Males and females differ in body composition and fat distribution. Using a mouse model that segregates gonadal sex (ovaries and testes) from chromosomal sex (XX and XY), we showed that XX chromosome complement in combination with a high-fat diet led to enhanced weight gain in the presence of male or female gonads. We identified the genomic dosage of Kdm5c, an X chromosome gene that escapes X chromosome inactivation, as a determinant of the X chromosome effect on adiposity. Modulating Kdm5c gene dosage in XX female mice to levels that are normally present in males resulted in reduced body weigh
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, we have shown that human sperm Prohibitin (PHB) expression is significantly negatively correlated with mitochondrial ROS levels but positively correlated with mitochondrial membrane potential and motility. However, the possible role of PHB in mammalian spermatogenesis has not been investigated. Here we document the presence of PHB in spermatocytes and its functional roles in meiosis by generating the first male germ cell-specific Phb-cKO mouse. Loss of PHB in spermatocytes resulted in complete male infertility, associated with not only meiotic pachytene arrest with accompanying apo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emergence of anti-malarial drug resistance and perpetual increase in malaria incidence necessitates the development of novel anti-malarials. Histone deacetylases (HDAC) has been shown to be a promising target for malaria, despite this, there are no HDAC inhibitors in clinical trials for malaria treatment. This can be attributed to the poor pharmacokinetics, bioavailability and selectivity of the HDAC inhibitors.
METHODS: A collection of HDAC inhibitors were screened for anti-malarial activity, and the best candidate was profiled in parasite-killing kinetics, growth inhibition of s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic changes that regulate chromatin structure have a major impact in genome stabilization and maintenance of cellular homeostasis, been recently implicated in the pathophysiology of central nervous system (CNS). Aberrant expression and dysregulation of histone modification enzymes has been associated with the development of several CNS disorders, revealing these enzymes as putative targets for drug development and novel therapeutic approaches. SETDB1 is a histone lysine methyltransferase responsible for the di- and tri-methylation of histone 3 (H3) at lysine (K) 9 in euchromatic regions
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenovirus (HAdV) infection is a common cause of illness among young children, immunocompromised patients, and transplant recipients. The majority of HAdV infections are self-limited, but recurring infection is frequently encountered in young children and may require hospitalization. In this study, we surveyed the presence of HAdV in tonsillectomy samples and investigated epigenetic conditions that contributed to HAdV reactivation. HAdV DNA was detected from 86.7% donors. The lymphocytes isolated from the samples failed to produce infectious HAdV after incubation, suggesting the viruses remain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic reprogramming in macrophages is termed trained innate immunity, which regulates immune tolerance and limits tissue damage during infection. Neisseria gonorrhoeae is a strict human pathogen that causes the sexually transmitted infection termed gonorrhea. Here, we report that this pathogen harbors a gene that encodes a histone deacetylase-like enzyme (Gc-HDAC) that shares high 3D-homology to human HDAC1, HDAC2 and HDAC8. A Gc-HDAC null mutant was constructed to determine the biologic significance of this gene. The results showed that WT gonococci reduced the expression of host defense
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone acetylation is important in the modification of gene transcription in asthma and is regulated by histone acetyltransferases (HATs). P300 (P300 HAT) is an enzyme that is able to acetylate a wide variety of proteins. The modification of core histones can further regulate gene transcription, cell proliferation and other cell processes. Airway mucus hypersecretion is one of the most serious pathophysiological symptoms of chronic airway inflammatory diseases, and the human mucin 5AC (MUC5AC) gene has been reported to be a major component of respiratory secretions related to asthma and chron…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIM: Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), possesses histone N-methyltransferase (HMT) activity and plays an essential role in cancer initiation and development. The aim of the present study was to investigate the potential of Wedelolactone (WL) to inhibit the methylation activity of EZH2.
MATERIALS AND METHODS: The mantle cell lymphoma (MCL) cell line, Mino, was treated with WL, while untreated cells were used as control. HMT activity and EZH2 amount were measured in nuclear extracts from WL-treated and control Mino cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitotoxicity is known to modulate the nuclear accumulation, and thus activity state, of histone deacetylases (HDACs) in pyramidal neurons. In the retina, deregulation in activity and expression of different HDACs has been linked to pathological conditions such as retinitis pigmentosa, retinal ischemia, glaucoma, and acute optic nerve injury. Up to now, however, the effects of in vivo excitotoxicity on the different HDACs in retinal ganglion cells (RGCs) have not been thoroughly investigated. Here, we injected adult mice intravitreally with N-methyl-D-aspartate (NMDA) as a mean to trigger exc
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PD1 blockade is effective in a subset of patients with B-cell lymphoma (e.g., classical-Hodgkin lymphomas); however, most patients do not respond to anti-PD1 therapy. To study PD1 resistance, we used an isoform-selective histone deacetylase inhibitor (HDACi; OKI-179), and a mouse mature B-cell lymphoma, G1XP lymphoma, immunosuppressive features of which resemble those of human B-cell lymphomas, including downregulation of MHC class I and II, exhaustion of CD8+ and CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), and PD1-blockade resistance. Using two lymphoma models, we show that treatment of B-cell
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive heterochromatin packages long stretches of repetitive DNA sequences at the centromere and telomere, and ensures genomic integrity at these loci by preventing aberrant recombination and transcription. The chromatin scaffold of heterochromatin is dynamically regulated in the cell cycle, and inheritance of the epigenetically silenced state is dependent on a transcriptional event imposed on the underlying non-coding RNA in conjunction with the DNA replicative phase. Heterochromatin becomes transiently loosened in response to a reduction in the binding of Swi6, a heterochromatin protei
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA) has been shown to regulate the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), but it is not known whether this drug can affect the neuronal responses to BDNF. In the present study, we show that in retinoic acid-differentiated SH-SY5Y human neuroblastoma cells, prolonged exposure to VPA reduces the expression of the BDNF receptor TrkB at the protein and mRNA levels and inhibits the intracellular signaling, neurotrophic activity, and prosurvival function of BDNF. VPA downregulates TrkB and curtails BDNF-induced signaling also in differentiated Kelly and LAN-1 neuroblasto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoblastoma (RB) is the most prevalent childhood intraocular cancer type. Previous studies have demonstrated that c-myc (a proto-oncogene) is associated with tumorigenesis. However, at present, the influence of the expression profile and bioactivity of c-Myc on RB occurrence and progression is yet to be characterised. Notably, the present study demonstrated that c-myc is downregulated in the RB cell line WERI-Rb1. However, treatment with the histone deacetylase (HDAC) inhibitor trichostatin A (TSA) was revealed to significantly upregulate the expression of c-Myc mRNA and protein in WERI-Rb1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The antiepileptic drug valproic acid (VPA) inhibits histone deacetylase in glioblastoma cells in vitro, which influences several … t enrichment analyses on these tissues.
RESULTS: VPA increased the expression levels of acetylated histones H3 and H4 in vitro, in agreement with previous reports. In tumor samples obtained from glioblastoma patients, however, VPA treatment affected neither gene (set) expression nor histone acetylation.
CONCLUSIONS: The in vitro effects of VPA on histone …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) are implicated in the pathology of various cancers, and their pharmacological blockade has proven to be promising in reversing the malignant phenotypes. However, lack of crystal structures of some of the human HDAC isoforms (e.g., HDAC10) hinders the design of the isoform-selective inhibitor. Here, the recently solved X-ray crystal structure of Danio rerio (zebrafish) HDAC10 (Protein Data Bank (PDB) ID; 5TD7, released on 24 May 2017) was retrieved from the PDB and used as a template structure to model the three-dimensional structure of human HDAC10. The overall qua
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adult mammalian heart has limited capacity for regeneration following injury, whereas the neonatal heart can readily regenerate within a short period after birth. To uncover the molecular mechanisms underlying neonatal heart regeneration, we compared the transcriptomes and epigenomes of regenerative and nonregenerative mouse hearts over a 7-d time period following myocardial infarction injury. By integrating gene expression profiles with histone marks associated with active or repressed chromatin, we identified transcriptional programs underlying neonatal heart regeneration, and the blocka
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetic changes that cause dysregulated gene expression during progression of androgen-independent prostate cancer (PCa) and metastatic skeletal lesions remain elusive. Here, we explored the role of histone demethylase NO66 in the pathogenesis of PCa and bone metastasis-related skeletal lesions. Tissue and cDNA microarrays of PCa were analyzed for NO66 mRNA and protein levels. We examined the effects of gain and loss of NO66 function on cell viability, colony formation, migration, invasion, and tumor-induced skeletal lesions in femoral bone. RNAseq and ChIPseq were performed to elucidate NO
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Designing multitarget drugs have raised considerable interest due to their advantages in the treatment of complex diseases such as cancer. Their design constitutes a challenge in antitumor drug discovery. The present study reports a dual inhibition of tubulin polymerization and HDAC activity. On the basis of 1,1-diarylethylenes ( isoCA-4) and belinostat, a series of hybrid molecules was successfully designed and synthesized. In particular compounds, 5f and 5h were proven to be potent inhibitors of both tubulin polymerization and HDAC8 leading to excellent antiproliferative activity.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to heterogeneous morphological and immunophenotypic features, approximately 50% of peripheral T-cell lymphomas are unclassifiable and categorized as peripheral T-cell lymphomas, not otherwise specified. These conditions have an aggressive course and poor clinical outcome. Identification of actionable biomarkers is urgently needed to develop better therapeutic strategies. Epigenetic alterations play a crucial role in tumor progression. Histone modifications, particularly methylation and acetylation, are generally involved in chromatin state regulation. Here we screened the core set of genes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Left ventricular hypertrophy (LVH) is a major risk factor for cardiovascular morbidity and mortality. Pathological LVH engages transcriptional programs including reactivation of canonical fetal genes and those inducing fibrosis. Histone lysine demethylases (KDMs) are emerging regulators of transcriptional reprogramming in cancer, though their potential role in abnormal heart growth and fibrosis remains little understood. Here, we investigate gain and loss of function of an H3K9me2 specific demethylase, Kdm3a, and show it promotes LVH and fibrosis in response to pressure-overload. Cardiomyocyte
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования