BACKGROUND: Cystic fibrosis (CF) is associated with worsening of depression and anxiety symptoms. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Trikafta®), a cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) modulator approved in 2019, significantly improves lung function, decreases pulmonary exacerbations, and improves quality of life. Studies are needed to evaluate the effects of Trikafta on symptoms of anxiety and depression.
RESEARCH QUESTION: Do adults with CF report a change in depression and anxiety symptoms after Trikafta initiation?
STUDY DESIGN AND METHODS: A retrospective chart review was conduc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multi-drug resistance of Pseudomonas aeruginosa is an overwhelming cause of terminal and persistent lung infections in cystic fibrosis (CF) patients. Antimicrobial synergy has been shown for colistin and ivacaftor, and our study designed a relatively high drug-loading dry powder inhaler formulation containing nanoparticles of ivacaftor and colistin. The ivacaftor-colistin nanosuspensions (Iva-Col-NPs) were prepared by the anti-solvent method with different stabilizers. Based on the aggregation data, the formulation 7 (F7) with DSPG-PEG-OMe as the stabilizer was selected for further studies
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein is expressed at the apical plasma membrane (PM) of different epithelial cells. The most common mutation responsible for the onset of cystic fibrosis (CF), F508del, inhibits the biosynthesis and transport of the protein at PM, and also presents gating and stability defects of the membrane anion channel upon its rescue by the use of correctors and potentiators. This prompted a multiple drug strategy for F508delCFTR aimed simultaneously at its rescue, functional potentiation and PM stabilization. Since ganglioside GM1 is involved
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolism of arylamides such as 2-(acetylamino)fluorene to mutagenic products is catalyzed by various liver microsomal and cytosolic enzymes. Deacylation is believed to be a deactivating pathway, and the activity of the microsomal deacetylase toward N-hydroxy-2-AAF is exceedingly greater than toward the parent 2-AAF. Another deactivating pathway is cytochrome P450-catalyzed ring hydroxylation. We have studied the effect of ring hydroxyl substitution on the activity of the liver microsomal deacetylase from Aroclor 1254-treated rats in vitro. The deacetylase activity was generally decreased tow
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapy with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) works to improve the functionality of the cystic fibrosis (CF) transmembrane conductance regulator (CFTR) protein and has revolutionized CF treatment. However, the implications of ETI for airway barrier and systemic T cell immunobiology remain relatively little studied. METHODS: Here, we investigated the immunological effects of ETI at systemic and local pulmonary levels, using paired peripheral blood and sputum sampling, in relation to key clinical parameters. Samples were taken longitudinally at baseline (n = 27), and at three (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) improves clinical outcomes in people with Cystic Fibrosis (pwCF), with possible anti-inflammatory properties. However, the molecular mechanisms underlying these effects remain unclear. This study investigates ETI's anti-inflammatory and immunomodulatory activity, focusing on essential signaling pathways.
METHODS: Forty-nine pwCF were followed for 24 months. PwCF underwent clinical and pulmonary function assessment along with sweat test chloride measurement. Blood samples were analyzed for red and white blood cell counts and C-reactive protein
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) has revolutionized cystic fibrosis (CF) care. In Argentina, the absence of patent restrictions allowed the production of a generic ETI formulation (ETIgf), significantly reducing costs.
OBJECTIVE: This study evaluates the real-world clinical impact of ETIgf in people with CF (pwCF).
METHODS: This prospective, single-center observational study in Buenos Aires, Argentina, included 71 pwCF (≥ 6 years) with responsive variants. Participants were categorized as: Group 1 (modulator-naïve) or Group 2 (previously on lumacaftor/ivacaftor). Clinical
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chloride channel potentiator and corrector elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has reduced the burden of disease in people with cystic fibrosis (PwCF) and led to some patients ceasing high-burden treatment regimens. This study was a prospective survey and qualitative interview that evaluated medications PwCF had ceased after ETI. It demonstrated that a majority of PwCF have ceased medications, which prompts further research to rationalise medication regimens for PwCF.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-protein interactions (PPIs) represent challenging yet promising therapeutic targets. This study identifies 4-dimethylaminophenol, an ultralow molecular weight compound (137 Da) from a fragment-based library, as a novel PPI inhibitor targeting the Guanylate Kinase-like (GK) domain of postsynaptic density protein 95 (PSD95). The direct binding of 4-dimethylaminophenol with PSD95 GK was confirmed by X-ray crystallography. Crucially, we uncovered a previously unknown PDZ-independent interaction between the PSD95 GK domain and neuronal nitric oxide synthase (nNOS). 4-Dimethylaminophenol inh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Broad uptake of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) modulator therapy has substantially improved nutritional status among children with cystic fibrosis (CF), but post-ETI weight change may be suboptimal without personalized monitoring of body composition and physical function markers. We developed a prediction model including these markers and evaluated clinical thresholds assessing individualized risk of rapid weight change over time.
METHODS: A retrospective longitudinal cohort study was performed (n = 27 children with CF aged 6-11 years starting ETI) to predict age-re
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key aspect of cystic fibrosis pathophysiology is the significant role played by neutrophils, central to the inflammatory response in cystic fibrosis airways. Neutrophil-dominated inflammation greatly influences clinical outcomes, including airway damage and lung function decline. People with cystic fibrosis have an increase in circulating neutrophils that exhibit numerous functional and phenotypic abnormalities. We used spectral flow cytometry to delineate the expression of 24 cell surface markers on neutrophils from 24 healthy donors and 45 adults with cystic fibrosis, before and after elex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The impact of CFTR modulator therapy on host immunity and outcomes in people with Cystic Fibrosis (CF)-related Aspergillus lung disease is poorly defined. We aimed to characterise fungal-relevant clinical outcomes post-CFTR modulators and assess effects on the Aspergillus-dependent Type I/III interferome.
METHODS: Biomarkers of Aspergillus-related lung disease (Aspergillus-specific IgE/IgG), anti-fungal and corticosteroid therapy were analysed in a retrospective cohort of people with CF pre and post Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) modulator therapy. Homozygous F508del (CF)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Highly effective cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators, such as elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), herald a new era in therapeutic strategy of cystic fibrosis (CF). ETI's effect on glucose tolerance remains controversial.
OBJECTIVE: The study was undertaken to evaluate the effect of ETI treatment on glucose tolerance in youths with CF.
METHODS: All the participants underwent a baseline oral glucose tolerance test (OGTT) before ETI initiation (M0) and 12 months (M12), and at 24 months if possible. The cohort was stratified in two subgroups based o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patient-derived intestinal organoids (PDIOs) are an in vitro tool used to predict clinical responses to CFTR modulators in people with cystic fibrosis (pwCF). Although strong genotype-based correlations have been observed, individual responses among F508del homozygous pwCF remain variable. We aimed to assess this correlation specifically within this group.
METHODS: A retrospective multi-center study included 60 F508del homozygous pwCF from six Belgian CF centers. The 15 highest and 15 lowest PDIO responders to tezacaftor/ivacaftor (TI) and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) we
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of CFTR modulators has marked a breakthrough in cystic fibrosis management. Current monitoring relies on clinical data, spirometry, and CT. We report the interest of functional assessment using ventilation/perfusion (V/Q) SPECT/CT with 99m Tc in 3 patients treated with Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI). Two patients exhibited improvement in lung function on SPECT imaging, consistent with their clinical response, which was more pronounced than the structural changes observed on CT. The third patient exhibited no scintigraphic improvement, consistent with no clinical benefit. The
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF), the most common hereditary lung disease in Caucasians, is caused by dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). We evaluated CFTR function using a newly developed Ussing chamber system, the Multi Trans Epithelial Current Clamp (MTECC), in an in vitro model of human airway epithelia. Air-liquid interface (ALI) cultures were established from nasal brushings of healthy controls (HC) and CF patients with biallelic CFTR variants. ALI layer thickness was similar between groups (HC: 62 ± 13 µm; CF: 55 ± 9 µm). Immunofluorescence showed apical C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Clinical trials showed improved faecal elastase (FE-1) levels in younger children with cystic fibrosis (cwCF) on elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Lower sweat chloride has been linked to better clinical outcomes in people with CF. Our previous work showed increased vitamin A levels in cwCF aged 5-15 years. We aimed to evaluate changes in FE-1 and vitamin levels and explore associations between sweat chloride and FE-1, in 2-6-year-olds starting ETI in a real-world setting.
METHODS: In a large UK paediatric specialist CF centre, cwCF newly eligible for ETI when UK licensing ag
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CFTR modulators in post-transplant people with cystic fibrosis (pwCF) are less frequently used due to uncertainty regarding effectiveness and interactions with immunosuppressive agents. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) is a triple combination cystic fibrosis (CF) therapeutic with benefits in multiple organ systems where complications can impact lung transplant (LTx) outcomes, including malnutrition, diabetes, and sinus disease. ETI use in LTx recipients is variable.
METHODS: We conducted a pharmacokinetics (PK) study of concentrations of ETI parent compounds and the four maj
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: This study aimed to investigate longitudinal changes in muscle mass, quality, and composition (sarcopenia and myosteatosis) in adult people with cystic fibrosis (pwCF) using artificial intelligence (AI)-assisted body composition analysis (BCA) with chest computed tomography (CT) at the T12 level and to examine the influence of CFTR modulator therapy with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
METHODS: A retrospective observational study was conducted on 102 adult pwCF (42 females (41%), mean age 33.9 ± 11.1 years) who underwent routine chest CT scans with a minimum of six months
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators improve gastrointestinal absorption of nutrients and may result in changes in body mass index (BMI), serum lipids, and fat-soluble vitamin levels. We hypothesized that serum lipids and vitamin levels would increase with CFTR modulator therapy and that greater increase in lipids and vitamin levels would be related to greater increase in BMI.
METHODS: A retrospective study was performed to evaluate the impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) on nutritional parameters, serum lipids, and fat-soluble vitam
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования