Extracellular pyrimidines activate P2Y receptors on both smooth muscle cells and endothelial cells, leading to vasoconstriction and relaxation respectively. The aim of this study was to utilize P2Y knock-out (KO) mice to determine which P2Y receptor subtype are responsible for the contraction and relaxation in the coronary circulation and to establish whether P2Y receptors have different functions along the mouse coronary vascular tree. We tested stable pyrimidine analogues on isolated coronary arteries from P2Y2 and P2Y6 receptor KO mice in a myograph setup. In larger diameter segments of the…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Equilibrium thermochemical measurements using the ion mobility drift cell technique have been utilized to investigate the binding energies and entropy changes for the stepwise association of HCN molecules with the pyridine and pyrimidine radical cations forming the C5H5N(+·)(HCN)n and C4H4N2 (+·)(HCN)n clusters, respectively, with n = 1-4. For comparison, the binding of 1-4 HCN molecules to the protonated pyridine C5H5NH(+)(HCN)n has also been investigated. The binding energies of HCN to the pyridine and pyrimidine radical cations are nearly equal (11.4 and 12.0 kcal/mol, respectively) but wea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess in a cohort of Caucasian patients exposed to stavudine (d4T) the association of polymorphisms in pyrimidine pathway enzymes and HLA-B*40∶01 carriage with HIV/Highly active antiretroviral therapy (HAART)-associated lipodystrophy syndrome (HALS).
METHODS: Three-hundred and thirty-six patients, 187 with HALS and 149 without HALS, and 72 uninfected subjects were recruited. The diagnosis of HALS was performed following the criteria of the Lipodystrophy Severity Grading Scale. Polymorphisms in the thymidylate synthase (TS) and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complete mol-ecule of the title compound, [Cd(C(10)H(9)N(4)O(2)S)(2)(C(2)H(6)OS)(2)], is completed by the application of a twofold rotation axis. The Cd(II) atom is six coordinated by two bidentate sulfadiazinate anions and two dimethyl-sulfoxide mol-ecules. The resulting N(4)O(2) donor set displays a distorted trigonal-prismatic coordination geometry. The S atom and methyl groups of dimethyl-sulfoxide are disordered over two sets of sites, with site occupancies of 0.715 (4) and 0.285 (4). The crystal structure features inter-molecular N-H⋯N and N-H⋯O hydrogen bonds that lead to the format
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: In this article, we describe a series of new human-derived reporter genes based on human deoxycytidine kinase (dCK) suitable for clinical PET.
METHODS: Native dCK and its mutant reporter genes were tested in vitro and in vivo for their phosphorylation of pyrimidine- and acycloguanosine-based radiotracers including 2'-deoxy-2'-fluoroarabinofuranosylcytosine, 2'-fluoro-2'-deoxyarabinofuranosyl-5-ethyluracil (FEAU), penciclovir, and 9-[4-fluoro-3-(hydroxymethyl)butyl]guanine (FHBG) and clinically applied antiviral and anticancer drugs.
RESULTS: Cells transduced with dCK mutant repor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The concentrations of the pyrimidine "de novo" metabolites and their degradation products in urine are useful indicators for the diagnosis of an inborn error of the pyrimidine de novo pathway or a urea-cycle defect. Until now, no procedure was available that allowed the analysis of all of these metabolites in a single analytical run. We describe a rapid, specific method to measure these metabolites by HPLC-tandem mass spectrometry.
METHODS: Urine or urine-soaked filter-paper strips were used to measure N-carbamyl-aspartate, dihydroorotate, orotate, orotidine, uridine, and uracil.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is the principal pathway for the removal of a wide range of DNA helix-distorting lesions. Two NER subpathways have been identified, i.e. global genome repair (GGR) and transcription-coupled repair (TCR). Little is known about the expression of NER pathways in differentiated cells. We assessed the repair of UV-induced cyclobutane pyrimidine dimers (CPD) and 6-4-photoproducts (6-4 PP) in terminally differentiated myocytes and proliferating fibroblasts isolated from the hearts of neonatal rats. Myocytes and fibroblasts were found to carry out efficient removal of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacteria of the class Mollicutes have no cell wall. One species, Mycoplasma genitalium is the personification of the simplest form of independent cell-free life. Its small genome (580 kbp) is the smallest of any cell. Mollicutes have unique metabolic properties, perhaps because of their limited coding space and high mutability. Based on 16S rRNA analyses the Mollicutes Mycoplasma gallisepticum is thought to be the most mutable bacteria. Enzyme activities found in most Bacteria are absent from Mollicutes. The functions of apparently absent genes and enzymes can apparently be fulfilled by other
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role of UV light-induced photoproducts in initiating base substitution mutation in human cells was examined by determining the frequency and spectrum of mutation in a supF tRNA gene in a shuttle vector plasmid transfected into DNA repair deficient cells (xeroderma pigmentosum complementation group A). To compare the role of two major UV-induced photoproducts, cis-syn cyclobutane-type pyrimidine dimers (CPDs) and pyrimidine (6-4) pyrimidone photoproducts (6-4PPs), each photoproduct was removed from UV-irradiated plasmid by photoreactivation before transfection. Removal of either CPDs or 6-4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new nuclease digestion assay was developed to elucidate the human excision-repair system operating on cyclobutyl pyrimidine dimers and (6-4) photoproducts. We analyzed lesions that accumulated in excised oligonucleotide fragments during incubation of UV-treated cultured fibroblasts. (6-4) photoproducts were removed intact, whereas excised cyclobutyl dimers often contained ruptured interpyrimidine phosphodiester bonds, raising the possibility that the intradimer backbone-cleavage reaction may help promote the bypass of unexcised dimers by the DNA replication or RNA transcription machinery. Ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The influence of O2-, H2O2 and metal ions on the auto-oxidation of divicine, a pyrimidine aglycone, was studied. In air at pH 7.4, the hydroquinonic form oxidized within a few minutes. Superoxide dismutase (SOD) markedly decreased the initial rate, giving a lag phase followed by rapid oxidation. Although catalase or diethylenetriamine-penta-acetic acid (DTPA) alone had little effect, each in the presence of SOD further slowed the initial rate and increased the lag. H2O2 decreased the lag time, as did Cu2+, Fe2+ or haemoglobin. GSH substantially increased the lag phase, but it eventually reacte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sixteen patients with metastatic disease to the liver (12 colorectal and four unknown primary tumors) were treated in a pilot study of hepatic irradiation (2500-3000 rads in 10-12 fractions) delivered concomitantly with continuous short-term intraarterial infusion of 5-fluorouracil (1 g/d) or FUDR (0.5 mg/kg/d) via a percutaneously placed hepatic artery catheter. Abnormal liver function tests, including SGOT, LDH, and alkaline phosphatase, decreased in all patients by day 7-10 of treatment, and other metabolic factors, including serum cholesterol, calcium, albumin, phosphorous, and uric acid,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this paper, an environmentally benign, convenient, and efficient one-pot three-component reaction has been developed for the regioselective synthesis of novel 5-aroyl(or heteroaroyl)-6-(alkylamino)-1,3-dimethylfuro[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones (4a‒n) through the sequential condensation of aryl(or heteroaryl)glyoxal monohydrates (1a‒g), 1,3-dimethylbarbituric acid (2), and alkyl(viz. cyclohexyl or tert-butyl)isocyanides (3a or 3b) catalyzed by ultra-low loading ZrOCl2•8H2O (just 2 mol%) in water at 50 ˚C. After synthesis and characterization of the mentioned furo[2,3-d]pyrimidines (4a‒…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The limitations of current antiepileptic drugs, including drug resistance and adverse effects, necessitate the development of novel therapeutic agents with improved efficacy and safety. Herein, we describe the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a series of novel 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives. Through strategic modification at the C-7 position, we identified compound 5m as a highly potent anticonvulsant agent. In the pentylenetetrazole (PTZ) epilepsy model, 5m exhibited exceptional antiseizure activity (ED50 = 8.84 mg/kg) with a high protective index (PI > 14.80)
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) remains a lethal brain cancer with poor prognosis, largely due to the limitations of current therapies. Focal adhesion kinase (FAK) is a promising therapeutic target, given its central role in driving GBM progression, invasion, and microenvironment adaptation. While several FAK inhibitors, such as TAE-226, have entered clinical trials, none have achieved approval, underscoring the need for novel, more effective agents. Through a structure-based molecular hybridization strategy that integrated key pharmacophores from TAE-226 and the clinical candidate GSK2256098, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic alterations in FGFR2 drive multiple malignancies, most notably intrahepatic cholangiocarcinoma, where they occur in ∼10-15% of patients. While approved pan-FGFR inhibitors provide clinical benefit, their durability is limited by acquired, often polyclonal, on-target resistance mutations affecting key regions of the FGFR2 kinase domain, including the gatekeeper residue (V565), molecular brake residues (N550, E566, K642), and other key variants. These liabilities motivate the development of next-generation inhibitors. Given FGFR2-associated toxicities and the need for subtype selectivity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cyanoacetic acid is developed as an efficient substrate for the synthesis of pyrimidine derivatives. Here, we elaborate on the dual role of cyanoacetic acid under both visible-light and dark conditions in the synthesis of pharmaceutically important compounds. Under visible light, the in situ product of cyanoacetic acid and aldehydes is involved in the formation of photochemically active electron donor-acceptor (EDA) species with an exocyclic imine group of uracil derivatives, which generate biologically relevant fused pyridopyrimidine derivatives. The detailed mechanistic investigation under v
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования