This study was designed to test the feasibility and safety of long-term expression of high levels of secreted human interleukin-1 receptor antagonist (hIL-1ra) protein in mice by retroviral transduction of hematopoietic stem cells. The retroviral vector, CRIP-MFG-hIL-1ra (MFG-IRAP), carrying the hIL-1ra gene was used to infect mouse bone marrow (BM) which was subsequently injected into lethally irradiated mice. All of the mice survived and greater than 98% of the white blood cells (WBC) of these mice were of donor type from 2-13 months after transplantation. All of the mice had hIL-1ra protein
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thanatophoric dysplasia (TD) is a relatively common lethal skeletal dysplasia. These malformations result from the mutations in fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) gene, which is located on the short arm of chromosome 4. Accurate diagnosis of fetal TD is important for patient counseling and to plan the management. A definite diagnosis can be established by molecular genetic analysis to find out the abnormal mutations in the FGFR3 gene. We reported on two cases of TD type I found by prenatal ultrasound and confirmed by molecular analysis of FGFR3 gene using high-resolution melting analy
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lethal lung developmental disorders are a rare but important group of pediatric diffuse lung diseases presenting with neonatal respiratory failure. On the basis of histopathological appearance at lung biopsy or autopsy, they have been termed: alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins, acinar dysplasia, congenital alveolar dysplasia, and other unspecified primary pulmonary hypoplasias. However, the histopathological continuum in these lethal developmental disorders has made accurate diagnosis challenging, which has implications for recurrence risk. Over the past deca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of therapeutics against biothreats requires that we understand the pathogenesis of the disease in relevant animal models. The rabbit model of inhalational anthrax is an important tool in the assessment of potential therapeutics against Bacillus anthracis. We investigated the roles of B. anthracis capsule and toxins in the pathogenesis of inhalational anthrax in rabbits by comparing infection with the Ames strain versus isogenic mutants with deletions of the genes for the capsule operon (capBCADE), lethal factor (lef), edema factor (cya), or protective antigen (pagA). The absenc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inbred strains of mice were infected intraperitoneally with Coccidioides immitis, and the mean lethal dose was determined after 28 days. DBA/2N mice had a mean lethal dose of greater than 10(5) arthroconidia, whereas BALB/cAnN, C57BL/6N, and C57L/J mice had a mean lethal dose of less than or equal to 10(3). Since both BALB/c and DBA/2 mice are the H-2d haplotype, resistance is not primarily determined by the major histocompatibility locus. Resistance was the dominant phenotype. The pattern of C. immitis-resistant strains does not correspond to the strain distribution of the lsh gene or to the
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine deaminase acting on RNA 1 (ADAR1), which mediates adenosine-to-inosine RNA editing, is expressed as two isoforms, p110 and p150. Deletion of Adar1 p150 in mice results in embryonic lethality caused by aberrant activation of melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)-mediated sensing of unedited endogenous transcripts, whereas Adar1 p110-specific deficient mice die postnatally through RNA editing-independent mechanisms. ADAR1 mutations cause Aicardi-Goutières syndrome (AGS), a congenital autoinflammatory disease accompanied by encephalopathy with a type I interferon (IFN) si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional co-regulators have been widely pursued as targets for disrupting oncogenic gene regulatory programs. However, many proteins in this target class are universally essential for cell survival, which limits their therapeutic window. Here we unveil a genetic interaction between histone deacetylase 1 (HDAC1) and HDAC2, wherein each paralog is synthetically lethal with hemizygous deletion of the other. This collateral synthetic lethality is caused by recurrent chromosomal deletions that occur in diverse solid and hematological malignancies, including neuroblastoma and multiple myeloma
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lethal fungal sepsis causes high morbidity and mortality in intensive care patients. Fungal infections have an immunological basis, and it has been shown in recent studies that decreased CD8+ T-cell count in fungal infections is related to prognosis, while the underlying mechanism is still unclear. Here, a lethal fungal sepsis model induced by candidemia was created and we found a decreased CD8+ T-cell count and exaggerated apoptosis. Simultaneously, expression of light chain (LC)3B in CD8+ T cells increased, along with increased autophagosomes and accumulation of p62 in infected mice. We regu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DEAD-box (DDX) genes encode a group of RNA helicases that are highly conserved and ubiquitously expressed from prokaryotes to eukaryotes, and appear to participate in almost every aspect of RNA metabolism. Studies have been extensively done in yeast and human, in insect, beyond the flies, however, the information of these genes is limited. Here, we therefore identified and characterized 32 DDX genes from Locusta migratoria (L. migratoria), a crop pest. Overview of the gene structure and domain composition showed that the gene size varies significantly from one to fifteen exons, and the encoded
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amino acids, the building blocks of proteins in the cells and tissues, are of fundamental importance for cell survival, maintenance, and proliferation. The liver plays a critical role in amino acid metabolism and detoxication of byproducts such as ammonia. Urea cycle disorders with hyperammonemia remain difficult to treat and eventually necessitate liver transplantation. In this study, ornithine transcarbamylase deficient (Otcspf-ash ) mouse model was used to test whether knockdown of a key glutamine metabolism enzyme glutaminase 2 (GLS2, gene name: Gls2) or glutamate dehydrogenase 1 (GLUD1, g
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genetic data on Rett syndrome suggest a mutant gene acting as an X-linked dominant with lethality in the male and reproductive lethality in the female. Thus, all cases represent new mutations. The presence of two affected sisters in two of 600 families indicates the ratio of germinal mosaicism to all germinal mutants is about 1:150. After excluding propositi, a 1:1 M:F ratio of other siblings would be expected and there should be an increase in spontaneous abortion only in the germinal mosaicism families. The presence of two abortions at three months gestation in such a family suggest the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is a rare, lethal, autosomal dominant adult-onset genetic gain-of function (GOF) disorder provoked by mutations in the TTR gene. Until recently, therapeutic options were limited and consisted mainly in liver transplantation and TTR-stabilizers. In the last few years, ATTRv has been at the center of major therapeutic breakthroughs, including development of effective small interfering RNA (siRNA) and antisense oligonucleotide (ASO) treatments targeting liver TTR mRNA. Both siRNA (patisiran) and ASO (inotersen) treatments are now commercially available
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wolbachia, a maternally inherited intracellular bacterial species, can manipulate host insect reproduction by cytoplasmic incompatibility (CI), which results in embryo lethality in crosses between infected males and uninfected females. CI is encoded by two prophage genes, cifA and cifB. Wolbachia, coupled with the sterile insect technique, has been used in field trials to control populations of the dengue vector Aedes albopictus, but CI-inducing strains are not known to infect the malaria vector Anopheles gambiae. Here we show that cifA and cifB can induce conditional sterility in the malaria
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bypassing the restricted presentation of conventional antigens, superantigens trigger an excessive cellular immune response leading to toxic shock. Antagonist peptides that inhibit the induction of human Th1 cytokine gene expression by a variety of bacterial superantigens protect mice from lethal toxic shock. We show that the surviving mice rapidly develop a broad-spectrum, protective immunity against further lethal toxin challenges with the same superantigen and even with superantigen toxins that they have not encountered before. By blocking the induction of a cellular immune response leading
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors exploit synthetic lethality in BRCA1/2-mutated ovarian cancers but are limited by emerging therapeutic resistance. Therefore, novel biomarkers predicting PARP inhibitor response are urgently needed. In this study, we performed integrative analysis using drug sensitivity, patient survival, gene dependency, and expression data to identify biomarkers associated with PARP inhibitor response in ovarian cancer. Mutations in BRCA1, MLL2, NF1, and SMARCA4 were associated with increased sensitivity to PARP inhibitors, suggesting potential synthetic lethality with PARP1. In contrast, SMA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the 2023-2024 winter, 11 high pathogenicity avian influenza (HPAI) outbreaks caused by clade 2.3.4.4b H5N1 and H5N6 HPAI viruses were confirmed in Japanese domestic poultry among 10 prefectures (n = 10 and 1, respectively). In this study, we aimed to genetically and pathologically characterize these viruses. Phylogenetic analysis revealed that H5N1 viruses were classified into the G2d-0 genotype, whereas the H5N6 virus was a novel genotype in Japan, designated as G2c-12. The G2c-12 virus shared PB2, PB1, PA, HA, and M genes with previous G2c viruses, but had NP and NS genes originating
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia-telangiectasia mutated (atm) gene is activated in response to genotoxic stress and leads to activation of the tp53 tumor suppressor gene which induces either senescence or apoptosis as tumor suppressive mechanisms. Atm also serves non-canonical functions in the response to oxidative stress and chromatin reorganization. We previously reported that overexpression of the epigenetic regulator and oncogene Ubiquitin Like with PHD and Ring Finger Domains 1 (UHRF1) in zebrafish hepatocytes resulted in tp53-dependent hepatocyte senescence, a small liver and larval lethality. We investigated
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rest is a regulator of neuronal development and has been suggested to function in maintaining the pluripotent state of embryonic stem cells (ESCs); however, this remains controversial. Since Rest null mice show embryonic lethality, we herein generated conditional Rest knockout (CKO) models to investigate Rest functions in more detail. Our results revealed that Rest was not necessary for maintaining the pluripotency of ESCs and instead promoted primitive endoderm differentiation. In contrast to the repressive role of Rest in vitro, including ESCs, neural stem cells, and fibroblasts, on the expr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maize lethal necrosis (MLN) is a severe disease caused by the combined infection of maize chlorotic mottle virus (MCMV) and a potyvirus, most often sugarcane mosaic virus (SCMV). This disease seriously threatens food security across sub-Saharan Africa (SSA). We investigated a major-effect quantitative trait locus for resistance on chromosome 6, named the maize lethal necrosis susceptibility locus 1 (qMLNS1), derived from the Thai line KS23-6. Fine mapping and CRISPR-Cas9 editing of the candidate genes within the narrowed 105 kb interval revealed a peroxisomal peptidase as the underlying cause
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is increasing research interest in the ORF3 accessory protein of PEDV as a critical element for viral virulence. Here, wild type ORF3 (ORF3wt) gene was constructed in pEGFP-C1 vector. Additionally, two truncation mutants, ORF3-N (1-98 amino acids [aa]) and ORF3-C (99-224 aa) were inserted in the same vector. Results of ORF3 expression revealed early cytoplasmic localization but 12 h after transfection, ORF3 accumulated around the nucleus, especially ORF3-N. This caused chromosome condensation and morphological distortion that culminated in cell death. In comparison with the native cells
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования