Highly replicative influenza viruses have been linked to elevated nasopharyngeal viral load in patients, while in murine model these viruses are associated with amplified cytokine responses, and greater severity. In the present study, five anti-influenza agents-including four neuraminidase inhibitors (zanamivir, laninamivir, peramivir, and oseltamivir acid) and one polymerase acidic endonuclease inhibitor (baloxavir acid)-were evaluated against both a laboratory strain (PR8) and four clinical isolates lacking known resistance mutations. Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) and A549 human lung epit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salinomycin (Sal), an ionophore antibiotic, has shown promising anti-cancer activity in multiple cancers. In this study, we aimed to investigate the effect of Sal on the ROS/NF-κB/NLRP3 pathway in cholangiocarcinoma (CCA) in vitro and in vivo. We observed that Sal inhibited cell proliferation, migration, and invasion. Sal promoted an increase of Annexin-V positive cells in Huh-28 and RBE cells in a dose-dependent manner, which was efficiently inhibited by VX-765 (Caspase-1 inhibitor), while Sal-induced increase of ROS levels was partially inhibited by exposure to N-acetyl-L-cysteine (ROS scave
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The polyether ionophore salinomycin (SAL) has been found to selectively target breast cancer cells, including those with stem-like phenotype. On the other hand, SAL amides and esters obtained through derivatisation of the C1 carboxyl of the ionophore were found to exhibit anticancer properties, whilst reducing potential toxicity issues which often occur during standard chemotherapy. However, the studies on the activity and especially on the mechanisms of action of this class of semi-synthetic products against breast cancer cells are very limited. Therefore, in this work, we confirmed the anti-
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The binding of aldosterone (ALDO) to the mineralocorticoid receptor (MR) induces a conformational change of the protein referred to as 'transformation'. This feature can be evidenced in vivo by the capacity of the MR to interact with chromatin, and in vitro by the ability of the MR to bind to DNA strands or to shift the sedimentation coefficient (S) to lower values. The transformation process allows MR to work as a transcription factor after interacting with specific sequences of DNA. The signal transduction pathway for the MR transformation remains unknown. As a first step towards elucidating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of phosphoprotein phosphatase in the regulation of adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cAMP) and guanosine 3',5'-cyclic monophosphate (cGMP) accumulation in rat pinealocytes was investigated using the three phosphatase inhibitors calyculin A, tautomycin, and okadaic acid. Calyculin A (0.1 microM) was found to enhance the isoproterenol- and norepinephrine-stimulated cAMP accumulation six- and threefold, respectively, whereas tautomycin and okadaic acid were less effective. The effect of calyculin A was rapid (within 5 min) and persisted in the presence of phosphodiesterase inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein phosphatases regulate the activity of signal transduction mechanisms by dephosphorylating activated components. By utilizing selective inhibitors of these phosphatases, we investigated their role in regulating cAMP accumulation in the UMR 106 osteoblast-like tumor cell line. PTHrP, PTH and PGE2 stimulated cAMP accumulation up to 100-fold. Calyculin A, a potent inhibitor of protein phosphatase type 1 (PP1) and type 2A (PP2A), did not affect basal levels of cAMP, but concentrations of 10(-11) M to 10(-8) M increased PTHrP-, PTH-, and PGE2-stimulated cAMP accumulation up to 1.7-fold, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mycotoxin citreoviridin (CIT) isolated from Penicillium citreoviride was studied to elucidate the mechanism of its toxic actions. In CF#1 mice, near lethal doses of CIT decreased motor activities, body temperature and had cataleptic effects. Male mice appeared to be more susceptible to CIT and had lower subcutaneous (sc) LD50 values and longer CIT-induced hypothermia and hypokinesia. In CIT-treated mice the weights and histology of liver, kidneys and adrenals were normal one week after sc treatment, except for the increased adrenal weights in female mice. Single doses of CIT (sc), given on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Sotagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose co-transporter (SGLT)-1 and 2, reduces albuminuria, slows GFR decline, and may have diuretic and osmoregulatory effects. The effect of sotagliflozin added to insulin was assessed on markers of neurohormone activation and volume homeostasis in patients with type 1 diabetes (T1D).
MATERIALS AND METHODS: This is a post-hoc analysis of the randomised, double-blinded, placebo-controlled inTandem3 trial, which assessed efficacy of sotagliflozin 400 mg/d versus placebo as an adjunct to insulin. The present biomarker analysis included 362 participan
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years salinomycin has emerged as a promising anticancer drug. Many literature reports have proved its remarkable antiproliferative activity. Moreover, chemical modifications of salinomycin lead to analogues with even higher cytotoxicity against cancer cell lines and a better selectivity index for malignant cells than those of the unmodified compound or a standard anticancer drug such as doxorubicin. In this paper we report the synthesis of a series of twelve novel salinomycin conjugates and their characterization by spectroscopic and spectrometric methods. Salinomycin was conjugated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoic acid receptor related orphan receptor γt (RORγt), identified as the essential functional regulator of IL-17 producing Th17 cells, is an attractive drug target for treating autoimmune diseases. Starting from the reported GSK2981278 (Phase II), we structurally modified and synthesized a series of 2H-chromone-4-one based sulfonamide derivatives as novel RORγt inverse agonists, which significantly improved their human metabolic stabilities while maintaining a potent RORγt inverse agonist profile. Efforts in reducing the lipophilicity and improving the LLE values led to the discovery of c9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian A(H7N9) infections in humans have been reported in China since 2013 and are of public health concern due to their severity and pandemic potential. Oseltamivir and peramivir are neuraminidase inhibitors (NAIs) routinely used for the treatment of A(H7N9) infections, but variants with reduced sensitivity to these drugs can emerge in patients during treatment. Zanamivir and laninamivir are NAIs that are used less frequently. Herein, we performed in vitro serial passaging experiments with recombinant viruses, containing the neuraminidase (NA) from influenza A/Anhui/1/13 (H7N9) virus, in the p
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Screening of chemical libraries with 2,000 synthetic compounds identified salinomycin as a hit against influenza A and B viruses, with 50% effective concentrations ranging from 0.4 to 4.3 μM in cells. This compound is a carboxylic polyether ionophore that exchanges monovalent ions for protons across lipid bilayer membranes. Monitoring the time course of viral infection showed that salinomycin blocked nuclear migration of viral nuclear protein (NP), the most abundant component of the viral ribonucleoprotein (vRNP) complex. It caused cytoplasmic accumulation of NP, particularly within perinuclea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously developed salinomycin (sali)-entrapped nanoparticles labeled with CD133 aptamers which could efficiently eliminate CD133+ osteosarcoma cancer stem cells (CSCs). However, sufficient evidences suggest that the simultaneous targeting both CSCs and cancer cells is pivotal in achieving preferable cancer therapeutic efficacy, due to the spontaneous conversion between cancer cells and CSCs. We hereby constructed sali-entrapped lipid-polymer nanoparticles labeled with CD133 and EGFR aptamers (CESP) to target both osteosarcoma cells and CSCs. The cytotoxicity of CESP in osteosarcoma cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The objective of this clinical trial was to assess the efficacy and safety of omarigliptin monotherapy in young adult patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Unexpected efficacy results in this trial led to a series of investigations that identified the use of prohibited medication by a substantial number of trial patients.
METHODS: Patients with T2DM who were ≥18 to <45 years of age and either drug-naive or not on an antihyperglycemic agent for ≥12 weeks with inadequate glycemic control were randomized in a double-blind manner to receive omarigliptin 25 mg once weekly (n = 10
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting breast cancer and more specifically cancer stem cell (CSC) subpopulation, responsible for tumor growth, resistance and self-renewal, using combination of therapeutic drugs selectively delivered via biocompatible nanocarriers, provides a novel approach for effective therapy. Here, we propose to evaluate the potential therapeutic efficacy of combining Paclitaxel and Salinomycin drugs actively targeted to both breast cancer and CSCs in xenograft murine model after conjugation with biocompatible CD44 antibody conjugated SWCNTs via hydrazone linker allowing pH-responsive release mechanism
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Escherichia coli AcrAB-TolC efflux pump is the archetype of the resistance nodulation cell division (RND) exporters from Gram-negative bacteria. Overexpression of RND-type efflux pumps is a major factor in multidrug resistance (MDR), which makes these pumps important antibacterial drug discovery targets. We have recently developed novel pyranopyridine-based inhibitors of AcrB, which are orders of magnitude more powerful than the previously known inhibitors. However, further development of such inhibitors has been hindered by the lack of structural information for rational drug design. Alth
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that the Bacillus anthracis lethal toxin can induce both necrosis and apoptosis in mouse macrophage-like J774A.1 cells depending on both the toxin concentration and the phosphatase activity. In this study several protein kinase or phosphatase inhibitors were employed to evaluate the hypothesis that the lethal toxin induces cell death via protein phosphorylation processes. Pretreatment with a serine/threonine phosphatase inhibitor Calyculin A (300 nM) could inhibit about 78% of cell death induced by the lethal toxin, whereas inhibitors of kinases, such as H7, HA, Sph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have demonstrated previously that a planar conformation of the molecular frame is required for steroids to acquire optimal sodium-retaining activity and binding properties to the mineralocorticoid receptor (MR). One of the most active sodium-retaining compounds tested in those studies was 11, 19-oxidoprogesterone. Despite its biological potency, the relative affinity of 11,19-oxidoprogesterone for the MR is 5-fold lower than that of 21-deoxycorticosterone and 10-fold lower than aldosterone. Such a discrepancy may be assigned to uncommon biopharmacological properties of this synthetic steroi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) activity in the rat and human has been attributed to cells having the morphology of large granular lymphocytes (LGL). However, this association has been less clear in the mouse, largely because of difficulties in obtaining highly enriched populations of LGL from normal spleen and blood. We have previously observed that the administration of the biological response modifier (BRM) maleic anhydride divinyl ether (MVE-2) strongly augmented NK activity in lung and liver, and the augmented NK activity coincided with increased resistance to the formation of experimental metastases
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Numerous studies have provided evidence supporting the significant roles of Radix Scrophulariae in the treatment of fevers, bacterial infection and encephalopathy. In particular, harpagide, a prominent iridoid glycosides derived from Radix Scrophulariae, the representative component of Radix Scrophulariae, has demonstrated noteworthy neuroprotective against cerebral ischemic injury. However, the precise mechanisms that underlie its anti-ischemic effects remain unclear.
PURPOSE: The aim of this study is to elucidate the in vitro and in vivo neuroprotective effec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования