble preeclampsia. Differentiation between severe COVID-19 and preeclampsia is difficult in some cases.
OBJECTIVE: To study biomarkers of endothelial damage, coagulation, innate immune response, and angiogenesis in preeclampsia and COVID-19 in pregnancy in addition to in vitro alterations in endothelial cells exposed to sera from pregnant women with preeclampsia and COVID-19.
STUDY DESIGN: Plasma and sera samples were obtained from pregnant women with COVID-19 infection classified into mild (n=10)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome c oxidase (COX), a multimeric protein complex, is the final electron acceptor in the mitochondrial electron transfer chain. Primary COX deficiency, caused by mutations in either mitochondrial DNA or nuclear-encoded genes, is a heterogenous group of mitochondrial diseases with a wide range of presentations, ranging from fatal infantile to subtler. We previously reported a patient with primary COX deficiency due to a pathogenic variant in COX4I1 (encoding the common isoform of COX subunit 4, COX4-1), who presented with bone marrow failure, genomic instability, and short stature, mimic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present state of understanding the mechanism of Spinocerebellar Ataxia-1, a fatal neurodegenerative disease linked to the protein Ataxin-1 (ATXN1), is baffled by a set of self-contradictory, and hence, inconclusive observations. This fallacy poses a bottleneck to the effective designing of curable drugs as the field is currently missing the specific druggable site. To understand the fundamentals of pathogenesis, we tried to decipher the intricacies of the extremely complicated landscape by targeting the relevant species that supposedly dictate the structure-function paradigm. The atomic-le
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Virus-like particles (VLPs) are highly suited platforms for protein-based vaccines. In the present work, we adapted a previously designed non-infectious adenovirus-inspired 60-mer dodecahedric VLP (ADDomer) to display a multimeric array of large antigens through a SpyTag/SpyCatcher system. To validate the platform as a potential COVID-19 vaccine approach, we decorated the newly designed VLP with the glycosylated receptor binding domain (RBD) of SARS-CoV-2. Cryoelectron microscopy structure revealed that up to 60 copies of this antigenic domain could be bound on a single ADDomer particle, with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases are chronic, progressive disorders that occur in the central nervous system (CNS). They are characterized by the loss of neuronal structure and function and are associated with inflammation. Inflammation of the CNS is called neuroinflammation, which has been implicated in most neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and multiple sclerosis (MS). Much evidence indicates that these different conditions share a common inflammatory mechanism: the activation of the inflammasome complex in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structural basis for allosteric regulation of phenylalanine hydroxylase (PAH), whose dysfunction causes phenylketonuria (PKU), is poorly understood. A new morpheein model for PAH allostery is proposed to consist of a dissociative equilibrium between two architecturally different tetramers whose interconversion requires a ∼90° rotation between the PAH catalytic and regulatory domains, the latter of which contains an ACT domain. This unprecedented model is supported by in vitro data on purified full length rat and human PAH. The conformational change is both predicted to and shown to render
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial diseases (MD) are disorders caused by impairment of the mitochondrial electron transport chain (ETC). Phenotypes are polymorphous and may range from pure myopathy to multisystemic disorders. The genetic defect can be located on mitochondrial or nuclear DNA. The ETC is needed for oxidative phosphorylation (which provides the cell with the most efficient energetic outcome in terms of ATP production), and consists of five multimeric protein complexes located in the inner mitochondrial membrane. The ETC also requires cytochrome c and a small electron carrier, coenzyme Q10. One of the
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования